АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Этиология опухолей

Первую теорию образования опухолей сформулировал видный немецкий патолог Р.Вирхов (R. Virchov, 1845). На основании собственного опыта и анализа имевшихся сведений он пришел к выводу, что причина опухолевого роста чрезмерное раздражение тканей. Отсюда теория Вирхова – «теория раздражения». Он установил, что развитию опухоли предшествует длительное воздействие на клетки различных факторов. Было выявлено, что более половины опухолей органов пищеварения и мочеполовых органов приходится на те участки, которые подвергаются наибольшей травматизации – привратник желудка, слепая кишка, прямая кишка, шейка матки.

В современных условиях к непосредственным раздражителям, индуцирующим опухоли, относят физические, химические и биологические факторы.

Второй теорией бластоматозного превращения нормальной клетки в опухолевую являются ионизирующая радиация, ультрафиолетовые лучи, тепловая энергия. О канцерогенном действии ионизирующего излучения стало известно уже вскоре после открытия рентгеновских лучей и естественной радиоактивности. Рак кожи у рентгенологов известен еще с 1902 года. Легко вызвать остеосаркому у крыс, собак вводя им радиоактивные изотопы. Под влиянием облучения новообразования могут возникать практически во всех органах. Решающую роль в рациональной трансформации клетки в опухолевую отводят ядру. Облучение приводит к разрыву молекул ДНК, нарушается считывание информации с молекулы ДНК, перенос генетической информации. Функциональная активность облученных клеток изменяется, и это передается их потомкам. Ультрафиолетовые лучи обладают слабым ионизирующим эффектом, поэтому индуцируемый ими опухолевой рост наблюдают только в поверхностных слоях кожного эпителия.

Впервые на роль химических веществ в этиологии опухоли обратили внимание английские врачи (Pott, 1775), обнаружив рак кожи мошонки, подвергшейся у трубочистов длительному воздействию печной сажи. В 1918 году японские ученые Ямагива (Jamagiva) и Ишикава (Ischicava) вызвали экспериментально рак ушной раковины кролика, длительное время, нанося деготь на кожу. Из каменноугольной смолы вскоре были получены чистые вещества, аппликация которых на кожу в 100% случаев вызывала рак. Эта теория возникновения опухолей получила название теория канцерогенных (от греч. canco – рак) веществ.

К настоящему времени определено несколько групп химических веществ, обладающих выраженным канцерогенным действием:

- полициклические ароматические углеводороды. К ним относят бензпирен, метилхолантрен, бензантрацен и др. Источники – дым фабричных труб, выхлопные газы автомашин, продукция, получаемая из легких углеводородов;

- аминоазосоединения. Одно из них – нитрозамин, образуется при взаимодействии нитратов, аминокислот и соляной кислоты желудка. Эти соединения могут вызвать рак печени, почек, мочевого пузыря;

- афлотоксины – ядовитые плесени. Aspergillus flavum, например, паразитируя на кукурузе, рисе, яйцах, порошковом молоке выделяет в субстрат обитания токсины, которые уже в малых дозах канцерогенны;

- неорганические соединения – асбест, свинец, никелевая пыль, инородные тела. Так, подкожная имплантация пластмассовой пластинки мышат спустя 6-24 месяца приводит к развитию опухоли.

К настоящему времени насчитывают более 1300 химических соединений, обладающих канцерогенными свойствами. Установлено, что канцерогенными свойствами обладают многие соединения и гормоны, образующиеся в самом организме. Это желчные кислоты, метаболиты тирозина, триптофана, женские половые гормоны (эстрадиол, прогестерон), тестостерон, дезоксикортикостерон. Получены неопровержимые доказательства роли гормонального дисбаланса в химическом канцерогенезе.

Многие химические соединения, не являясь канцерогенами, могут усиливать бластомогенное действие других веществ. Эти соединения экзогенного и эндогенного происхождения получили название проканцерогенов в отличие от истинных прямых канцерогенов.

Вирусогенетическая или биологическая теория возникновения опухолей. Первые подтверждения способности вирусов вызывать опухолевой рост были получены в опытах Эллермана и Банга (Ellerman, Bang, 1908) и Рауса (Raus, 1911). Ими установлено вирусное происхождение некоторых форм лейкозов птиц, ангио- и остеосарком кур.

Биттнер (Bittner, 1934) выделил «фактор молока» у мышей, больных раком молочной железы. Подсадка мышат низкораковых линий (мышат, полученных от здоровых животных) самкам высокораковых линий (больным животным) повышала заболеваемость опухолями молочных желез животных с 1% до 16%. Так была доказана вирусная природа «фактора молока».

Опухолеродные вирусы, вызывающие спонтанные опухоли у животных, различаются по типу входящей в их состав нуклеиновой кислоты – ДНК и РНК.

ДНК- содержащие вирусы чаще определяют развитие доброкачественных опухолей. К ним относят фибромы, папилломы (от лат. pappila – сосок, oma – опухоль) – бородавчатые разрастания часто обнаруживаемые на коже, слизистых оболочках крупного рогатого скота, собак, кроликов, лошадей.

РНК-содержащие вирусы вызывают подавляющее большинство опухолей у животных. Главным является семейство ретровирусов (Retroviridae). Вирус лейкоза крупного рогатого скота является обязательным, но не единственным фактором развития новообразований лимфоидных органов крупного рогатого скота.

Согласно вирусогенетической теории Л.А. Зильбера (1968) причиной развития опухолей являются вирусы. Химические и физические канцерогенные факторы только стимулируют реализацию их онкогенной активности, являются патогенетическими, а не этиологическими факторами опухолевой болезни.

РНК-содержащие вирусы адсорбируются на поверхности клетки благодаря взаимодействию своих рецепторов с рецепторами мембраны и проникают внутрь, при этом РНК вируса взаимодействует с ДНК клетки. Происходит интеграция вирусного генома с генетическим аппаратом клетки, и она приобретает способность к непрерывному размножению.

Основные положения вирусогенетической теории заключаются в следующем:

- спонтанно возникающие опухоли вирусной природы;

- процесс вирусного канцерогенеза не является инфекционным;

- под влиянием опухолеродных вирусов клетка получает и наследует свойство непрерывного размножения, опухолевые клетки выходят из-под контроля регулирующих размножение систем организма, возникает неуправляемый рост опухолевой ткани;

- вирус, вызвав трансформацию нормальной клетки в опухолевую, погибает и не принимает участие в последующей пролиферации, росте опухоли.

По мнению сторонников вирусогенетической теории все спонтанные опухоли животных и человека вызываются вирусами, и только методические трудности препятствуют их выделению и идентификации.

Установлено, что вирусы, вызывающие возникновение опухоли, поступают в организм не только из внешней среды. Существуют также и эндогенные онкогенные вирусы. В естественных условиях они являются интегральной частью генома клетки, однако при неблагоприятных воздействиях способны к индукции канцерогенеза.

Возникновение некоторых опухолей может быть объяснено теорией «эмбриональных зачатков», созданной Конгеймом (1887). Согласно этой теории развитие опухоли происходит из эмбриональных клеток, не получивших достаточного развития на ранних стадиях онтогенеза. В постнатальный период под влиянием вредных факторов у взрослых животных эмбриональные зачатки начинают усиленно размножаться и формировать опухоли. К таким опухолям относятся тератомы (от греч. teras - уродство, oma – опухоль) – опухоли из эмбриональных зачатков, развивающихся из зародышевых листков. Множественность проявлений опухолевого роста при таких видах опухолей, как липомы, фибромы, аденомы может свидетельствовать о роли и значении неиспользованных эмбриональных клеток в их развитии.

Современные авторы все больше склоняются к мнению о полиэтиологичности канцерогенеза. Согласно полиэтиологической теории превращение здоровой клетки в опухолевую происходит в результате воздействий на геном клетки физических, химических, биологических, дисгормональных и других факторов. В пользу данной теории свидетельствует и возможность взаимного усиления канцерогенного эффекта разных по природе факторов. Например, раковое перерождение эмбриональных клеток крыс нельзя вызвать по отдельности ни динитромином, ни вирусом мышиного лейкоза. Совместное же их применение вызывает трансформацию эмбриональных клеток в опухоль.

Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 1341 | Нарушение авторских прав