АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ T– И B–ЛИМФОЦИТОВ

Прочитайте:
  1. IV. Взаимодействие гормона с клеткой-мишенью
  2. А. Свойства и виды рецепторов. Взаимодействие рецепторов с ферментами и ионными каналами
  3. Биоритмы человека и их взаимодействие с окружающей средой. Режим труда и отдыха учащихся. Режим дня.
  4. Взаимодействие аллельных генов
  5. Взаимодействие аллельных генов
  6. Взаимодействие аминогликозидов с другими лекарственными средствами
  7. Взаимодействие антиангинальных средств с другими лекарственными средствами
  8. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ АНТИГЕНА И АНТИТЕЛА
  9. Взаимодействие антидепрессантов с другими лекарственными средствами

Суммируем отдельные факты Т–B–взаимодействия.

B–лимфоциты — профессиональные АПК для T–лимфоцитов. B–лимфоциты своим иммуноглобулиновым Рц связывают растворимый Аг, поглощают его эндоцитозом, подвергают внутри себя процессингу и экспонируют на поверхность пептидные фрагменты (если Аг как целое был белком) в составе комплексов с молекулами MHC–II и MHC–I. Чтобы вступить в контакт с T–лимфоцитом, B–лимфоцит, нагруженный Аг, должен мигрировать в T–зависимые зоны периферических лимфоидных органов (паракортикальную зону лимфатического узла, периартериолярную муфту селезёнки и т.д.). Именно в T–зависимых зонах периферической лимфоидной ткани происходит Т—B–взаимодействие в начале развития иммунного ответа. Антигенраспознающие Рц B– и T–лимфоцитов связывают разные эпитопы молекулы Аг. В этом плане теоретически можно было бы ожидать, что функциональное взаимодействие может состояться и между B–клеткой, связавшей один Аг (как целое), и рядом оказавшимся T–лимфоцитом, связавшим пептид, который произошел из другого Аг (как целого) и представленный не этим B–лимфоцитом, а другой АПК. И действительно, при первичном иммунном ответе единственные эффективные АПК для T–лимфоцитов — это дендритные клетки. Но синхронизированность T– и B–ответа на Аг как целое (а это факт) указывает на то, что и в случае активации T–лимфоцита Аг, представленным, например, дендритной клеткой, в иммунный ответ будут вовлекаться рядом расположенные B–лимфоциты, которым тоже «найдется», что распознать в сложившемся микроокружении. Таким образом, возможны два варианта взаимодействия T– и B–лимфоцитов в одном микроокружении: при первом варианте TCR T–лимфоцита свяжет Аг на поверхности B–лимфоцита, как АПК, и, кроме того, установятся все необходимые и достаточные корецепторные взаимосвязи между T– и B–лимфоцитами (табл. 7.11).

Таблица 7. 12. Т–B–взаимодействие при условии, что B–лимфоцит выполняет роль АПК

Молекулы B–лимфоцита Комплементарныемолекулы T–лимфоцита Последствия их взаимодействия
Мембранные молекулы Мембранные молекулы  
Пептид в комплексе с молекуламиMHC–II/I TCR Активация T–лимфоцита
MHC–II/I CD4 или CD8 То же
B7.1 (CD80), CD28, позже Активация, затем торможение
B7.2 (CD86) CTLA–4 T–лимфоцита
CD40 CD40L (лиганд) Активация T–лимфоцита, пролиферация B–лимфоцита и возможность переключения классов иммуноглобулинов в B–лимфоците
CD30 CD30L (лиганд) Пролиферация T– и B–лимфоцитов
4–1ВВ 4–1BBL (лиганд) Костимуляция пролиферации T– и B–лимфоцитов
Рц для цитокинов Секретируемые цитокины  
ИЛ–2R ИЛ–2 Пролиферация лимфоцитов
ИЛ–4R ИЛ–4 Пролиферация и дифференцировка B–лимфоцита: переключение на IgE
ΤP–bR ΤP–b Дифференцировка B–лимфоцита: переключение на IgA. Остановка пролиферации
ИЛ–13R ИЛ–13 Дифференцировка B–лимфоцита: переключение на IgE
ИЛ–6R ИЛ–6 Пролиферация и дифференцировка B–лимфоцита

При втором варианте B–лимфоцит распознаёт свой Аг, но недалеко окажется T–лимфоцит, распознавший Аг на другой АПК и активированный взаимодействием с другой АПК. В таком случае Т–B–взаимодействие может быть более «прохладным» и ограничиться взаимодействием цитокинов T–лимфоцита с Рц для этих цитокинов на B–лимфоците, а взаимодействие мембранных молекул между ними может в какой-то мере наступать или не наступать (по крайней мере в первичном иммунном ответе). Но при вторичном иммунном ответе обязательно происходит взаимодействие мембранной молекулы B–лимфоцита CD40 с мембранной молекулой T–лимфоцита CD40L (кроме T–лимфоцитов, CD40L обнаружен пока только на тучных клетках), так как без этого взаимодействия, как показывает опыт, не происходит переключение класса иммуноглобулинов с M на другие, а вторичный ответ B2–лимфоцитов характеризуется обязательным переключением класса иммуноглобулинов с M на G, А или Е. Эти Т–B–взаимодействия происходят уже на территории B–клеточных зон — в фолликулах лимфоидных органов.

Существенно также взаимодействие мембранной молекулы OX40L, экспрессированной на активированном B–лимфоците, с мембранной молекулой OX40 на CD4+ T–лимфоците. Возможно, что это взаимодействие необходимо для дифференцировки CD4+ Th0–лимфоцитов в направлении именно Th2 — главных партнёров по антительному иммунному ответу.

Для пролиферации клона B–лимфоцитов (или, как говорят, экспансии клона) перед тем, как начнется продуктивная АТ опродукция, необходимо и достаточно двух воздействий со стороны T–лимфоцита на B–лимфоцит: CD40L — CD40 и ИЛ–4 — ИЛ–4R. ИЛ–4 из T–лимфоцитов продуцируют Th2, поэтому именно эта субпопуляция CD4+ T–лимфоцитов отвечает в большей мере, чем другие субпопуляции T–лимфоцитов, характеристике «классических» T–хелперов (70-х годов) для B–лимфоцитов.

Какие именно молекулы и взаимодействия и на каком точно этапе развития определяют формирование популяции лимфоцитов памяти, неизвестно. Известна только феноменология отличия иммунных B–лимфоцитов памяти от терминальной стадии дифференцировки иммунных B–лимфоцитов — плазмоцитов по ряду признаков (табл. 7.12).

Таблица 7. 13. Отличие B–лимфоцитов памяти от плазмоцитов

  Свойства
  стабильные индуцируемые
Тип B–клеток ПоверхностныеIg экспрессия молекул MHC–II интенсивная продукция Ig способность к пролиферации гипермутации в CDR V–Ig способность к переключению изотипа Ig
Иммунный B–лимфоцит памяти (покоящийся) Да Да Нет Да Да Да
Плазматическая клетка Нет Нет Да Нет Нет Нет

Переключение класса иммуноглобулинов в дифференцирующемся в условиях развития иммунного ответа B–лимфоците происходит под влиянием двух воздействий со стороны T–лимфоцита: контакта мембранных молекул CD40L—CD40 и того или иного цитокина (табл. 7.13).

Таблица 7. 14. Влияние цитокинов на переключение классов иммуноглобулинов и интенсивность их продукции (у мыши)

  Изотип иммуноглобулина
Цитокин M G3 G1 G2a G2b А E
ИЛ–4 Ингибирует Ингибирует Индуцирует Ингибирует Индуцирует
ИЛ–5           Усиливает продукцию  
ИФН–g Ингибирует Индуцирует Ингибирует Индуцирует
ΤP–b Ингибирует Ингибирует Индуцирует Индуцирует

Примечание. «–» — отсутствие влияния.


Дата добавления: 2014-12-12 | Просмотры: 1101 | Нарушение авторских прав



1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 | 66 | 67 | 68 | 69 | 70 | 71 | 72 | 73 | 74 | 75 | 76 | 77 | 78 | 79 | 80 | 81 | 82 | 83 | 84 | 85 | 86 | 87 | 88 | 89 | 90 | 91 | 92 | 93 | 94 | 95 | 96 | 97 |



При использовании материала ссылка на сайт medlec.org обязательна! (0.004 сек.)