АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Алкогольные заболевания печени

Предельная норма этанола при ежедневном приеме составляет 60 г
для мужчин и 50 г для женщин в зависимости от массы, состояния
здоровья. Без патологических последствий печень взрослого человека
способна метаболизировать около 40 г этанола в сутки.

При большем и длительном потреблении алкоголя происходят
следующие процессы:

1. В цитозоле гепатоцитов под влиянием НАД - зависимой
алкогольдегидрогеназы происходит дегидрирование с образованием
уксусного альдегида и восстановление НАД в НАД.Н+Н+. При этом
значительная часть окисленных форм НАД расходуется на указанную
реакцию, создавая большой недостаток этого кофермента для большой
группы других реакций (цикл-Кребса, тканевого дыхания, бета-окисление
СЖК). Повышение соотношения НАДН/НАД способствует восстановлению
аксалоацетата в малат (яблочная кислота), вследствие чего тормозится
скорость реакции в цикле трикарбоновых кислот, т.к. аксалоацетат
необходим для первой же реакции в цикле (образование лимонной кислоты).
Поскольку из-за преимущественного и более легкого использования НАД при
метаболизме алкоголя тормозится бета-окисление и цикл Кребса,
насыщенный СЖК, которые должны были бы окислиться, но не окисляются,
а накапливаются в печеночных клетках и эстерифицируются, т.е. идут на
синтез ТАГ.

2. Уксусный альдегид поступает в митохондрии и там превращается
в ацетат, который в силу отмеченных выше условий, не способен
окисляться в цикле Кребса, а идет на синтез насыщенных жирных кислот, в
добавок к тем, окисление которых и так резко заторможено. Следовательно,

возникаem еще один путь образования ТАГ. Печень все в большей степени
подвергается жировой инфильтрации. Усиливается также синтез
холестерина. Повышение отношения НАДН/НАД способствует
восстановлению пирувата в лактат, уровень которого возрастает до 8,0 ммоль
/л (в норме 0,5-2,2 ммоль/л). Это в свою очередь препятствует экскреции
мочевой кислоты с мочой, что является причиной усиления болей при
употреблении алкоголя.

3. Некоторая часть этанола метаболизируется через цитохром Р 450
- зависимую микросомальную систему, включающую НДДФ.Н и 02. При
этом нарушается метаболизм ряда лекарственных веществ (например
барбитуратов), так как начальным этапом метаболизма их является
гидроксилирование с использованием НДЦФ.Н и цитохрома Р 450, который
при алкоголизме "занят" в основном проблемой обмена этанола.

1) Уксусный альдегид (продукт окисления этанола) является
высокой реактивной молекулой и может связываться с белками,
нуклеиновыми кислотами, вызывая различные токсические эффекты.

2) Этанол способен также включаться в биомембраны, повышая их
текучесть, в результате чего нарушается потенциал действия, активный
транспорт через мембраны, высвобождение нейротрансмиттеров. Все это
депрессирует функции головного мозга, что может привести к развитию
комы и смерти вследствие дыхательного паралича.

3) При алкогольном поражении печени развивается
сенсибилизация к антигенам печеночной клетки (алкогольному
гиалину, липопротеидам), и процесс в печени продолжает
прогрессировать и в условиях воздержания от алкоголя.

В результате снижается уровень метаболизма биологически активных
соединений, что приводит к снижению синтезирующей функции печени.
Нарушается белковый обмен: снижается синтез альбуминов, образование
порфиринов, тормозиться экскре ция из гепатоцита транспортных белков
(альбумина, трансферрина), дезорганизуется детоксицирующая функция

печени.

Выделяют следующие метаболические и токсические эффекты
действия этанола на печень:

1) компенсаторно-приспособительные;

2) некробиотические;

3) нарушения иммунных реакций;

4) подавление процессов регенерации;

5) стимуляция коллагеноза и канцерогенеза.
Компенсаторно-приспособительные реакции гепатоцитов заключаются

в гиперплазии гладкого эндоплазматического ретикулума на фоне снижения
активного АДГ. К ним относятся также и увеличение содержание
пероксисом, появление гигантских митохондрий. Увеличение объема
митохондрий обеспечивает постоянство равновесия лактата (пирувата),
обезвреживание повышенных количеств токсичного ацетальдегида и
окисление жирных кислот. Это поддерживает функционирование печени на
начальных этапах алкогольного поражения печени. Продолжающееся
злоупотребление алкоголем сопровождается повышением образования
гепатотоксичного ацетальдегида и появлением перекисных соединений,
которые способствуют некрозу печеночных клеток.

Некробиотические эффекты этанола - следствие воздействия
ацетальдегида и водорода. Ацетальдегид нарушает синтез и экскрецию
белков в гепатоцитах и кардиомиоцитах, приводя к увеличению их объема,
токсически воздействует на периферические нервы. Результатом
некробиотического действия алкоголя на гепатоциты является ожирение,
центролобулярные некрозы, гидробиотическая и балонная дистрофия
печеночных клеток, тельца Маллори. На этом фоне происходят нарушения
гуморального и клеточного иммунитета, возрастает титр антигена, телец
Маллори (алкогольный гиалин), фиксации комплемента и JgA с нарастанием
титра антител к алкогольному гиалину, что, несомненно, играет важную роль
в патогенезе алкогольных заболеваний печени.

Алкоголь оказывает стимулирующее влияние на фиброгенез,
обладает непосредственным канцерогенным эффектом, и не только
вследствие развития цирроза печени [Подымова С.Д., 1993]. По данным
Х.Х. Мансурова и соавт. (1985) рак печени на фоне алкогольного цирроза
развивается чаще (11,5%), чем при циррозе печени не обусловленном
алкоголем (3,2%). Алкоголь способствует возникновению первичного
рака печени без цирроза.

Алкогольная интоксикация способствует повышению содержания в
ткани печени неких канцерогенных веществ и нитрозаминов. Немаловажное
значение имеет и нарушение метаболизма ксенобиотиков. Это наряду с
неполноценностыо микросомального аппарата способствует не только
развитию рака печени, но и желудочно-кишечного тракта (пищевода,
желудка, толстой кишки), легких.

Алкогольные поражения печени представляют собой группу

клинически и патологически разнородных заболеваний, объединенных

общим этиологическим фактором - длительным злоупотреблением алкоголя.

В подавляющем большинстве случаев они развиваются у больных

хроническим алкоголизмом и протекают, как правило, субклинически.

Из спектра алкогольных поражений печени отчетливо выделяются 3
основные морфологические формы: жировой гепатоз, гепатит и цирроз
печени. Представляется рациональным выделение хронического и острого
(ОАГ) алкогольного гепатита. Уместно изложить некоторые положения,
свидетельствующие в пользу подобного, в какой-то мере, условного
подразделения:

1) в отличие от вирусного гепатита где разделение на острую и
хроническую формы болезни проводится в зависимости от длительности
заболевания (кстати, тоже условной) и диагноз хронического гепатита
выставляется, если от начала болезни прошло более б месяцев. При
алкогольном гепатите такое разделение не представляется возможным,
ибо нет временной точки отсчета того или иного условного срока;

2) в значительной части случаев поражение печени у больных
хроническим алкоголизмом протекает субклинически и не сочетается с
наличием каких-либо клинических и биохимических признаков заболевания
печени;

3) острое поражение печени у больных хроническим алкоголизмом,
протекающее с характерной клинико-биохимической симптоматикой,
может возникнуть после употребления массивных доз алкоголя, с наличием
или отсутствием кратковременного преджелтушного периода, быстрым
развитием желтухи, с доминированием в клинической симптоматике
астенического, диспепсического и болевого синдромов. Оно отличается
обычно большей или меньшей цикличностью.

Для первичной диагностики хронических поражений печени,
активации патологического процесса, синдрома портальной гипертензии
всем пациентам наркологических учреждений при поступлении и
выписке следует проводить следующие исследования:

• Ультразвуковое исследование (УЗИ) печени, ее сосудов,
поджелудочной железы, селезенки, позволяющее выявить наличие
морфоструктурных изменений печени, расширение селезеночной и воротной
вен, увеличение размеров селезенки.

• Фиброгастроскопию для выявления изменений слизистых пищевода,
желудка и двенадцатиперстной кишки (эзофагиты, гастриты, эрозивно-
язвенные поражения), варикозного расширения вен пищевода и желудка
(ВРВП и Ж) - основного симптома портальной гипертензии.

Исследования крови на белки и белковые фракции, билирубин,
трансаминазы (АЛТ, ACT), щелочную фосфатазу, мочевину, креатинин.
Снижение альбуминов и повышение всех других показателей
свидетельствует о наличии активного патологического процесса в
печени, со снижением ее функции вплоть до печеночной и печеночно-
церебральной недостаточности.

Исследование калия и натрия в плазме, эритроцитах крови и суточной

моче позволит выявить глубокие нарушения гомеостаза, наличие
внутриклеточного дисбаланса, снижение экскреции натрия и повышение
калия, что наряду с гипоальбуминемией, свидетельствует о возможности
развития или наличия асцита.

Дата добавления: 2015-01-12 | Просмотры: 817 | Нарушение авторских прав