АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Результаты и обсуждение. В результате сопоставления иммуногистохимических и катамнестических данных были обнаружены следующие закономерности

Прочитайте:
  1. Ближайшие и отдаленные результаты операции кесарева сечения
  2. Ближайшие и отдаленные результаты повторных реконструкций
  3. В. Необычные результаты обследования
  4. Глава 3. Результаты исследования
  5. Как можно оценить результаты проективных тестов?
  6. Как следует оценивать результаты пикфлоуметрии?
  7. Каковы нормальные результаты анализа мочи по Нечипоренко?
  8. Конечные результаты обучения
  9. КОНЕЧНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ОБУЧЕНИЯ
  10. Конечные результаты обучения

В результате сопоставления иммуногистохимических и катамнестических данных были обнаружены следующие закономерности.

Важным показателем, который оказал влияние на продолжительность жизни у больных с олигодендроглиомами, является белок р27 (Кip1) – это ингибитор, циклин-зависимая киназа, который предотвращает вступление клетки в митотический цикл, охраняя точку рестрикции митотического цикла. Экспрессия этого белка также показала существенное значение для безрецидивной выживаемости, поскольку уменьшение этого белка ниже уровня 20% в опухоли является прогностически неблагоприятным фактором в группе доброкачественных олигодендроглиом, где экспрессия этого белка коррелировала с безрецидивной выживаемостью.

Во всех опухолях ИМ р27 вариьировал от 10% до 70%. Среднее значение – 36%. В доброкачественных олигодендроглиомах средний ИМ р27 был выше и составлял 42%. В анапластических олигодендроглиомах -32%.

Выявлена положительная корреляция р27 (р<0,05) с ОВ и БРВ для всей группы пациентов и для группы с ОДГ. В общей группе, где выявлялась экспрессия р27, ОВ составила 39,8 месяца по сравнению с другой группой, где экспрессия не отмечалась (ОВ=26,1 месяца). Кроме того, БРВ для части больных с экспрессией Р27 составила 29,7 месяца, в остальной группе – 18,6 месяца.


Рис. 1. Влияние экспрессии р27 на общую выживаемость больных с олигодендроглиомами (вся группа).

1. отсутствие экспрессии р27 2. наличие экспрессии р27

Рис. 2. Влияние экспрессии р27 на безрецидивную выживаемость больных с доброкачественными олигодендроглиомами.

 
 

1. отсутствие экспрессии р27. 2. наличие экспрессии р27.

При иммуногистохимическом выявлении онкобелка КiS1 в астроцитарных глиомах обнаружена четкая взаимосвязь между индексом мечения КiS1, наличием митотических клеток и степенью злокачественности опухолей, а так же прогнозом жизни больных.

При анализе экспрессии ОВ и БРВ в общей группе выявлено, что наличие экспрессии KiS1 более 10% в опухолевых клетках значительно укорачивало сроки ОВ и составляло 32,5 месяца, в то время как в группе больных, где экспрессия KiS1 была менее 10% - эта цифра равнялась 37 месяцам (р<0,05).

Особенно это выявлялось в группе злокачественных опухолей. Таким образом, белок КiS1 может быть рекомендован для использования в клинической практике, для определения прогноза, а также идентификации опухолей высокой степени злокачественности.

 
 

Рисунок. 3 Влияние иммуноэкспрессии KiS1 на общую выживаемость в олигодендроглиомах.

В нашем исследовании статистический анализ общей и безрецидивной выживаемости не выявил корреляции с экспрессией онкобелка р53. Log-rank тест р=0,25 для общей выживаемости (разница не достоверна), и для безрецидивной выживаемости р=0,9 (разница не достоверна).

При изучении ммуногистохимических препаратов выраженность ядерной экспрессии р21 с окрашиванием 4-6% клеток была выявлена в 20 олигодендроглиомах. Существенного различия в выявлении р21-позитивных клеток среди доброкачественных и злокачественных опухолей не установлено: 12 (9%) среди доброкачественных и 8 (5%) среди злокачественных. Статистический анализ общей и безрецидивной выживаемости в общей группе и подгруппах с ОДГ и АОДГ не выявил корреляции с экспрессией белка р21..

Проведенное исследование позволило разделить группу больных на 4 класса. Группа больных с доброкачественными олигодендроглиомами подразделяется на группу больных с высоким и низким уровнем р27. У них различается безрецидивная выживаемость, число рецидивов и общая выживаемость. В группе злокачественных олигодендроглиом опухоли можно разделить на 2 категории в зависимости от высокого уровня экспрессии онкобелка KiSı больше 10%. На основании выделенных нами категорий возможно проведение дифференцированной лечебной тактики в группе этих больных.

Больные с доброкачественными олигодендроглиомами и высокими показателями белка р27 в опухоли в случае тотального удаления опухоли могут быть оставлены под наблюдением без дальнейшего назначения лучевой терапии и химиотерапии. Больные с доброкачественными олигодендроглиомами с наличием низкого р27, с риском возникновения рецидива и возникновения анапластической трансформации опухоли в случае любой степени радикальности проведёного оперативного вмешательства показана лучевая и химиотерапия.

Злокачественные олигодендроглиомы разделились на группы в зависимости от экспрессии белка КiSı. Здесь на наш взгляд тактика должна быть следующей: в опухоли с низкими показателями КiSı т.е., меньше 10% показана традиционная используемая при ОДГ схема - лучевой и химиотерапии в режиме РСВ. При наличии в опухоли высокой экспрессии онкобелка КiSı т.е. при пролиферативном потенциале более 10% по этому маркеру возможно в случае успешного лечения методами традиционного лечения используют препараты, которые являются мишенями для онкобелка КiSı – доксарубицин и др., которые пока не нашли широкого применения при олигодендроглиомах.

Перспективным является также изучение генетических мутаций, которые определяют чувствительность олигодендроглиом к химиотерапии и вообще всех явлений, которые в той или иной степени связаны с химиотерапевтической чувствительностью олигодендроглиом. Так в исследованиях последних лет доказано, что опухоли с повреждением 1 хромосомы с её делецией являются наиболее чувствительными к химиотерапии в режиме РСV. Перспективным является либо изучение непосредственно структуры ДНК с помощью полимеразно-цепной реакции, либо исследование гена - супрессора р18, который находится на первой хромосоме с помощью иммуногистохимических методик, т.е., использование этого метода можно считать перспективным для выделения группы ОДГ, являющихся химиочувствительными.

Также необходимо проведение исследований в перспективе для выявления химиорезистентных протеинов, которые собственно определяют чувствительность опухоли к воздействию различных химиопрепаратам, к ним относятся металлотионины, глютатионтрансфераза, р–гликопротеин, и ряд других субстанций которые тоже могут оказывать влияние на разрушение лекарственных препаратов в опухолевых клетках. Таких работ на настоящий момент в литературе не представлено.

Заключение.

Таким образом, можно заключить, что проведенное исследование позволило выявить несколько разновидностей ОДГ, которые распределяются в 2-х основных субкатегориях – злокачественные и доброкачественные опухоли. Среди этих факторов, степень злокачественности является, несомненно, наиболее значимым для определения тактики лечения. Однако наличие тех или иных иммунногистохимических вариаций может предположить какой-то дифференцированный лечебный подход в этих группах олигодендроглиом.


Дата добавления: 2015-02-05 | Просмотры: 639 | Нарушение авторских прав



1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 |



При использовании материала ссылка на сайт medlec.org обязательна! (0.005 сек.)