АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Производные барбитуровой кислоты

СНОТВОРНЫЕ СРЕДСТВА

Общие положения

Препараты, относящиеся к данной группе, способствуют засыпанию и/или нормализации длительности и глубины сна при его нарушениях, не связанных с патологией внутренних органов.

Для более детального анализа фармакологических особенностей снотворных средств необходимы знания о структуре сна. По современным представлениям в структуре сна выделяют две фазы: медленно-волнового и быстро-волнового (парадоксального) сна. Данные фазы сменяют друг друга несколько раз в течение ночного сна. От общей продолжительности сна фаза медленного сна составляет около 75 - 80%, а быстрого - 20 - 25%.

Вероятными медиаторами, отвечающими за развитие медленной фазы сна являются гамма-аминомасляная кислота (ГАМК), серотонин и пептид «дельта-сна». Функциональное значение в фазу парадоксального сна имеют катехоламины (норадреналин) и ацетилхолин.

Проблема фармакологической коррекции сна или бессонницы является достаточно актуальной, особенно среди населения промышленно развитых стран. По данным статистики разными формами нарушений сна страдает около 20 - 40% населения. Чаще всего, имеет место дефицит той или другой фазы сна. Так, например, при дефиците медленно-волнового сна появляется чувство хронической усталости, снижение умственной работоспособности и двигательной неподвижности. Дефицит быстро-волнового сна приводит к повышению возбудимости и неврозам.

Наиболее частыми причинами, приводящими к нарушениям сна являются:

1. Физиологические или биоритмологическив причины - связаны, например, с ночными дежурствами или со сменой часовых поясов.

2. Психологические - психоэмоциональный дискомфорт, напряженная умственная работа.

3. Патологические - боль, кашель.

4. Психические - страх, депрессия, бред и др.

5. Фармакологические - применение лекарств, возбуждающих ЦНС (кофеин, фенилин и др.).

6. Идиопатические - т.е., неустановленные.

Выделяют также и несколько основных видов нарушения сна:

1) Нарушение процесса засыпания (пресомнический).

2) Поверхностный сон с частыми преображениями (интрасомнический).

3) Раннее пробуждение с последующей сонливостью (постсомнический).

Требования, которым должны соответствовать снотворные средства, сводятся к следующему:

А) Снотворное действие должно наступать сравнительно быстро (через 30-40 мин).

Б) Сон должен быть достаточно глубоким и продолжительным (6-8 часов).

В) Структура сна не должна нарушаться.

Г) Широта терапевтического действия снотворных должна быть достаточной (как можно менее узкой).

Д) Снотворные средства не должны кумулировать, вызывать тяжелые побочные реакции, привыкание и зависимость (психическую и физическую).

Выделяют следующие группы снотворных средств:

1. Производные барбитуровой кислоты: этаминал-натрия, эстимал.

2. Производные бензодиазепинов: нитразепам, флунитразепам, триазолам, феназепам.

3. Снотворные разной химической структуры: зопиклон, геминейрин и др.

Производные барбитуровой кислоты

Барбитуровая кислота является продуктом конденсации мочевины и малоновой кислоты - шестичленное кольцо (см. рисунок 1). Препараты данной группы являются производными барбитуровой кислоты (замещение на радикалы идет у углерода в 5 положении), а выпускается в виде натриевых солей, хорошо растворимых в воде. Липофильность препаратов обусловлена степенью полярности радикалов - это определяет быстроту развития и длительность эффекта.

Механизм действия барбитуратов заключается в следующем (рис.2). Проникнув в синапсы, в которых роль медиаторов выполняют ГАМК и глутаминовая кислота (ГЛК), барбитураты оказывают два основных эффекта:

А) Стимулируют специфические барбитуровые рецепторы, структурно-функционально связанные с ГАМК-рецепторами. При этом наблюдается повышение сродства ГАМК-рецепторов к ГАМК и открытие каналов постсинаптической мембраны ГАМК-ергических синапсов для ионов хлора. Ионы хлора проникают внутрь клеток и увеличивают концентрацию отрицательных зарядов на внуренней ее поверхности. Это приводит к гиперполяризации мембраны нейронов, в результате чего клетки не возбуждаются, возникает торможение.

Б) Угнетают активность ГЛК-рецепторов, что приводит к закрытию натриевых каналов постсинаптической мембраны ГЛК-ергических синапсов и затруднению ее деполяризации. Развивается торможение.

Оба механизма приводят к снижению возбудимости нейронов, активации тормозных процессов в ЦНС и развитию снотворного эффекта. Однако сначала возникает седативное действие.

Общие фармакологические особенности барбитуратов заключаются в следующем:

A) Угнетающее действие на ЦНС является дозозависимым: малые дозы - седативный эффект; средние - снотворный; большие - наркотический.

Б) Терапевтическая широта действия невелика: применение одновременно 3-4 таблеток препарата может привести к тяжелому угнетению ЦНС.

B) Механизм действия барбитуратов в основном реализуется на уровне восходящих отделов ретикулярной фармации: подавляется ее активирующее влияние на кору головного мозга.

Г) Барбитураты подавляют (укорачивают) длительность фазы быстрого сна: сон при этом является нефизиологичным. Длительное применение барбитуратов в качестве снотворных сопровождается дефицитом парадоксальной фазы, что приводит в последующем к неврозам, раздражительности и психозам (редко).

Д) При длительном применении барбитуратов может возникнуть привыкание (за счет индукции микросомальных ферментов печени): для воспроизведения прежнего эффекта дозу препарата приходится увеличивать (на 1-2 таблетки). При этом увеличивается вероятность возникновения психической и физической зависимости.

Е) Снотворное действие барбитуратов, которые рекомендуют применять при бессоннице, обычно развивается быстро (через 10- 20-30 мин) и длится до 4 - 6 часов.

Ж) Побочные эффекты проявляются в виде сонливости, утомляемости. Возможны диспептические явления (тошнота, рвота), аллергические реакции (крапивница, дерматит), а также изменения со стороны крови (нейтропения, тромбоцитопения и др.).

З) После пробуждения могут возникнуть эффекты последействия за счет способности барбитуратов к депонированию в жировой ткани.

И) При передозировке барбитуратов или в случае их суицидального использования наблюдаются симптомы отравления: клиника угнетения ЦНС вплоть до комы (по типу наркоза). На этом фоне часто возникает патология органов дыхания (отек легких, ателектазы) и почек. Смерть наступает от паралича дыхательного и сосудодвигательного центров. Лечение: промывание желудка, адсорбенты, форсированный диурез, искусственная вентиляция легких. Внутривенно - специфический антидот - бемегрид (10 мл 0,5% раствора).

Из производных барбитуровой кислоты, с учетом особенностей их фармакологических свойств (недостатки превышают достоинства), в настоящее время применяют лишь некоторые средства.

Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 801 | Нарушение авторских прав