Приобретенные гемолитические анемии

Наследственный сфероцитоз - это гетерогенная группа состояний, обусловленных мутациями в генах, кодирующих мембранные белки цитоскелета эритроцитов. Наиболее частым дефектом при наследственном сфероцитозе являются аномалии спектрина (бо­лезнь Минковского-Шафара) и анкирина.

У больных наблюдаются гемолитическая анемия, спленомегалия и сфероцитоз пе­риферической крови. При нарушении структуры мембраны повьппается ее проницаемость для натрия и воды, в результате снижается деформабельность клеток, что приводит к их более быстрому разрушению. Болезнь Минковского-Шафара имеет доминантный тип на­следования.

При наследственном эллиптоиитозе цитоскелетные аномалии локализуются на участках взаимодействия между цитоплазматическими белками, особенно между ос и р-спектрином. В результате образуются эритроциты овальной или эллиптической формы с уменьшенным сроком жизни.

Поперечная щель (стома) в эритршщтах характерна для стоматоиитоза. Наблю­дается при редких наследственных нарушениях катионной проницаемости мембраны, ал­коголизме, новообразованиях, заболеваниях сосудов и желчевыводящих путей.

2. Липидзависимые мембранопатии:

Ашттоиитоз наблюдается при врожденном отсутствие р-липопротеинов. Аканто-циты (шпоровидные клетки) имеют выпячивания мембраны различного размера. Причина их появления связана с синтезом аномальных липопротеинов плазмы и эритроцитарной мембраны. Появление акантоцитов может быть зарегистрировано у пациентов с удален-

ной селезенкой, при тяжелых заболеваниях печени, неполноценном питании, заболевани­ях пищеварительного тракта, сопровождающихся синдромом мальабсобции.

3. Ферментопатии:

Дефииит глюкозо-б-фосфатдегидрогеназы(Г-6-ФД]Г) - наиболее распространенная первичная эритроцитарная ферментопатия. Г-6-ФДГ необходима для образования восста­новленного глутатиона, который защищает сульфгидрильные группы гемоглобина и эритроцитарную мембрану от окисления.

У больных с недостаточностью Г-6-ФДГ проокисидантный эффект инфекции, аци­доза, определенных лекарственных препаратов и токсинов приводит к преципитации ге­моглобина и внутрисосудистому гемолизу.

4. Гемоглобинопатии:

Талассемии - гетерогенная группа наследственных анемий, для которых характерно нарушение синтеза одной или нескольких субъединиц глобина. При а- или р-талассемии снижается или вообще отсутствует синтез соответственно а- или р-глобина.

Из-за неадекватного синтеза гемоглобина возникает гипохромная микроцйтарная анемия, а вследствие несбалансированного накопления ос- или р-глобиновых цепей обра­зуются а (либо р-) 4-тетрамеры, которые преципитируют в развивающихся и зрелых эритроцитах. Появление внутриклеточных преципитатов гемоглобина заставляет ретику-лоэндотелиальную систему начать их удаление из эритроцитов, в процессе чего клетки повреждаются, сокращается продолжительность их жизни.

Серповидно-клеточная анемия обусловлена заменой аминокислоты глутамин на валин в р-цепи гемоглобина с образованием гемоглобина 8. Гемоглобин 8 обладает пони­женной растворимостью, способен к полимеризации, приводящей к деформаций эритро­цитов и их гемолизу.

V. Этиология и патогенез дизэритропоэтических анемий.

Мегалобластные анемии характеризуются наличием в периферической крови кле­ток с крупными, незрелыми по внешнему виду ядрами, окруженными относительно более зрелой цитоплазмой. С биохимической точки зрения, первичным при этих состояниях яв­ляется нарушение синтеза ДНК.

Чаще всего мегалобластоз обусловлен недостатком фолиевой кислоты или коба-ламина (витамин Вп)* а также миелодисжазией и приемом лекарственных препаратов, ингибирующих синтез ДНК.

\. В Дефицитная (пернициозная, Аддисона-Бирмена) анемия.