Сигнальные гидрофобные молекулы взаимодействуют с внутриядерными и цитозольными рецепторами
Витамин Д, ретиноевая кислота, стероидные и тиреоидные гормоны связываются с внутриклеточными рецепторами, которые являются лигандоактивируемыми белками, регулирующими генную активность. Несмотря на различия этих гидрофобных сигнальных молекул по химической структуре и функции, общий механизм их действия во многом сходен. Они свободно диффундируют через плазматическую мембрану клетки-мишени и обратимо связываются с внутриклеточными рецепторными белками. Связывание лиганда ведет к изменению конформации рецепторного белка (процесс, называемый активацией рецептора), что повышает сродство последнего к ДНК и позволяет рецептору связываться со специфи ческими генами в ядре и регулировать их экспрессию.
Рецепторы витамина Д, ретиноевой кислоты, стероидных и тиреоиднык гормонов образуют суперсемейство внутриклеточных рецепторов. Рецепторы этого суперсемейства на основе различий их аминокислотных последовательностей можно разделить на 2 подсемейства: подсемейство рецепторов стероидных гормонов и подсемейство рецепторов тиреоидных гормонов. К рецепторам подсемейства стероицных гормонов относятся рецепторы глюкокортикоидов, минералокортикоидов, андрогенов, прогестерона. К рецепторам подсемейства тиреоидных гормонов относятся рецепторы эстрогенов, тиреоидных гормонов, витамина Д и ретиноевой кислоты
Рецепторы подсемейства стероидных гормонов, находясь в цитозоле, образуют мультимерные комплексы с белками теплового шока (heat shack proteins - hsp): hsp 90, hsp 70 и hsp 56. Белки теплового шока блокируют ДНК-связывающий домен рецептора. Связывание гормона рецептором приводит к отделению белка-ингибитора, и в результате рецептор активируется. Активированный гормонорецепторный комплекс подвергается транслокации в ядро, где и происходит его взаимодействие со строго определенными гормонузнающими элементами ДНК (hormone response element -HREs).
Рецепторы подсемейства тиреоидных гормонов находятся преимущественно в ядре в связанном с хроматином состоянии, за исключением рецепторов эстрогенов, которые в ядре образуют комплексы с hsp 90.
Полипептидная цепь рецепторов стероидных гормонов содержит от 800 до 1000 аминокислотных остатков и образует 3 домена: 1) гормоносвязываощий домен; 2) ДНК-связывающий домен и 3) вариирующая область, содержащая геноактивирующий домен (домен, активирующий транскрипцию).
Центральная часть молекулы каждого рецептора стероидных гормонов содержит ДНК-связывающий домен. Аминокислотные последовательности этого домена у разных рецепторов стероидных гормонов являются высокогомологичными.
Достаточно обширная N-концевая область рецепторов стероидных гормонов содержит последовательности, вовлеченные в активацию экспрессии генов. Удаление этой области у рецепторов стероидных гормонов лишает их способности активировать экспрессию генов. Гормоносвяэывающий домен находится в С-концевой области рецепторов стероиднык гормонов.
Внутриклеточные рецепторы трийодтиронина (ТЗ) и тироксина (Т4) являются белками с молекулярной массой 53—55 кДа. Существуют 4 изоформы рецептора тиреоидных гормонов: a1, a2, b1, b2
Дата добавления: 2015-07-17 | Просмотры: 405 | Нарушение авторских прав
|