ОСНОВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ СТЕРОИДОГЕНЕЗА
Местом синтеза стероидных гормонов являются кора надпочечников, клетки Лейдига семенников, фолликулы и желтое тело яичников, плацента. Все стероидные гормоны образуются из общего предшественника - холестерина, который либо поступает в клетку из крови, либо синтезируется из ацетата. Большая часть холестерина в эндокринных клетках содержится в составе липидных капель в цитоплазме в форме эфиров, откуда он может быть мобилизован с помощью специфических эстераз.
Выделяют 3 начальных этапа:
1. Освобождение холестерина из липидных капель и переход его в митохондрии, где неэстерифицированный холестерин образует комплексы с белками внутри митохондриальной мембраны:
липидная капля митохондрия
АКТГ, ЛГ
Эфир холестерина холестерин-белок синтез стероидов
Эстеразы
2. Укорочение боковой цепи холестерина на 6 углеродных атомов (С-27 - С-21) с образованием стероида прегненолона - ключевого предшественника гормонов,покидающего митохондрию (20 и 22- гидроксилазы +десмолаза).
3. Переброска двойной связи из кольца В в кольцо А и отщепление водорода у С-3 с образованием 3-кетостероидов типа прогестерона, осуществляемая в микросомах (изомераза и дегидрогеназа).
Далее уже на стадии прегненолона или прогестерона идет ветвление общего русла биосинтеза на 2 основные линии. Первая начинается с гидроксилирования по 17 углеродному атому; при этом образуются кортизол, андрогены, эстрогены ( 17,11,21) Вторая – с гидроксилирования по 21 углеродному атому, сто приводит к образованию кортикостерона и альдостерона (21,11).
ХОЛЕСТЕРИН
НАДФН2
20,22-ДИОКСИХОЛЕСТЕРИН
десмолаза
ПРЕГНЕНОЛОН
ПРОГЕСТЕРОН
21-ОН 17-ОН
21-оксипроизводные 17 – оксипроизводные
11-ОН 21-ОН десмолаза С-20 – С-17
11-ОН
Кортикостерон Кортизол Тестостерон (С -19)
18-ОН
Альдостерон Эстрадиол (С – 18)
Рисунок 13. Основные направления стероидогенеза
Характерной особенностью биосинтеза стероидных гормонов является ряд последовательно протекающих процессов гидроксилирования. Они проходят в митохондриях (20,22 гидроксилирование холестерина, 11. 18 предшественников кортикостероидов) и микросомах (17, 21 кортикостероидов и 19 андрогенов) и осуществляется специальными ферментными системами, относящимися гидроксилазам.Эти ферменты с участием цитохрома Р-450 обеспечивают недыхательный гидроксилирующий транспорт электронов от НАДФН2 к кислороду, который приводит к включению одного из его атомов в ОН-группу, присоединенную к стероиду
Дата добавления: 2015-07-17 | Просмотры: 332 | Нарушение авторских прав
|