АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Апоптоз. Апоптоз –запрограммированная клеточная смерть, смерть по генетической программе

Апоптоз – запрограммированная клеточная смерть, смерть по генетической программе. Это - своеобразный процесс саморазборки, самоуничтожения клетки. В первую очередь, путем апоптоза происходит:

· устранение клеток в раннем онтогенезе,

· физиологическая инволюция и

· уравновешивание митозов в зрелых тканях и клеточных популяциях.

· устранение мутантные клетки

· клеток, пораженных вирусом (ВИЧ, например); в этих случаях говорят: «альтруистический суицид»

Пусковые факторы апоптоза (апоптогенные факторы), фактически триггерные сигналы, делятся на внеклеточные и внутриклеточные.

Внеклеточные апоптогенные факторы:

· стероидные гормоны (глюкокортикоиды, минералокортикоиды, половые, тиреоидные, кальцитриол)

· антигены, антитела

· цитокины (ФНО α, интерлейкины 1 и 10, интерферон γ, β-токоферол).

Внутриклеточные апоптогенные факторы:

· дефицит ростовых факторов (ИЛ-2, 3, 4; интерферона α, эритропоэтина, колониестимулирующих факторов),

· накопление нерепарируемых разрывов ДНК,

· повреждение клетки вирусами,

· ионизирующей радиацией, ультрафиолетом,

· токсинами и др.

Апоптогенные факторы взаимодействуют со специализированными мембранными «рецепторами смерти», в основном из суперсемейства фактора некроза опухолей (TNF RI, TNF RII, Fas, DR 3, DR 5). В результате происходит:

· экспрессия генов-индукторов апоптоза: FAS/APO-1, P53, BAX, PIG, с-myc, max, сed-3

· и/или репрессия генов-блокаторов апоптоза (семейства BCL-2)

Как следствие – синтезируются или активируются ферменты (каспазы, кальпаины, эндонуклеазы), запускающие механизмы саморазборки клетки:

· образование АКР

· накопление Ca²⁺ в цитоплазме

· расщепление ДНК и деградация хроматина

Как видно, эти механизмы во многом сходны с механизмами некроза (некробиоза), однако между некрозом и апоптозом имеются существенные и даже принципиальные патохимические и морфологические различия, суть которых будет ясна из следующих характеристик.

Некроз:

· некрозу подвергается группа клеток

· процесс запускается патологическими стимулами

· процесс начинается с мембран

· мембраны разрыхляются и разрушаются рано (!)

· активация лизосомных ферментов

· энергозависимость есть

· размеры клетки увеличиваются

· кариолизис

· (лизис гранул)

· перифокальное воспаление есть

· прекращение синтеза белков

· способ элиминации клетки – лизис, фагоцитоз

Апоптоз:

· апоптозу подвергается отдельная клетка

· процесс запускается физиологическими и патологическими стимулами

· процесс начинается с ядра

· мембраны уплотняются и разрушаются поздно

· активация эндонуклеаз, фрагментирующих ДНК

· энергозависимости нет

· размеры клетки уменьшаются

· кариопикноз и кариорексис

· (уплотнение гранул)

· конденсация и фрагментация цитоплазмы

· перифокального воспаления нет

· синтез белков теплового шока, АРО-1 и других специальных белков

· способ элиминации клетки - образование апоптозных тел с последующим фагоцитозом соседними клетками и фагоцитами

Дата добавления: 2015-07-17 | Просмотры: 415 | Нарушение авторских прав