Нарушение функционирования системы натрийуретических пептидов
Система натрийуретических пептидов (гормонов) является основным фактором, противостоящим ренин-ангиотензин-альдостероновой системе (РААС), симпатоадреналовой системе и вазопрессину.
Эти полипептиды, продуцируемые миокардом, имеют сходную молекулярную формулу и механизм действия. В настоящее время известны четыре представителя системы натрийуретических пептидов: предсердный натрийуретический пептид, выделяемый секреторными гранулами клеток предсердий, мозговой натрийуретический пептид, продуцируемый преимущественно кардиомиоцитами желудочков, С-НП, основным источником которого являются эндотелиальные клетки, и Д-НП, совсем недавно выделенный из яда змеи вида Green Mamba. Наиболее существенна роль предсердного натрийуретического пептида и мозгового натрийуретического пептида.
Основными состояниями, ведущими к повышению концентрации предсердного натрийуретического пептида и мозгового натрийуретического пептида являются, в первую очередь, повреждения сердца, сопровождающиеся растяжением предсердий и повышением давления в предсердиях и желудочках, то есть такие состояния, как
· Хроническая сердечная недостаточность.
· Ишемия миокарда.
· Артериальная гипертензия.
· Активация нейрогормонов (АТП, эндотелин, катехоламины).
· Гипоксия.
· Физическая нагрузка.
· Прием опиатов.
Уровень циркулирующего в крови ПНП в норме ниже, чем ПНП. Тем не менее в условиях острой и хронической сердечной недостаточности именно он обладает большей патофизиологической значимостью. Основными эффектами натрийуретического пептида являются:
· Почечные:
o Повышение уровня клубочковой фильтрации.
o Уменьшение реабсорбции натрия и воды.
o Увеличение кровотока в мозговом веществе почек.
o Уменьшение выработки ренина.
· Экстраренальные:
o Вазодилатация.
o Уменьшение выработки вазопрессина, альдостерона.
При хронической сердечной недостаточнсти концентрация предсердного натрийуретического пептида возрастает, однако при этом снижается выраженность натрийуретического ответа. Это обусловлено, в первую очередь, следующим:
· Снижением почечного перфузионного давления.
· Повышением внутрипочечной симпатической активности.
· Уменьшением количества, плотности и чувствительности рецепторов к натрийуретическому пептиду.
· Ускорением ферментативного разрушения натрийуретического пептида.
В конечном итоге это является пусковым механизмом в прогрессировании сердечной недостатчности, приводит к развитию отечного синдрома, а в дальнейшем – к значительным гемодинамическим нарушениям.
В настоящее время определение циркулирующих натрийуретических пептидов, в особенности мозгового натрийуретического пептида, является важным диагностическим и прогностическим маркером хронической сердечной недостаточности.
Дата добавления: 2015-07-17 | Просмотры: 396 | Нарушение авторских прав
|