АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Влияние системы коры надпочечников

Чтобы уменьшить величину повреждения тканей при травме, кортизол способствует подавлению воспаления.

Если повреждение велико, часть белков из поврежденных тканей попадает в общий кровоток и достигает иммунной системы, и действует на нее подобно чужим белкам (микробам), производя иммунизацию против собственных тканей. Это создает опасность автоиммунных заболеваний. По этому, кортизол, стимулируя использование лимфоцитов как источника энергии, производит снижение Т-иммунитета, ослабляя опасность иммунизации против собственных тканей.

В отличие от супрессирующего влияния на антителообразование, АКТГ усиливает рост и дифференцировку В-клеток. В первой фазе стресса - «переактивации», характерна гиперсинхронизация различных функций и соответственно избыточная активность работы многих подсистем. Уровень лимфоцитов в лейкоцитарной формуле значительно повышается – до 45% (лимфоцитоз). И этот объем в основном составляют В-лимфоциты.

Приведенное влияние больших доз глюкокортикоидов (в части случаев вместе с катехоламинами) на иммунитет реализуются следующими путями:

1. Угнетается продукция лимфоцитами интерлейкина, стимулирующего миграцию лейкоцитов

2. Происходит стабилизация мембраны тучных клеток кортизолом.

3. Уменьшается количество CD4+ тимоцитов

CD4+/CD8+ тимоциты являются наиболее чувствительными к кортизолу элементами лимфатической ткани. Уменьшение числа в крови CD4+ тимоцитов при фактически постоянном числе CD8 лимфоцитов, происходит прежде всего благодаря секвестрации клеток в костном мозге.

Также хорошо изучен иммуносупрессивный эффект опиатов. В экспериментах на мышах было показано, что хроническое ведение морфия причиняет серьезную инволюцию тимуса, характеризующиеся увеличенным апоптозом, особенно CD4+/CD8+ тимоцитов. Это следствие того, что морфий увеличивает производство CRH гипоталамусом, в результате чего производство АКТГ гипофизом и кортизола в надпочечниками активизировано.

4. Ситуации стресса соответствует Th2 профиль CD4 лимфоцитов с избытком кортизола и дефицитом DHEA. Это вызывает дефицит IL-2, IL-12 и IFN-Y в организме и одновременно избыток IL-4, IL-6 и IL-10.

Косвенные признаки Th2 профиля - увеличение уровня белков острой фазы, особенно C-реактивного белка, связано с увеличением производства IL-6. Самый простой признак для присутствия реакции в острой стадии - ускорение реакции оседания эритроцитов.

5. Угнетаются процессы пролиферации гуморальной иммунной системы путем подавления продукции цитокинов TNFalpha, IL-1beta, ИЛ-2, IFN-gamma

Справка: ИЛ-1, вырабатываемый стимулированными макрофагами и моноцитами, является фактором, индуцирующим продукцию Т-клетками ИЛ-2, необходимого для нормального процесса клеточной пролиферации. TNFalpha - главный регулятор ранних иммунных реакций и имеет сильные противовоспалительные свойства.

Низкие дозы HC уменьшают индуцированное LPS производство TNFalpha, но не IL-1beta или IL-6. Так, циркадные вариации кортизола были связаны с уменьшенным производством TNFalpha, но не оказывали влияния на производство IL-1beta или IL-6.

Производство IL-1beta чувствительно к подавлению кортизолом, хотя при более высоких концентрациях кортизола чем требуются для TNFalpha.

В отличие от производства TNFalpha и IL-1beta, производство IL-6 резистентно к подавлению кортизолом с уровнями в пределах физиологического диапазона.

Моноциты - основной источник TNFalpha и IL-1beta. Напротив, IL-6 произведенный в процессе воспаления производится не только моноцитами, но также и эндотелиальными клетками и фибробластами

6. При стрессе же в слюне не только снижена содержание иммуноглобулинов G и А, но и происходит ломка сложной структуры связи между ними, то есть, типичное для стресса явление рассогласования.

7.Угнетается деятельность минералкортикоидных гормонов, которые оказывают противоположное влияние на течение воспалительного процесса.

Стрессовые и нестрессовые уровни глюкокортикоидов регулируются через два различных типа глюкокортикоидных рецепторов. Тип 1 с высокой аффинностью, или минералокортикоидный рецептор (MR), является медиатором нестрессовых циркадных флюктуаций глюкокортикоидов, принимая во внимание, что тип 2 с низкой аффинностью, или глюкокортикоидный рецептор (GR), является медиатором стрессовых уровней глюкокортикоидов. Таким образом, если низкие и высокие уровни кортикостероидов по разному действуют на специфические иммунные реакции, можно ожидать, что специфические типы глюкокортикоидных рецепторов играют различную роль в различных аспектах иммунного регулирования.

Существует петля отрицательной обратной связи между периферическими воспалительными цитокинами и HPA осью, в которой цитокины поддерживают гипоталамное производство CRH и последующую активацию гипофиз-надпочечной оси Результирующий кортикостероидный ответ защищает от сверхстимуляции иммунной системы периферическими воспалительными медиаторами.

Выводы:

При кратковременном стрессе активируется неспецифический и В-специфический иммунитет. Деятельность Т-системы угнетается. Уровень ряда цитокинов, особенно ИЛ-6 поддерживает активность гипофизарно-надпочечниковой оси по типу положительной обратной связи.

Дата добавления: 2015-02-02 | Просмотры: 619 | Нарушение авторских прав