АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

ГЛАВА 3. ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

Этиологический фактор ЛГМ неизвестен. В 1971 A.S. Evans, а затем в конце 80-х годов N. Mueller выявили зависимость между инфицированностью вирусом Эпштейн-Барр и частотой возникновения ЛГМ. По их данным, риск возникновения ЛГМ среди тех, кто перенес инфекционный мононуклеоз и инфицирован вирусом Эпштейн-Барр, втрое выше по сравнению с неинфицированной популяцией.

Предполагается также влияние различных других вирусов – ретровирусов, герпетических вирусов, вируса человеческого иммунодефицита и ряда других. Наряду с вирусной теорией обсуждается этиологическая роль ионизирующей радиации, иммуносупрессии, генетических факторов (наличие HLA CW7, DR5, DR6).

Несмотря на более чем полуторовековую историю изучения лимфомы Ходжкина, опухолевая природа патогномоничных для нее клеток Штернберга-Рид получила объективное подтверждение только в последнее десятилетие.

В 80% случаев клетки Ходжкина и Штернберга-Рид происходят из зрелых, медленно пролиферирующих В-лимфоцитов герминального (зародышевого) центра фолликулов лимфатического узла, а в 20% являются дериватами (потомками) Т-клеточной линии цитотоксических лимфоцитов.

Патогенез болезни Ходжкина

В зародышевом (герминальном) центре лимфатического узла в процессе нормального иммунного ответа антигензависимые В-лимфоциты трансформируются в медленно пролиферирующие центробласты. Одновременно с пролиферацией и дифференцировкой центробластов в центроциты происходят соматические мутации в вариабельных участках генов, отвечающих за синтез иммуноглобулина. Следствием этих мутаций является переключение синтеза иммуноглбулинов с продукции IgM на продукцию IgG и IgA. В процессе мутации в генах Ig некоторых клеток возникают различные поломки, в результате чего клетка не может продуцировать Ig. Процесс соматической мутации необходим для повышения специфичности (аффинности) иммуноглобулиновых цепей. В результате соматической мутации происходит разделение В-лимфоцитов на центроциты, способные синтезировать высокоаффинные к данному антигену иммуноглобулины, и центроциты, которые не могут синтезировать иммуноглобулины или синтезируют лишь низкоаффинные иммуноглобулины. При нормальном развитии лимфоцитов происходит селекция центроцитов с нормальным генотипом и высокоаффинным Ig на поверхности, а затем их дальнейшая дифференцировка в клетки памяти или в длительно живущие плазматические клетки.

В-лимфоциты с измененным генотипом подвергаются апоптозу (запрограммированная смерть), так как не могут экспрессировать на своей поверхности высокоаффинные иммуноглобулины. Именно отсутствие экспрессии иммуноглобулинов характеризует клетки Ходжкина и Штернберга-Рид, хотя соматические мутации в этих клетках происходят с обычной интенсивностью. Поскольку клетки Ходжкина и Штернберга-Рид, являющиеся дериватами В-клеток герминального центра лимфатического узла, несут в себе нежелательные мутации, они должны были бы подвергнуться апоптозу, а раз этого не произошло, значит апоптоз в этих клетках блокирован. Факторами, блокирующими апоптоз, могут быть вирусы (например, вирус Эпштейн – Барр), дисфункция генов, контролирующих клетки с нежелательными генетическими нарушениями, и/или медиаторы апоптоза, такие, как p53, BCL-2, MYC. Предполагается, что вирус Эпштейн-Барр может активировать протоонкоген BCL-2, который в свою очередь блокирует процесс апоптоза, и таким образом клетки Штернберг-Рид избегают запрограммированной смерти.

Таким образом, события, которые происходят в герминальном центре лимфатического узла, играют решающую роль в патогенезе лимфогранулематоза, основным механизмом, обуславливающим начало злокачественной пролиферации, является блок апоптоза.

Доказательством клональности гигантских клеток явились их анеуплоидный кариотип, образование клеточных линий в культурах in vitro и способность развивать опухоль при пересадке под капсулу почки или в печень безтимусным иммунодефицитным мышам материалов биоптатов пораженных лимфоузлов.

Дата добавления: 2015-09-18 | Просмотры: 587 | Нарушение авторских прав