АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Патогенез лихорадки. Непосредственное развитие лихорадки начинается с накопления в крови эндогенных пирогенов (ИЛ-1β

Непосредственное развитие лихорадки начинается с накопления в крови эндогенных пирогенов (ИЛ-1β, ИЛ-6, ФНО-α, γ-ИФН). Циркулируя с током крови, эти пептиды достигают гипоталамических центров терморегуляции и, в результате специфического воздействия на структуры гематоэнцефалического барьера в этой зоне (сосудистый орган концевой пластинки), прямо воздействуют на термочувствительные нейроны преоптической области переднего гипоталамуса.

Воздействие пирогенных цитокинов на нейроны сопровождается активацией фермента фосфолипазы А2, приводящей к высвобождению арахидоновой кислоты из фосфолипидов мембран нейронов.

Далее эндопирогены активируют фермент циклооксигеназу, направляя метаболизм арахидоновой кислоты по пути образования простагландинов Е2.

Образование ПгЕ2 – одно из ключевых звеньев развития лихорадки. Простагландины Е2 активируют аденилатциклазу, катализирующую образование в нейронах цАМФ. Это, в свою очередь, повышает активность цАМФ-зависимых протеинкиназ, что вызывает изменение метаболизма центральных терморецепторов, в результате чего их чувствительность снижается.

Таким образом, простагландиныЕ2 уменьшают чувствительность нейронов «установочной точки» температурного гомеостаза (↓ чувствительность эталонных нейронов гипоталамуса) к импульсам, поступающим от нейронов «термостата». В результате этого обычные сигналы о нормальной температуре ядра тела начинают восприниматься нейронами «установочной точки» как информация об уменьшении температуры (рис. 3).

Нормальная температура крови начинает восприниматься гипоталамусом как пониженная. Это, в свою очередь, вызывает стандартную реакцию, направленную на повышение температуры – активацию центра теплообразования и торможение центра теплоотдачи.

Рис. 3. Роль простагландинов в патогенезе лихорадки: «+» – активация; «-» – торможение

Патогенетическая роль простагландинов Е2 убедительно доказывается в экспериментах с блокадой циклооксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты. Применение ингибитора циклооксигеназы – НПВС (аспирин, диклофенак и др.) препятствует развитию экспериментальной лихорадки, вызываемой экзопирогенами.

Дата добавления: 2015-09-18 | Просмотры: 405 | Нарушение авторских прав