АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Классификация адреномиметиков.

Адреномиметикиподразделяют на:

1. α-адреномиметики (средства, преимущественно стимулиру­ющие α-адренорецепторы);
2. β-адреномиметики (средства, преимущественно стимулиру­ющие β-адренорецепторы);
3. а-, β- адреномиметики (средства, стимулирующие α- и β-адренорецепторы).

3. Характеристика α-адреномиметиков.

По преимущественному влиянию на α₁- или α₂-адренорецепторы делятся на α₁-адреномиметики и α₂-адреномиметики.

α₁-адреномиметики (стимуляторы а ₁- адренорецепторов)

α₁-адренорецепторы локализованы в постсинаптической мембране клеток, получающих симпатическую иннервацию: гладкомышечных клеток сосудов, радиальной мышцы радужки, сфинктера мочевого пузыря, простатичес­кой части уретры, предстательной железы.

Стимуляция α₁-адренорецепторов вызывает сокращение гладких мышц. Со­кращение гладких мышц сосудов приводит к сужению сосудов и повышению артериального давления. Сокращение радиальной мышцы глаза приводит к расширению зрачков, а сокра­щение сфинктера мочевого пузыря и уретры – к задержке мочеиспускания. Со­судосуживающий эффект является основным фармакологическим эффектом пре­паратов этой группы.

К α₁-адреномиметикам относятся: ФЕНИЛЭФРИНА ГИДРОХЛОРИД (Мезатон), МИДОДРИН (Гутрон).

Стимулируя α₁-адренорецепторы сосудов, фенилэфрин вызывает сужение со­судов и, как следствие — повышение артериального давления (прессорное дей­ствие). При повышении артериального давления происходит стимуляция барорецепторов дуги аорты и возникает рефлекторная брадикардия.

Препарат вызывает расширение зрачков (стимулирует α₁-адренорецепторы радиальной мышцы радужки и вызывает ее сокращение), не влияя на аккомода­цию, мидриатический эффект продолжается несколько часов. Понижает внутри­глазное давление при открытоугольной глаукоме.

Применяют ФЕНИЛЭФРИН для повышения артериального давления при гипотензии (внутривенно, подкожно и внутримышечно). Прессорный эффект про­должается 20 мин при внутривенном введении и 40-50 мин – при подкожном введении. Иногда препарат используют местно при рините (вызывает сужение сосудов и уменьшает отек слизистой носовой полости), добавляют в растворы местных анестетиков (сужение сосудов пролонгирует местное и снижает резорбтивное действие местных анестетиков), применяют в офтальмологии для расши­рения зрачков.

Основными побочными эффектами являются чрезмерное повышение артери­ального давления, головная боль, головокружение, брадикардия, ишемия тканей вследствие сужения периферических сосудов, нарушения мочеиспускания.

Фе­нилэфрин противопоказан при гипертонической болезни, спазмах сосудов (в том числе коронарных), при закрытоугольной глаукоме.

МИДОДРИН является пролекарством — метаболизируется в организме с об­разованием активного метаболита, который избирательно сти­мулирует α₁-адренорецепторы. По действию аналогичен фенилэфрину. Мидод­рин применяют для повышения давления крови при артериальной гипотензии. Препарат может применяться при самопроизвольном мочеиспускании, связан­ном с нарушением функции сфинктера мочевого пузыря (стимулирует α₁-адренорецепторы сфинктера мочевого пузыря и уретры и повышает их тонус).

По­бочные эффекты и противопоказания такие же, как для фенилэфрина. Следует иметь в виду, что мидодрин относится к допинговым препаратам и запрещен к применению у спортсменов.

а₂-Адреномиметики (стимуляторы а₂-адренорецепторов)

α₂-Адренорецепторы находятся в сосудах в основном вне синапсов, а также на пресинаптической мембране.

Стимуляция внесинаптических α₂-адренорецепторов приводит к сокращению гладких мышц и сужению кровеносных сосудов, что может привести к повышению АД.

Стимуляция пресинаптических α₂-адренорецепторов вы­зывает уменьшение выделения норадреналина и приводит к снижению АД.

К α₂-адреномиметикам относятся: НАФАЗОЛИНА НИТРАТ (Нафтизин), ОКСИМЕТАЗОЛИН (Називин, Назол), КСИЛОМЕТАЗОЛИН (Галазолин), КЛОНИДИН (Клофелин, Гемитон), ГУАНФАЦИН (Эстулик).

НАФАЗОЛИН, ОКСИМЕТАЗОЛИН и КСИЛОМЕТАЗОЛИН стимулируют внесинаптические α₂-адренорецепторы, оказывают сосудосуживающее действие, вызывая более длитель­ное сужение периферических сосудов, чем фенилэфрин. Повышают артериаль­ное давление.

Применяются местно при ринитах в виде капель и спрея, нафазолин также – в виде эмульсии (Санорин). При интраназальном введении препаратов проис­ходит сужение сосудов слизистой оболочки носовой полости, что уменьшает ее отечность. Снижается приток крови к венозным синусам, облегчается носовое дыхание.

В зависимости от лекарственной формы и входящих в нее других компонен­тов действие продолжается от 6-8 ч до 10-12 ч. Не следует применять эти препа­раты более 3 раз в сутки. При длительном применении (более 5 сут) сосудосужи­вающий эффект препаратов снижается вследствие быстрого развития привыкания (тахифилаксии). Препараты противопоказаны при гипертонической болезни, выраженном атеросклерозе.

КЛОНИДИН и ГУАНФАЦИН стимулируют α₂-адренорецепторы в ЦНС, в частнос­ти адренорецепторы, локализованные в продолговатом мозге. Стимуляция этих нейронов приводит к повышению активности центра блуждающего нерва (вагуса) и угнетению активности сосудодвигательного центра. В результате снижается сила и частота сокращений сердца, и расширяются кровеносные сосуды — происходит снижение артериаль­ного давления. Кроме того, клонидин и гуанфацин, стимулируя пресинаптические а₂-адренорецепторы на окончаниях адренергических волокон, уменьша­ют выделение норадреналина, что приводит к понижению артериального давления. Гипотен­зивный эффект этих препаратов используется при лечении артериальной гипертензии. Клонидин оказывает болеуто­ляющее действие (что также связывают со стимуляцией α₂-адренорецепторов в ЦНС) и применяется в качестве анальгетика. Клонидин уменьшает продукцию внутриглазной жидкости, вследствие чего снижает внутриглазное давление. Это свойство клонидина используется при лечении глаукомы.

4. Характеристика β-адреномиметиков.

Выделяют вещества с преимущественным действием на (β₁-адренорецепторы (β₁-адреномиметики), с преимущественным действием на β₂-адренорецепторы (β₂-адреномиметики) и вещества неизбирательного действия (β₁, β₂-адреномиметики).

β₁-адреномиметики (стимуляторы β₁-адренорецепторов)

β₁-Адренорецепторы преимущественно локализованы в сердце в мембране кардиомиоцитов. Стимуляция β₁-адренорецепторов приводит к увеличению по­ступления Са²⁺ в кардиомиоциты через кальциевые каналы – в результате кон­центрация цитоплазматического кальция повышается. Увеличение поступления Са²⁺ в кардиомиоциты повышает частоту и силу сокращений сердца.

К препаратам, стимулирующим преимущественно β₁-адренорецепторы серд­ца, относится ДОБУТАМИН (Добутрекс).

ДОБУТАМИН увеличивает силу сокращений сердца и в меньшей степени повышает частоту сердечных со­кращений. Применяется добутамин как кардиотоническое средство при острой сердечной недостаточности. Из побочных эффектов отмечаются тахикардия, повышение потребления миокар­дом кислорода вследствие увеличения работы сердца и загрудинные боли, арит­мии. Добутамин включен в перечень жизненно необходимых и важных лекар­ственных средств.

β₂-Адреномиметики (стимуляторы β₂-адренорецепторов)

β₂-адренорецепторы в основном находятся в мембранах гладкомышечных клеток бронхов, матки, кровеносных сосудов. При стимуля­ции этих рецепторов происходит расслабление гладких мышц бронхов, снижа­ется тонус и сократительная активность миометрия, расширяются кровеносные сосуды.

К препаратам, стимулирующим преимущественно β₂-адренорецепторы, отно­сятся: САЛЬБУТАМОЛ (Вентолин), ТЕРБУТАЛИН (Бриканил), ФЕНОТЕРОЛ (Беротек), ГЕКСОПРЕНАЛИН (Гинипрал, Ипрадол), САЛЬМЕТЕРОЛ (Серевент), ФОРМОТЕРОЛ (Форадил).

Эти препараты снижают тонус бронхов, понижают тонус и сократительную активность миометрия и расширяют кровеносные сосуды (скелетных мышц, пе­чени, коронарные сосуды). Применяют указанные препараты в качестве бронхорасширяющих средств при бронхиальной астме, хроническом бронхите.

САЛЬБУТАМОЛ, ТЕРБУТАЛИН, ФЕНОТЕРОЛ применяют для купирования приступов бронхиальной астмы (бронхоспазма). С этой целью препараты в ос­новном вводят ингаляционно с помощью специальных дозирующих устройств. При ингаляционном введении эффект наступает быстро — в течение 5 мин. Про­должительность бронхорасширяющего действия составляет от 2 до 5 ч. При не­обходимости эти препараты можно использовать для предупреждения бронхос­пазма — принимают ингаляционно или внутрь за 30—40 мин до еды. Рекомендуют для предупреждения бронхоспазма применять препараты более длительного дей­ствия КЛЕНБУТЕРОЛ, САЛЬМЕТЕРОЛ, ФОРМОТЕРОЛ. Вводят ингаляцион­но. Продолжительность бронхорасширяющего действия составляет около 12 ч. Поскольку эффект от применения салметерола и его аналогов наступает не сразу, для купирования бронхоспазма его не применяют.

Побочные эффекты при применении β₂-адреномиметиков, приведенные ниже, связаны в основном со стимуляцией β₂-адренорецепторов:

o расширение периферических сосудов;

o тахикардия, которая возникает в ответ на снижение артериального давле­ния

(рефлекторная), а также вызвана прямым возбуждением (β₂-адренорецепторов сердца;

o тремор (вследствие стимуляции (β₂-адренорецепторов скелетных мышц), беспокойство, повышенная потливость, головокружение.

Рационально комбинировать β₂-адреномиметики с М-холиноблокаторами, которые не только вызывают расширение бронхов, но и уменьшают секрецию бронхиальных желез. Таким комбинированным препаратом является БЕРОДУАЛ, в состав которого входят β₂-адреномиметик фенотерол и М-холиноблокатор ипратропия бромид. Препарат вводят ингаляционно, эффект наступает через 5-10 мин и продолжается 3—4 ч.

Стимуляторы β₂-адренорецепторов являются одной из основных групп лекар­ственных средств при лечении бронхообструктивных заболеваний. Сальбутамол включен в перечень жизненно необходимых и важных лекарственных средств.

Стимуляторы β₂-адренорецепторов снижают тонус и сократительную актив­ность миометрия, и поэтому их применяют при угрозе выкидышей, для предуп­реждения преждевременных родов. С этой целью используют салбутамол (Сальбупарт), фенотерол (Партусистен), тербуталин, РИТОДРИН и ГЕКСОПРЕНАЛИН (Гинипрал).

β₁-, β₂ -Адреномиметики (стимуляторы β_}-, β₂-адренорецепторов)

ИЗОПРЕНАЛИНА ГИДРОХЛОРИД (Изадрин, Изопротеренол), ОРЦИПРЕНАЛИНА СУЛЬФАТ (Астмопент).

ИЗОПРЕНАЛИН оказывает прямое стимулирующее влияние на β₁- и β₂-адренорецепторы. Основные эффекты препарата связаны с влиянием на сердце и гладкие мышцы. Стимулируя β₁-адренорецепторы сердца, он увеличивает силу и частоту сердеч­ных сокращений. В связи с увеличением силы и частоты сокращений сердца потребление миокардом кислорода повышается. Стимулируя β₂-адренорецепторы, изопреналин расширяет сосуды, вследствие чего снижает артериальное давление. Применяют его в основном для повышения сердечной проводимости в виде таблеток под язык (сублингвально). Так как изоп­реналин снижает тонус бронхов (вследствие стимуляции β₂-адренорецепторов бронхов), его можно использовать в качестве бронхорасширяющего средства. Для этих целей используют водные растворы для ингаляций и таблетки для рассасы­вания в полости рта. Побочные эффекты изадрина выражены в большей степени, чем у препаратов преимущественно стимулирующих β₂-адренорецепторы. Он вызывает более выраженную тахикардию и в большей степени повышает потреб­ность миокарда в кислороде, при его применении есть опасность возникновения аритмий. Поэтому в качестве бронхорасширяющего средства изадрин уступает по значению препаратам β₂-адреномиметиков.

ОРЦИПРЕНАЛИН так же является стимулятором β₁- и β₂-адренорецепторов, но по сравнению с изопреналином действует более избирательно на β₂-адренорецепторы бронхов, чем на β-адренорецепторы сердца и сосудов, поэтому в мень­шей степени снижает артериальное давление и вызывает тахикардию. Применя­ется для предупреждения и купирования приступов бронхиальной астмы в виде ингаляций и внутрь. Оказывает более продолжительное бронхорасширяющее дей­ствие, чем изадрин. При ингаляционном введении эффект наступает через 10— 15 мин и продолжается 4—5 ч.

5. Характеристика α,β -адреномиметиков.

НОРЭПИНЕФРИН (норадреналин), ЭПИНЕФРИН (адреналин).

НОРЭПИНЕФРИН (норадреналин) по химической структуре соответствует медиатору симпатической нервной системы норадреналину. В медицинской прак­тике применяется в виде норэпинефрина (норадреналина) гидротартрата.

Действие норадреналина связано с прямым стимулирующим влиянием на α₁-и α₂-адренорецепторы сосудов и β₁-адренорецепторы сердца. β₂-адренорецепторы мало чувствительны к норадреналину.

Основным эффектом норадреналина является выраженное, но непродолжи­тельное (в течение нескольких минут) повышение артериального давления, свя­занное с его влиянием на α₁- и α₂-адренорецепторы сосудов. В отличие от адре­налина последующего снижения артериального давления обычно не наблюдается, так как норадреналин практически не влияет на β₂-адренорецепторы сосудов. Вследствие повышения артериального давления возникает рефлекторная брадикардия, которую можно предотвратить введением атропина. Стимуляция норадреналином β₁-адренорецепторов сердца приводит к повыше­нию силы сердечных сокращений.

При пероральном введении норадреналин разрушается, а при подкожном и внутримышечном введениях вызывает спазм сосудов на месте инъекции и может вызвать некроз ткани. Поэтому норадреналин вводят внутривенно. При однократ­ном введении действует непродолжительно – несколько минут.

Норадреналин применяют при состояниях, сопровождающихся острым сни­жением артериального давления. При применении возможны нарушения дыха­ния, головная боль, аритмии сердца. Препарат противопоказан при сердечной слабости, выраженном атеросклерозе, галотановом наркозе (повышается опасность аритмий).

ЭПИНЕФРИН (адреналин) по химической структуре соответствует биоген­ному катехоламину адреналину, который образуется главным образом в клетках надпочечников. Для медицинских целей адреналин получают синтетическим путем или выделяют из надпочечников убой­ного скота. Выпускается в виде эпинефрина (адреналина) гидрохлорида и эпинефрина (адреналина) гидротартрата. По действию эти препараты не отличаются друг от друга.

Действие адреналина при введении в организм связано с прямым стимулиру­ющим влиянием на β₁-, β₂-, α₁- и α₂-адренорецепторы органов и тканей. β-адренорецепторы проявляют большую чувствительность к адреналину, чем α-адренорецепторы.

Вследствие стимуляции α₁- и α₂-адренорецепторов адреналин оказывает сосу­досуживающее действие. Стимуляция адреналином β₂-адренорецепторов приво­дит к расширению сосудов. Поскольку β₂-адренорецепторы более чувствительны к адреналину, при введении небольших доз адреналина происходит расширение сосудов, в которых преобладают β₂-адренорецепторы (например, сосудов скелет­ных мышц).

При введении более высоких доз адреналина сначала проявляется его действие на α-адренорецепторы — при этом происходит сужение сосудов кожи, слизистых оболочек, органов брюшной полости и в меньшей степени сосудов скелетных мышц. При снижении концентрации адреналина в крови начинает преобладать его действие на β₂-адренорецепторы (действие на α-адренорецепторы уменьша­ется), в этом случае сосудосуживающее действие адреналина сменяется более продолжительным сосудо­расширяющим действием, что связано с более продолжительным действием адреналина на β₂-адренорецепторы по сравнению с его действием на α-адренорецепторы.

Стимулируя β₁-адренорецепторы миокарда, адреналин повышает силу и час­тоту сердечных сокращений. Вследствие увеличения сердечного выброса и общего периферического сопротивления адреналин в обычных терапевтичес­ких дозах вызывает повышение артериального давления. Прессорный эффект наиболее выражен при внутривенном введении адреналина. Из-за резкого повы­шения артериального давления может возникнуть кратковременная рефлектор­ная брадикардия.

Вследствие увеличения силы и частоты сердечных сокращений адреналин по­вышает работу сердца, потребление миокардом кислорода при этом возрастает.

Адреналин расширяет зрачки (вследствие сокращения радиальной мышцы радужной оболочки), но снижает внутриглазное давление, что связывают с умень­шением продукции внутриглазной жидкости.

Адреналин стимулирует β₂-адренорецепторы гладких мышц бронхов, вызыва­ет их расслабление и устраняет бронхоспазм. Под влиянием адреналина снижа­ются тонус и моторика ЖКТ (действие на α- и β-адренорецепторы). Тонус сфин­ктеров при этом повышается. Повышается также тонус сфинктера мочевого пузыря, гладких мышц уретры и предстательной железы (связано со стимуляци­ей α₁-адренорецепторов).

Стимулируя β₂-адренорецепторы, адреналин повышает расщепление гликоге­на в печени (гликогенолиз), при этом в крови повышается концентрация глюко­зы (возникает гипергликемия). Стимуляция адреналином β₃-адренорецепторов адипоцитов активирует липолиз – в плазме крови повышается содержание сво­бодных жирных кислот.

Адреналин улучшает функциональное состояние скелетных мышц, особенно на фоне их утомления.

Адреналин разрушается при введении внутрь. Поэтому его вводят парентераль­но (подкожно, внутримышечно и внутривенно) и местно.

Так как адреналин может повышать артериальное давление и расширять бронхи, его применяют при анафилактическом шоке (аллергическая реакция немед­ленного типа, которая возникает в ответ на введение некоторых лекарственных препаратов, употребление пищевых продуктов, укус насекомых, при этом проис­ходит падение артериального давления и спазм бронхов) и других острых аллер­гических реакциях. При анафилактическом шоке адреналин является препара­том выбора.

Адреналин применяют для купирования приступов бронхиальной астмы. Пре­парат вводят под кожу – эффект длится около 1 ч. При этом адреналин мало вли­яет на артериальное давление.

Адреналин применяют при остановке сердца. Препарат вводят длиной иглой через грудную клетку в полость левого желудочка.

Адреналин добавляют в растворы местных анестетиков с целью уменьшения их резорбтивного действия, так как сужение сосудов под действием адреналина препятствует всасыванию местных анестетиков в кровь. Это также способствует удлинению их местноанестезирующего действия. Тампоны, смоченные раство­ром адреналина, применяют для остановки кровотечения.

В офтальмологии адреналин применяют для снижения внутриглазного давле­ния при открытоугольной глаукоме.

В связи со способностью адреналина повышать уровень глюкозы в крови, его можно использовать при гипогликемической коме, вызванной гипогликемическими средствами (например, при передозировке инсулина).

Наиболее частым побочным эффектом при применении адреналина яв­ляется повышение артериального давления, при резком повышении артери­ального давления возможно кровоизлияние в мозг. В высоких дозах адрена­лин может вызывать нарушения сердечного ритма. Адреналин проникает через гематоэнцефалический барьер в ткани мозга и оказывает умеренное возбуж­дающее действие на ЦНС. Центральное действие адреналина проявляется в виде беспокойства, страха, головокружения, головной боли, тремора, тошно­ты, рвоты.

Адреналин противопоказан при гипертонической болезни, тиреотоксикозе, выраженном атеросклерозе, закрытоугольной глаукоме, сахарном диабете, бере­менности. Вследствие повышения потребности миокарда в кислороде противо­показан при стенокардии.

Дата добавления: 2015-11-02 | Просмотры: 1238 | Нарушение авторских прав