АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Синтетические иммуномодуляторы

Ликопид Полусинтетический препарат, относится к мурамилдипептидам, близким бактериальным. Представляет собой фрагмент клеточной стенки бактерий. Получен из клеточной стенки M.lysodeicticus.

Препарат повышает общую сопротивляемость организма к патогенному фактору прежде всего за счет активации клеток фагоцитарной системы иммунитета (нейтрофилов и макрофагов). При угнетенном кроветворении, например, вызванном химиотерапией или облучением, применение ликопида приводит к восстановлению числа нейтрофилов. Ликопид активирует Т- и В-лимфоциты.

Показания: острые и хронические гнойно-воспалительные заболевания; острые и хронические заболевания дыхательных путей; поражения шейки матки вирусом папилломы человека; вагинит; острые и хронические вирусные инфекции: офтальмогерпес, герпетические инфекции, опоясывающий лишай; туберкулез легких; трофические язвы; псориаз; иммунопрофилактика простудных заболеваний.

Назначают курсы в зависимости от заболевания. При хронических инфекциях дыхательных путей (бронхиты) в стадии обострения по 1-2 табл (1-2 мг) под язык - 10 дней. При затяжных рецидивирующих инфекциях по 1 табл (10 мг) 1 раз в сутки 10 дней. Туберкулез легких: по 1 табл (10 мг) - 1 раз под язык 3 цикла по 7 дней с интервалами 2 недели. Герпес (легкие формы) - по 2 таб (по 1 мг х 2) 3 раза в сутки под язык 6 дней; при тяжелом - по 1 таб (10 мг) 1-2 раза в сутки внутрь - 6 дней. Детям назначают таблетки по 1 мг.

Противопоказан при беременности. Повышение температуры тела до 38°С, возникающее иногда после приема препарата, не является противопоказанием.

Реосорбилакт - используется для дезинтоксикации. По-видимому, оказывает иммуномодулирующее действие при лечении хронических обструктивных заболеваний легких, ревматизма, кишечных инфекций. Вводят взрослым 100-200 мл, детям 2,5 - 5 мл/кг, внутривенно капельно (40-80 капель в 1 мин) через день.

Дибазол (Dibazolum) - сосудорасширяющее, гипотензивное средство. Препарат обладает адаптогенным и интерферогенным эффектами, усиливает синтез белков и нуклеиновых кислот, экспрессию IL-2, рецепторов на N-хелперах. Используется при острых инфекциях (бактериальных и вирусных). Оптимальным, по-видимому, следует считать сочетание дибазола с ликопидом. Назначается в таблетках по 0,02 (разовая доза - 0,15 г), ампулы 1; 2; 5 мл 0,5°/, или 1% раствор в течение 7-10 дней. Детям раннего возраста - 0,001 г/сутки, до ] года - 0,003 г/сутки, дошкольного возраста 0,0042 г/сутки.

Следует контролировать артериальное давление, особенно у детей подросткового возраста, у которых дибазол может вызывать нарушения регуляции тонуса сосудов.

Димексид (диметилсульфоксид) выпускается во флаконах по 100 мл, жидкость со специфическим запахом, обладает уникальной проникающей способностью в ткани, рН 11. Обладает противовоспалительным, противоотечным, бактерицидным и иммуномодулирующим эффектами. Стимулирует фагоциты и лимфоциты. В ревматологии применяют 15 % раствор в виде аппликаций на суставы при ревматоидном артрите. Используют при гнойно-септических и бронхолегочных заболеваниях. Курс 5-10 аппликаций.

Изоприназин (гроприназин) - смесь 1 части инозина и 3-х частей р-ацето-амидобензоевой кислоты. Стимулирует клетки фагоцитарного ряда и лимфоциты. Стимулирует выработку цитокинов, IL-2, что существенно изменяет функциональную активность лимфоцитов периферической крови и их специфические иммунологические функции: индуцируется дифференцировка 0-клеток в Т-лимфоциты, усиливается активность цитотоксических лимфоцитов. Почти не токсичен и хорошо переносится больными. Побочные эффекты и осложнения не описаны. Обладая выраженным интерфероногенным эффектом, используется при лечении острых и затяжных вирусных инфекций (герпетической инфекции, кори, гепатита А и В и др.). Стимулирует зрелые В-клетки. Принимается внутрь в виде таблеток (1 таб. 500 мг) в дозе 50-100 мг на 1 кг массы тела в день. Суточная доза делится на 4-6 приемов. Длительность курса 5-7 дней. Показания: вторичные иммунодефицитные заболевания, особенно при герпе­тических инфекциях.

Имунофан (Imunofan) - гексапептид (аргинил-альфа-аспартил-лизил-валин-тирозил-аргинин) обладает иммунорегулирующим, детоксикационным, гепатопро-тективным действием и вызывает инактивацию свободнорадикальных и перекисных соединений. Действие препарата развивается в течение 2-3 часов и продолжается до 4 месяцев; нормализует перекисное окисление липидов, ингибирует синтез арахидоновой кислоты с последующим снижением уровня холестерина в крови и продукции медиаторов воспаления. Через 2-3 суток усиливает фагоцитоз. Иммуно-коррегирующее действие препарата проявляется через 7-10 суток, усиливает пролиферацию Т-лимфоцитов, увеличивает продукцию интерлейкина-2, синтез антител, интерферона. Ампулы, содержат 1 мл 0.005% раствора препарата (упаковка 5 ампул). Назначают подкожно, в/м ежедневно или через 1-4 дня 1 курс 5-15 инъекций. При герпетической инфекции, цитомегаловирусной, токсоплазмозе, хламидиозе, пневмоцистозе 1 инъекция через двое суток, курс лечения 10-15 инъекций.

Галавит (Galavit) - производное аминофталгидрозида с противовоспалительной и иммуномодулирующей активностью. Рекомендуется при вторичной иммунной недостаточности и хронических рецидивирующих, вялотекущих инфекциях различных органов и локализаций. Назначают внутримышечно по 200 мг 1 доза, затем по 100 мг 2-3 раза в день до уменьшения интоксикации или прекращения воспаления. Поддерживающий курс через 2-3 дня. Апробирован при фурункулезе, кишечных инфекциях, аднекситах, герпесе, химиотерапии рака; в ингаляциях при хронических бронхитах.

Полиоксидоний - синтетический иммуномодулятор нового поколения, N- оксидированное производное полиэтиленпиперазина, обладающее широким спектром фармакологического действия и высокой иммуностимулирующей активностью. Установлено его преимущественное влияние на фагоцитарное звено иммунитета.

Основные фармакологические свойства: активация фагоцитов и переваривающей способности макрофагов в отношении патогенных микроорганизмов; стимуляция клеток ретикулоэндотелиальной системы (захватывать, фагоцитировать и удалять из циркулирующей крови чужеродные микрочастицы); повышение адгезии лейкоцитов крови и их способности вырабатывать активные формы кислорода при контакте с опсонизированными фрагментами микроорганизмов; стимуляция кооперативного Т- и В- клеточного взаимодействия; повышение естественной резистентности организма к инфекциям, нормализация иммунной системы при вторичных ИДС; противоопухолевое действие. Полиоксидоний назначают больным один раз в сутки в/м, используя дозы от 6 до 12 мг. Курс введения полиоксидония - от 5 до 7 инъекций, через день или по схеме: 1-2-5-8-11-14 дни введения препарата.

Метилурацил стимулирует лейкопоэз, усиливает пролиферацию и дифференцировку клеток, выработку антител. Назначают внутрь на 1 прием: детям от 1-3 лет - по 0,08 г, от 3-8 лет - по 0,1 – 0,2 г; от 8-12 лет и взрослым - по 0,3-0,5 г. В су­тки больным вводится 2-3 разовые дозы. Курс длится 2-3 нед. При вторичной иммунологической недостаточности используется у больных с умеренными цитопеническими состояниями.

Теофиллин стимулирует супрессорные Т-клетки в дозе 0,15 мг 3 раза в день в течение 3 нед. При этом отмечается не только снижение числа В-клеток, но и подавление их функциональной активности. Может быть использован в терапии аутоиммунных заболеваний и аутоиммунного синдрома при иммунодефиците. Однако основное назначение препарата - лечение бронхиальной астмы, так как он обладает бронхолитическим эффектом.

Фамотидин - блокаторы Н2 гистаминных рецепторов, угнетают T-супрессоры, стимулируют T-хелперы, экспрессию IL-2 -рецепторов и синтез иммуноглобулинов.

Индукторы интерферона стимулируют выработку эндогенного интерферона.

Амиксин - стимулирует образование α, β, и гамма-интерферонов, усиливает антителообразование, обладает антибактериальным и противовирусным эффектом Применяют для лечения гепатита А и энтеровирусных инфекций (по 1 табл. - 0,125 г. для взрослых и 0,06 - для детей в течение 2 дней, затем делают перерыв 4-5 дней, курс лечения 2-3 недели), для профилактики вирусных инфекций (грипп, ОРЗ, ОРВИ) - по 1 табл. 1 раз в неделю, 3-4 недели. Противопоказан при беременности, болезнях печени, почек.

Арбидол - противовирусный препарат. Оказывает ингибирующее действие на вирусы гриппа А и В. обладает интерферониндуцирующей активностью и стимулирует гуморальные и клеточные реакции иммунитета. Форма выпуска: таблетки по 0,1 г. Для лечения вирусных инфекций назначают по 0,1 г три раза в день до еды в течение 3-5 дней, затем по 0,1 г 1 раз в неделю, в течение 3-4 недель. Детям 6-12 лет по 0,1 г каждые 3-4 дня 3 недели профилактически в период эпидемии гриппа. При лечении: детям – 0,1 г 3-4 раза в сутки 3-5 дней. Противопоказан больным с сердечно-сосудистыми заболеваниями, заболеваниями печени и почек.

Неовир - индуцирует синтез альфа-интерферона, активирует стволовые клетки, NK-клетки, Т-лимфоциты, макрофаги, снижает уровень ФНО-α. В остром периоде герпес-инфекции назначают 3 - инъекции по 250 мг с интервалом 16-24 часа и еще 3 инъекции с интервалом 48 часов. В межрецидивном периоде 1 инъекция в неделю в дозе 250 мг в течение месяца. При урогенитальном хламидиозе 5-7 инъекций по 250 мг с интервалом 48 часов. Антибиотики назначают в день второй инъекции. Выпускается в виде стерильного раствора для инъекций в ампулах по 2 мл, содержащих 250 мг активного вещества в 2 мл физиологически совместимого буфера. Упаковка из 5 ампул.

Циклоферон - 12,5% раствор для инъекций - 2 мл, таблетки по 0,15 г, мазь 5% по 5 мл. Стимулирует образование α, β, и γ-интерферонов (до 80 ЕД/мл), увеличивает уровень CD4+ и СD4+-Т-лимфоцитов при ВИЧ-инфекции. Рекомендуется при герпесе, цитомегаловирусной инфекции, гепатитах, ВИЧ-инфекции, рассеянном склерозе, язвенной болезни желудка, ревматоидном артрите. Разовая доза 0,25-0,5 г в/м или в/в на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 день. Детям по 6-10 мг/кг/сутки - в/в или в/м. Таблетки по 0,3 - 0,6 г 1 раз в сутки. Назначают при гриппе и респираторных инфекциях; мазь - при герпесе, вагинитах, уретритах.

Кагоцел - синтетический препарат на основе карбоксиметилцеллюлозы и полифенола - госсипола. Индуцирует синтез α и β-интерферонов. Уже после однократного приема они продуцируются в течение недели. Таблетки по 12 мг. Для лечения гриппа и ОРВИ взрослым назначают в первые два дня - по 2 таблетки 3 раза в день, в последующие два дня - по одной таблетке 3 раза в день. Всего на курс - 18 таблеток, длительность курса - 4 дня. Профилактика респираторно-вирусных инфекций у взрослых проводится 7-дневными циклами: два дня - по 2 таблетки 1 раз в день, 5 дней перерыв, затем цикл повторить. Длительность профилактического курса – от одной недели до нескольких месяцев. Для лечения герпеса у взрослых назначают по 2 таблетки 3 раза в день в течение 5 дней. Всего на курс - 30 таблеток, длительность курса - 5 дней. Для лечения гриппа и ОРВИ детям в возрасте от 6 лет назначают в первые два дня - по 1 таблетке 3 раза в день, в последующие два дня - по одной таблетке 2 раза в день. Всего на курс - 10 таблеток, длительность курса - 4 дня.

Иммунофан и дибазол - (см. выше) тоже являются интерфероногенами.

Дипиридамол (курантил) - сосудорасширяющий препарат, применяется по 0,05 г 2 раза в день с интевалом 2 часа один раз в неделю увеличивает уровень гамма-интерферона, купирует вирусные инфекции.

Анаферон - содержит низкие дозы антител к гамма-интерферону, поэтому обладает иммуномодулирующими свойствами. Применяют при вирусных инфекциях верхних дыхательных путей (грипп, ОРВИ) по 5-8 таблеток в 1-й день и по 3 на 2-й - 5-й день. Для профилактики - по 0,3 г - 1 таблетка в течение 1-3 мес.

Препараты, получаемые из клеток и органов системы иммунитета

Тимические пептиды и гормоны Важнейшей особенностью тимических пептидов (происходящих из эпителиодных, стромальных клеток, телец Гассаля, тимоцитов и др.) как гормонов является кратковременность и короткодистантность их действия на клетки-мишени. Этим во многом определяется терапевтическая тактика. Лечебные препараты получают различными способами из экстрактов тимуса животных.

Тимусные пептиды обладают общим для всей группы свойством усиливать дифференцировку клеток лимфоидной системы, изменяя не только функциональную активность лимфоцитов, но и вызывая секрецию цитокинов, например IL-2.

Показаниями для назначения препаратов этой группы являются клинические и лабораторные признаки недостаточности T-клеточного иммунитета: инфекционные или другие синдромы, ассоциированные с иммунологической недостаточностью; лимфопения, снижение абсолютного числа Т-лимфоцитов, индекса соотношения CD4⁺/CD8⁺ лимфоцитов, пролиферативного ответа на митогены, депрессия реакций повышенной чувствительности замедленного типа в кожных тестах и др.

Тимическая недостаточность может быть острой и хронической. Острая тимическая недостаточность формируется при интоксикациях, физическом или психоэмоциональном стрессе, на фоне тяжело протекающих острых инфекционных процессов. Хроническая характеризует Т-клеточные и комбинированные формы иммунодефицитов. Тимусную недостаточность не следует корригировать иммуно­стимулирующими воздействиями, она должна замещаться препаратами тимусных пептидов-гормонов.

Заместительная терапия острой тимусной недостаточности обычно требует короткого курса в режиме насыщения тимусных пептидов на фоне симптоматической терапии. Хроническая тимусная недостаточность замещается регулярными курсами тимусных пептидов. Обычно первые 3-7 дней препараты вводят в режиме насыщения, а затем продолжают как поддерживающую терапию.

Врожденные формы иммунологической недостаточности Т-клеточного типа почти не поддаются коррекции тимическими факторами, как правило, из-за генетически детерминированных дефектов клеток-мишеней или продукции медиаторов (например, IL-2 и IL-3). Приобретенные иммунодефициты хорошо корригируются тимическими факторами, если генез иммунодефицита обусловлен тимусной недостаточностью и, как следствием, незрелостью Т-клеток. Однако тимусные пептиды не корригируют другие дефекты Т-лимфоцитов (ферментные и пр.).

Тималин - комплекс пептидов тимуса телят. Лиофилизированный порошок во флаконах по 10 мг растворяют в 1-2 мл изотонического раствора хлорида натрия. Вводят в/м взрослым по 5-20 мг (30-100 мг на курс), детям до 1 г по 1 мг; 4-6 лет по 2-3 мг; 4-14 лет - 3,5 мг в течение 3-10 дней. Рекомендуется при острых и хронических вирусных и бактериальных инфекциях, ожогах, язвах, инфекционной бронхиальной астме; болезнях, ассоциированных с иммунодефицитом.

Тактивин - комплекс полипептидов тимуса телят. Выпускается в флаконах по 1 мл - 0,01% раствора. При хронических неспецифических заболеваниях легких оптимальная доза тактивина 1-2 мкг/кг. Препарат вводится по 1 мл (100 мкг) подкожно в течение 5 дней, затем 1 раз в неделю в течение 1 мес. В дальнейшем проводятся 5-дневные ежемесячные повторные курсы. Рекомендуется при гнойно-септических процессах, лимфолейкозе, офтальмогерпесе, опухолях,псориазе, рассе­янном склерозе и заболеваниях, ассоциированных с иммунодефицитом.

Тимостимулин - комплекс полипетидов тимуса крупного рогатого скота, вводится в/м в дозе 1 мг на 1 кг массы в течение 7 дней, затем 2-3 раза в неделю. Такой режим введения был использован в терапии комбинированных форм первичной иммунологической недостаточности. Наилучший клинический эффект наблюдается у больных при дефектах функциональной активности эффекторов клеточного иммунитета. Возможны аллергические реакции на препарат.

Препараты крови и иммуноглобулинов Пассивная, заместительная иммунотерапия включает группу методов, основанных на введении больному извне готовых факторов СИ. В клинической практике используются три вида препаратов человеческого иммуноглобулина: нативная плазма, иммуноглобулин для внутримышечного введения и иммуноглобулин для внутривенного введения.

Аутогемотрансфузия служит альтернативой аллогенной гемотрансфузии. При плановых операциях рекомендуется (Шандер, 1999) заблаговременная заготовка аутокрови с введением эритропоэтина 1 раз в неделю в дозе 400 ед/кг 3 недели, а также рекомбинантных стимуляторов лейкопоэза (ГМ-КСФ), IL-11, стимулирующего тромбоцитопоэз.

Лейкоцитарная масса используется в качестве средства заместительной терапии при иммунодефицитных состояниях по фагоцитарной системе. Доза лейкомассы составляет 3-5 мл на 1 кг массы тела.

Стволовые клетки - аутологичные и аллогенные, костномозговые и выделенные из крови, способны восстанавливать функции органов и тканей за счет дифференцировки в зрелые клетки.

Плазма крови нативная (жидкая, замороженная) содержит не менее 6 г общего белка в 100 мл, в т.ч. альбумина 50% (40-45 г/л), альфа 1-глобулина - 45%_; альфа 2-глобулина - 8,5% (9-10 г/л), бета-глобулина 12% (11-12 г/л), гамма-глобулина - 18% (12-15 н/л). В ней могут содержаться цитокины, ABO-антигены, растворимые рецепторы. Выпускается во флаконах или пластикатных мешках по 50-250 мл. Плазму нативную следует применять в день ее изготовления (не позднее 2-3 час после отделения от крови). Замороженную плазму можно хранить при температуре -25°С и ниже в течение 90 дней. При температуре -10°С срок хранения до 30 дней.

Переливание плазмы осуществляют с учетом совместимости по группам крови (АВО). В начале переливания необходимо проводить биологическую пробу и при обнаружении признаков реакции прекратить трансфузию.

Сухую (лиофилизованную) плазму ввиду снижения лечебной полноценности вследствие денатурации части нестабильных белковых компонентов, значительного содержания полимерных и агрегированных IgG, высокой пирогенности, нецелесообразно применять для иммунотерапии синдромов недостаточности антител.

Иммуноглобулин человеческий нормальный внутримышечный Препараты изготавливаются из смеси более 1000 сывороток крови доноров, благодаря чему содержат широкий спектр антител разной специфичности, отражающий состояние коллективного иммунитета контингента доноров. Назначаются для профилактики инфекционных заболеваний: гепатита, кори, коклюша, менингококковой инфекции, полиомиелита. Однако они малопригодены для заместительной терапии синдромов недостаточности антител при первичных и вторичных иммунодефицитах. Большая часть иммуноглобулина разрушается в месте введения, что, в лучшем случае, может вызвать полезную иммуностимуляцию.

Налажен выпуск гипериммунных внутримышечных иммуноглобулинов, таких как противостафилококкового, противогриппозного, противостолбнячного, противоботулинического, применяемых для специфической иммунотерапии.

Внутривенные иммуноглобулины (ВИГ) безопасны в плане переноса вирусных инфекций, содержат достаточное количество IgG3, ответственного за нейтрализацию вирусов, активностью Fc-фрагмента. Показания к применению:

1. Заболевания, при которых эффект ВИГ убедительно доказан:

- первичные иммунодефициты (Х-связанная агаммаглобулинемия; общий вариабельный иммунодефицит; транзиторная гипогаммаглобулинемия детей; иммунодефицит с гиперглобулинемией М; дефицит подклассов иммуноглобулина G; дефицит антител с нормальным уровнем иммуноглобулинов; тяжелые комбинированные иммунодефициты всех типов; синдром Вискотта-Олдрича; атаксия-телеангиоэктазия; карликовость с избирательно короткими конечностями; X-связанный лимфопролиферативный синдром.

- вторичные иммунодефициты: гипогаммаглобулинемия; профилактика инфек­ций при хроническом лимфолейкозе; профилактика цитомегаловирусной инфекции при аллогенной пересадке костного мозга и других органов; синдром отторжения при аллогенной пересадке костного мозга; болезнь Кавасаки; СПИД в педиатрической практике; болезнь Жильена Баре; хронические демиелинизирующие воспалительные полинейропатии; острая и хроническая иммуноная тромбоцитопеническая пурпура, в том числе у детей и связанная с ВИЧ-инфекцией; аутоиммунная нейропения.

2. Заболевания, при которых ВИГ вероятно эффективен: злокачественные ново­образования с дефицитом антител; профилактика инфекций при миеломной болезни; энтеропатии, сопровождающиеся потерей белка и гипогаммаглобулинемией; нефротический синдром с гипогаммаглобулинемией; неонатальный сепсис; тяжелая миастения; буллезный пемфигоид; коагулопатия с наличием ингибитора к фактору VIII; аутоиммунная гемолитическая анемия; неонатальная ауто- или изоиммунная тромбоцитопеническая пурпура; постинфекционная тромбоцитопеническая пурпура; синдром антикардиолипиновых антител; мультифокальные нейропатии; гемоли-тико-уремический синдром; системный ювенильный артрит, спонтанный аборт (ан-тифосфолипиновый синдром); болезнь Шенлейна-Геноха; тяжелая IgA-нейропатия; стероидзависимая бронхиальная астма; хронический синусит; вирусные инфекции (Эпштейна-Барр, респираторно-синцити-альная, парво-, адено-, цитомегаловирусная и др.); бактериальные инфекции; рассеяный склероз; гемолитические анемии; вирусный гастрит; синдром Эванса.

4. Заболевания, при которых применение ВИГ, возможно, будет эффективным некупирующиеся судорожные припадки; системная красная волчанка; дерматомиозит, экзема; ревматоидный артрит, ожоговая болезнь; мышечная атрофия Дюшена; сахарный диабет; тромбоцитопеническая пурпура, связанная с введением гепарина; некротический энтероколит; ретинопатия; болезнь Крона; множественная травма, рецидивирующий средний отит; псориаз; перитонит; менингит; менингоэнцефалит

Дата добавления: 2015-11-25 | Просмотры: 565 | Нарушение авторских прав