 |
|
АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология |
СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА АФФЕРЕНТНУЮ ИННЕРВАЦИЮ. ХОЛИНЭРГИЧЕСКИЕ АГОНИСТЫ.ЛЕКЦИЯ № 4 ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ. ВЕЩЕСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА АФФЕРЕНТНУЮ ИННЕРВАЦИЮ. ВЕЩЕСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЭФФЕРЕНТНУЮ ИННЕРВАЦИЮ. ХОЛИНЭРГИЧЕСКИЕ АГОНИСТЫ.
План лекции. 1. Средства, влияющие на афферентную иннервацию (определение, классификация). Фармакологическая характеристика вяжущих, обволакивающих и адсорбирующих средств. Применение. Характеристика раздражающих средств (эффекты и механизм их развития). 3. Анатомо-физиологическая характеристика эфферентной иннервации. Понятие о синапсах, медиаторах и рецепторах, их подразделение и локализация. 4. Биосинтез и распад ацетилхолина. 3. М-холиномиметические средства (М-холинэргические агонисты) (механизм действия, основные эффекты, применение). 8. Средства, влияющие на активность Н-холинорецепторов (классификация). Н-холиномиметические средства (Н-холинэргические агонисты) (препараты и широта их использования). Медико-биологические проблемы табакокурения. 4. М-, Н-холиномиметические средства (М-, Н-холинэргические агонисты) (классификация, механизм действия, основные эффекты, применение). 6. Клиника острого отравления мускарином и М-, Н-холиномиметиками (М-, Н-холиноэргическими агонистами) непрямого действия. Меры помощи. Частная фармакология. ЛЕКЦИЯ № 4. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА АФФЕРЕНТНУЮ ИННЕРВАЦИЮ. ХОЛИНЭРГИЧЕСКИЕ АГОНИСТЫ. Организация нервной системы (рис. 4.7). Нервная система подразделяется на 2 анатомических раздела: 1) ЦНС, которая представлена головным и спинным мозгом (то есть то, что окружено костями) и 2) периферический отдел, который включает локализованные вне ЦНС нейроны (ганглии), а также входящие в ЦНС и выходящие из нее нервы. Периферический отдел делится на афферентную иннервацию, по которой нервные импульсы приносят в мозг информацию о состоянии дел в теле. В мозгу эта информация анализируется, и мозг “принимает решение”. Он посылает обратно команду через эфферентную иннервацию и изменяет функцию органов в организме. 1. Средства, влияющие на афферентную иннервацию. 1. Определение. Это вещества, тормозящие или стимулирующие поступление нервных импульсов от периферических рецепторов в ЦНС. Местные анестетики. Будут рассмотрены в отдельной лекции.
1. Фармакологическая характеристика вяжущих, обволакивающих и адсорбирующих средств. Вяжущие средства. Определение. Это вещества, обладающие способностью коагулировать белки на поверхности слизистых оболочек с образованием защитной пленки, которая предохраняет слизистые от раздражения и ослабляет местный воспалительный процесс. Действие. 1. Противовоспалительное. Механизм. Частично коагулирует белки, которые поступают на поверхность воспаленной оболочки или кожи из внеклеточной жидкости, а также экссудата. Кроме того, коагулируют белки слизи (например, кишечника) и белки мембран клеток. Ингибируются ферменты, снижается проницаемость сосудов, тормозится экссудация и воспалительный процесс. 2. Обезболивающее. См. противовоспалительное действие. Пленка из коагулированных белков предохраняет окончания болевых рецепторов от раздражения. Боль ослабевает. 3. Прижигающее. Неорганические вяжущие средства в высоких концентрациях вызывают осаждение белков с образованием альбуминатов свинца и т. д. Применение вяжущих средств. Воспаления кожи и слизистых (примочки, смазывания, полоскания, спринцевания, присыпки) – все. Острые воспаления ЖКТ (энтериты, колиты) – висмута нитрат основной, танальбин. Острые воспаления ЛОР-органов – свежие отвары щалфея и ромашки. Конъюнктивиты и уретриты – слабые (0,1 – 0,25%) растворы цинка сульфата. Кислотно-пептические заболевания – викалин. Ожоги и травмы кожи – танин. Отравления солями тяжелых металлов и алкалоидами – танин.
Фармакологическая характеристика обволакивающих средств. Определение. Это вещества, обладающие способностью набухать в воде с образованием коллоидного раствора слизеподобного характера, который покрывает воспаленные слизистые оболочки и препятствует раздражению чувствительных нервных окончаний. Применение. 1. Воспаления ЖКТ. 2. С веществами, обладающими раздражающим действием (для устранения этого действия). [Например. Снотворное средство хлоралгидрат раздражает слизистую ЖКТ. Его назначают детям в виде микроклизмы, приготовленной на слизи крахмала.
1. Фармакологическая характеристика адсорбирующих средств. Определение. Это мелкоизмельченные нерастворимые в воде инертные по отношению к тканям вещества с большой адсорбируемой поверхностью, обладающие способностью адсорбировать на своей поверхности химические соединения, предохраняя окончания чувствительных нервов кожи и слизистых оболочек от раздражения. Применение. Мокнутия кожи – тальк. Адсорбирует выделения желез, подсушивает кожу и предохраняет ее от механического раздражения. Отравления химическими веществами, понос, метеоризм – уголь активированный, полифепан. Адсорбирует на своей поверхности экзо- и эндогенные токсические вещества и газы. Уменьшают их всасывание, ликвидируют метеоризм. Резюме средств, снижающих чувствительность окончаний афферентных нервов (рис.). 1. Характеристика раздражающих средств. Определение. Это вещества, возбуждающие окончания чувствительных нервов кожи и слизистых оболочек, вызывая ряд местных и рефлекторных эффектов: улучшение кровоснабжения и трофики тканей, ослабление боли и т. д. Эффекты и механизм их развития. Обезболивающий эффект. Горчичная бумага (горчичник). При смачивании горчичника теплой водой (не выше 40°С) фермент горчицы расщепляет синиргин с образованием горчичного эфирного масла ® раздражение окончаний чувствительных нервов ® возбуждение нейронов антиноцицептивной системы ® выделения эндорфина, динорфина и энкефалина обезболивающее (отвлекающее) действие. 2. Трофический эффект. Раздражение чувствительных рецепторов в коже ® выделения гистамина из тучных клеток расширение сосудов ® трофики тканей. Горчичная бумага. Применяют при заболеваниях органов дыхания, стенокардии, невралгии, миалгии. Масло терпентинное очищенное. Продукт перегонки живицы из сосны обыкновенной. Действующее вещество – a-пинен из группы ароматических углеводородов. Проникает через эпидермис и раздражает чувствительные нервные окончания. Применяют местно при невралгиях. Ментол. Содержится в мяте перечной. Основной компонент валидола. Возбуждает холодовые рецепторы полости рта и рефлекторно расширяет сосуды. Применение. Воспалительные заболевания верхних дыхательных путей (капли, смазывания, ингаляции), стенокардия (валидол под язык); невралгии и миалгии, артриты и мигрень (втирания в болезненные участки спиртовых растворов, мази, масляной взвеси, ментолового карандаша). Раствор аммиака. Применяют при обмороках. Механизм действия. Возбуждает чувствительные окончания тройничного и верхнегортанного нервов в дыхательных путях. Возбуждаются их ядра. Возбуждаются дыхательный, сосудодвигательные центры и ядра блуждающего нерва. Суживаются сосуды, усугубляется и учащается дыхание, развивается брадикардия. Повышается АД. Внутрь (5 капель на 100 мл воды) назначают при опьянении. Наружно – для обработки рук хирурга. Отхаркивающие, горечи, слабительные и желчегонные будут рассмотрены в разделах, посвященных средствам, влияющим на функции дыхательной и пищеварительной систем.
3. Анатомо-физиологическая характеристика эфферентной иннервации. Импульсы из мозга к органам посылаются двумя путями (рис. 4.7). 1) Через соматический отдел (иннервация скелетных мышц и контроль их сокращения). 2) Через вегетативный отдел (иннервация внутренних органов). Соматическая система контролируется сознанием. [Например. Мы не можем ускорить функцию поджелудочной железы]. Соматический отдел (рис. 4.2, черный цвет). Тела двигательных нейронов локализуется в передних рогах сегментов спинного мозга. Их отростки не прерываясь в ганглиях достигают скелетных мышц. Из окончаний выделяется ацетилхолин. Он возбуждает никотиновый ацетилхолиновый рецептор (цилиндрическая структура) на поверхности мышечной клетки. Открывается Na+-канал. Na+ входит в мышечную клетку. Это, в конечном итоге, приводит к сокращению мышцы. Вегетативный отдел нервной системы делится на: 1) симпатический и 2) парасимпатический отделы (рис. 4.1). Симпатический отдел (рис. 4.2, красный цвет). Тела первых нейронов локализуются в грудном и поясничном отделе спинного мозга. Их отростки направляются к ганглиям, которые расположены близко к спинному мозгу. Ганглии – это скопление нейронов. Они функционируют как «промежуточные станции» между нейронами, выходящими из спинного мозга и нейронами ганглиев, иннервирующими внутренние органы. Из окончаний симпатических нейронов в ганглиях выделяется ацетилхолин, который возбуждает никотиновый ацетилхолиновый рецептор. Из ганглия выходит отросток второго двигательного нейрона. Он длинный. Его окончания заканчиваются на клетках внутренних органов. Выделяется норэпинефрин. Он возбуждает серпентинный адренорецептор клеток-мишеней и изменяет функцию органа. Парасимпатический отдел (рис. 4.2,синий цвет). Тела нейронов локализованы в стволе головного мозга, а также в средних крестцовых сегментах спинного мозга (не показаны). Их отростки очень длинные и заканчиваются в ганглиях. Ганглии расположены вблизи или внутри иннервируемых органов. Из окончаний первого нейрона выделяется ацетилхолин, который возбуждает ацетилхолиновый никотиновый рецептор на поверхности второго нейрона ганглия и передает ему импульс с помощью открытия натриевого канала точною. Из окончания второго нейрона на поверхности клеток-мишеней также выделяется ацетилхолин, который возбуждает серпентинный мускариновый ацетилхолиновый рецептор клеток-мишеней и изменяет функцию органа. Так ЦНС контролирует деятельность органов и тканей организма. Резюме. 1) Норэпинефрин выделяется из окончаний 2-ого нейрона в симпатической системе, за исключением иннервации потовых желез. 2) Дофамин выделяется из окончаний второго нейрона в симпатической системе, иннервирующей гладкие мышцы сосудов почек и брыжейки. 3) В других местах выделяется ацетилхолин. Возбуждение симпатического отдела. Это стресс или состояние готовности к реакции типа “борьбы” или “бегства”. [Например. У кошки при нападении собаки]. Зрачки расширяются, чтобы больше пропустить света и лучше видеть опасность. Хрусталик становится плоским для дальнего видения опасности. Частота сердечных сокращений возрастает. Это ведет к усилию общего кровотока (особенно в мышцах, миокарде, мозге). Кровь отливает от кожи, слизистых и внутренних органов (сосуды суживаются) к мышцам и мозгу (сосуды расширяются). Вены суживаются. Это увеличивает возврат крови к сердцу. Возрастает минутный объем. Моторика ЖКТ замедляется. Пищеварение ослабевает. Бронхиолы расслабляются. Возрастает частота дыхания и газообмен. Это необходимо для увеличения доставки кислорода к мышцам, сердцу и мозгу. Клетки печени и жировой ткани “отдают” в кровь больше глюкозы и жирных кислот – высокоэнергетического топлива для вышеуказанных органов. Поджелудочная железа меньше вырабатывает инсулина. Это позволяет мозгу получать больше глюкозы, так как в отличие от других органов он не требует инсулина для усвоения глюкозы. Медиатором симпатической системы, осуществляющим вышеуказанные изменения, служит норэпинефрин. Существует дополнительная система, которая оказывает еще более генерализованное воздействие, чтобы надежнее обеспечить эти изменения. Это надпочечники. Их мозговое вещество имеет симпатическую иннервацию (рис. 4.2). При возбуждении этих нейронов надпочечники выделяют в кровь эпинефрин (85%) и норэпинефрин (15%). Они разносятся кровью и обеспечивают согласованный ответ со стороны далеких друг от друга органов. Возбуждение парасимпатического отдела. Это отдых и восстановление организма. Напоминает состояние покоя, которое наступает после сытной еды. [Например. Сытая кошка на солнышке]. Повышенный приток крови к ЖКТ ускоряет продвижение содержимого и усиливает секрецию пищеварительных ферментов. Частота и сила сердечных сокращений снижаются. Зрачки суживаются. Просвет дыхательных путей уменьшается, а образование слизи в них возрастает. Мочевой пузырь сокращается. Эти изменения возвращают организм в мирное состояние, которому предшествовали реакции типа “борьбы” или “бегства” при стрессе. Таким образом, парасимпатическая система запасает энергию в организме, а симпатическая ее расходует. Симпатический отдел разряжается весь целиком. [Например. При стрессе надпочечники выбрасывают в кровь эпинефрин и норэпинефрин] (рис. 4.9). Парасимпатический отдел имеет ограниченный выброс. [Например, в кишечнике]. Генерализованное высвобождение ацетилхолина может привести к тяжелым последствиям для организма, напоминающими отравление мухоморами. Большинство органов в организме получают как симпатическую, так и парасимпатическую иннервацию. Эти системы действуют противоположно друг другу (рис. 4.4). 3. Понятие о синапсах. Синапсы – это места передачи нервного импульса с одного нейрона к другому или от нейрона на клетку. [Например. Мышцу]. Они включают: 1) пресинаптическое нервное окончание, 2) синаптическую щель и 3) постсинаптическую мембрану. 3. Понятие о медиаторах. Медиаторы – это источники информации, посылаемой нервной системой клеткам-мишеням. Синтезируются в теле нейронов или захватываются нейронами из синапсов транспортными белками. Депонируются в везикулах нейронов и поступают по системе микротрубочек к их окончаниям. [Пример медиатора – ацетилхолин]. Понятие о рецепторах. Рецепторы – это белки, локализованные в наружной мембране или внутри клеток-мишеней. Связываясь с рецептором сигнальные молекулы возбуждают их. В конечном итоге изменяется скорость протекания биохимических процессов в клетках-мишенях и развивается фармакологический эффект. [Например. Тахикардия].
3. Подразделение рецепторов. Рецепторы подразделяются в зависимости от медиатора или гормона, которые их возбуждают. Рецепторы, возбуждаемые ацетилхолином, называются холинэргические, адреналином - адренэргические и т. д.
3. Локализация рецепторов. По отношению к нервному окончанию, которое выделило медиаторов, рецепторы локализуются: 1) постсинаптически (на клетке-мишени) и 2) пресинаптически (на нервнрм окончании). Возбуждение постсинаптических рецепторов вызывает фармакологический эффект. [Например. Спазм сосудов]. Возбуждение пресинаптических рецепторов вызывает снижение скорости выброса нервным окончанием медиатора в синапс. Лекарства, влияющие на вегетативную нервную систему, делятся на 2 группы. Первая – холинэргические. Действуют на рецепторы, активируемые ацетилхолином. Вторая – адренергические. Действуют на рецепторы, стимулируемые норэпинефрином или эпинефрином. Обе группы делятся на стимуляторы или блокаторы периферической нервной системы. Лекарства, влияющие на рецепторы, активируемые ацетилхолином. Биосинтез и распад ацетилхолина (рис. 4.11). 1-я стадия. Биосинтез ацетилхолина. Это мгновенный процесс, способный поддерживать очень высокую скорость выделения медиатора в синапс. Холин вместе с натрием с помощью белка-переносчика поступает из внеклеточной жидкости в цитоплазму холинэргического нейрона. Транспорт ингибируют гемихолиниумы. Холин взаимодействует с ацетилкоферментом А, который синтезируется в митохондриях. Образуется ацетилхолин. 2-я стадия. Накопление ацетилхолина в везикулах. Ацетилхолин транспортируется в везикулы с помощью переносчика, который блокирует везамикол. 3-я стадия. Высвобождение ацетилхолина в синапс. Нервный импульс, достигая окончания нейрона, открывает вольтанечувствительные кальциевые каналы. Ca++ по градиенту концентрации устремляется в нервное окончание. Взаимодействует с белком синаптотагмином мембраны везикула. Везикул склеивается с мембраной нервного окончания. Разрывается и выбрасывает в синапс свое содержимое (1000 – 50 000 молекул ацетилхолина). Токсин ботулизма блокирует выброс ацетилхолина в синапс. 4-я стадия. Связывание с рецептором. Ацетилхолин связывается с: 1) постсинаптическими рецепторами клеток-мишеней развивается фармакологический эффект или 2) с пресинаптическими рецепторами на мембране нейрона, который выделил ацетилхолин (тормозится выделение ацетилхолина в синапс). 5-я стадия. Разрушение ацетилхолина. Ацетилхолин под влиянием холинэстеразы превращается в холин и ацетат. 6-я стадия. Реутилизация холина. Холин захватывается белком-транспортером, который переносит его обратно в нервную клетку. Там он превращается в ацетилхолин.
Холинэргические рецепторы (холинорецепторы). Существует 2 семейства рецепторов для ацетилхолина: 1) мускариновые и 2) никотиновые (рис. 4.12). 1. Мускариновые рецепторы. Эти серпентинные рецепторы. Возбуждаются ацетилхолином и мускарином (алкалоид ядовитых мухоморов). Локализация: сердце, гладкие мышцы и эндокринные железы. 2. Никотиновые рецепторы. Цилиндрическая структура с Na+ - каналом внутри. Возбуждаются ацетилхолином и никотином. Локализация: ЦНС, надпочечники, ганглии и скелетные мышцы. Вещества, возбуждающие холинорецепторы, называются холинэргическими агонистами. 3. Механизм действия. Возбуждают мускариновые серпентинные рецепторы на клеках желез, сердечных и гладких мышц (в парасимпатической системе) и клетках потовых желез (в симпатической системе) (рис. 4.2).
3. Основные эффекты, применение. Пилокарпин. На него не действует холинэстераза. Действие. После закапывания в глаз вызывает сужение зрачка (миоз) и сокращение цилиарной мышцы. Хрусталик становится выпуклым. Взгляд фиксируется на близкие предметы. Применение. Пилокарпин очень эффективен для быстрого снижения внутриглазного давления при закрытоугольной глаукоме. Действует несколько часов. Ацеклидин. По строению напоминает ацетилахолин. В отличие от него является не четвертичным, а третичным основанием. Это способствует проникновению в мозг через ГЭБ. Действие. Активация парасимпатической системы. Особенно повышается сократимость и тонус кишечника, мочевого пузыря и матки. Развивается брадикардия, снижение АД, саливация, бронхоспазм. Вызывает сильный миоз и снижение внутриглазного давления. Применение. Атония мочевого пузыря, ЖКТ, матки; для остановки маточных кровотечений; при глаукоме.
8. Средства, влияющие на активность Н-холинорецепторов. Различают: 1) Н-холинэргические агонисты и 2) Н-холинэргические антагонисты, которые включают ганглиоблокаторы и миорелаксанты (рис. 4. 10).
8. Н-холинэргические агонисты (Н-холиномиметики, никотиновые агонисты). 8. Препараты (рис. 4. 10). Действие. 1. Возбуждает Н-холинорецепторы синокаротидного клубочка. Рефлекторно повышается тонус дыхательного и сосудодвигательного центра. Учащается и углубляется дыхание. Повышается АД. 2. Возбуждают Н-холинорецепторы в мозговом веществе надпочечников. Усиливается выброс в кровь эпинефрина и норэпинефрина. Повышается АД.
8. Широта использования. Применяют редко: 1) при рефлекторной остановке дыхания; 2) для профилактики послеоперационных пневмоний.
8. Медико-биологические проблемы табакокурения. Никотин табака в малых дозах возбуждает, а в больших – блокирует никотиновые рецепторы. Привычка к курению – наркомания (никотинизм). Опасность. Развитие гипертонии, атеросклероза, стенокардии, облитерирующего эндартериита, бронхитов, эмфиземы, рака бронхов, гастритов, язвы желудка. Лечение никотинизма. “ Табекс ”, “ лобесил ”, которые содержат холинэргические агонисты. Лобелин и цитизин. Лечение проводят в постепенно снижающихся дозах.
М-, Н-холиномиметические средства (М-, Н-холинэргические агонисты). 4. Классификация (рис. 4.8). 4. Механизм действия М-, Н-холинэргических агонистов. Механизм действия. Прямо действующие. 1. Возбуждают мускариновые серпентинные рецепторы на клетках желез, сердечных и гладких мышц (в парасимпатической 2. Возбуждают никотиновые рецепторы на нейронах ганглиев, клетках мозгового вещества надпочечников, синокаротидных клубочков и скелетных мышц. Ингибиторы холинэстеразы (обратимые). Связываются с ацетилхолинэстеразой и обратимо ингибируют гидролиз эндогенно образуемого ацетилхолина в синапсах. Это сопровождается накоплением ацетилхолина в синаптической щели (рис. 4.5). Таким образом, они являются усилителями эндогенного ацетилхолина и действуют в местах его выделения в организме. Ингибиторы холинэстеразы усиливают ответ всех холинорецепторов в организме: мускариновых и никотиновых в ЦНС, вегетативной нервной системы, а также нейромышечных соединениях. Ингибиторы холинэстеразы (необратимые). Ковалентно связываются с ацетилхолинэстеразой. В результате этого увеличивается длительность действия ацетилхолина в местах его высвобождения. Высокотоксичны. Называются нейропаралитическими газами.
4. Основные эффекты М-, Н-холинэргических агонистов. 1. Обусловленные возбуждением М-холинорецепторов. Глаз. Сужение зрачка, снижение внутриглазного давления, спазм аккомодации (близорукость). ЖКТ. Сокогонное действие; стимуляция перистальтики, расслабление сфинктеров. Сердечно-сосудистая система. Отрицательное хроно-, ино-, батмо- и дромотропное действие, ¯АД. Бронхи. Спазм, усиление секреции. Обусловленные возбуждением Н-холинорецепторов. Улучшение передачи нервного импульса в мионевральных синапсах скелетных мышц, а также в ганглиях.
4. Характеристика и применение М-, Н-холинэргических агонистов. Прямодействующие (рис. 4.8). Ацетилхолин. Передатчик нервного импульса в холинэргических нейронах. Действие. 1. Снижение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса. Действие ацетилхолина на сердце подражает эффектам возбуждения блуждающего нерва. Например, его внутривенное введение вызывает быстрое снижение частоты сокращений сердца и ударного объема. 2. Снижение давления крови. Введение ацетилхолина вызывает расширение сосудов и снижение давления крови. Хотя иннервация сосудов парасимпатической системой незначительна, возбуждение холинэргических рецепторов, расположенных на кровеносных сосудах, приводит к их расширению. 3. Другое действие. Ацетилхолин увеличивает моторику и секрецию кишечника и бронхиол. Стимулирует секрецию слюнных желез и повышает сократимость гладких мышц полового и мочевыводящего тракта. Сокращает цилиарную мышцу, глаз приспосабливается к ближнему видению. Сокращает круговую мышцу радужной оболочки, вызывая миоз. Применение. Не применяется, потому что обладает сильным и кратковременным действием (быстро инактивируется ацетилхолинэстеразой). Бетанехол. Обладает слабым никотиноподобным и сильным мускариноподобным действием. Основное действие реализуется на гладкую мускулатуру мочевого пузыря и ЖКТ. Продолжительность действия – 1 час. Действие. Бетанехол непосредственно стимулирует мускариновые рецепторы, вызывая повышение моторики и тонуса тонкого кишечника, а также стимулирует мышцу детрузора мочевого пузыря, вызывая мочеиспускание. Применение. Для стимуляции атоничного мочевого пузыря, например при послеоперационной задержке мочеотделения. Карбахол. Действует как мускарин и никотин. Плохой субстрат ацетилхолинэстеразы. Поэтому гидролизуется медленно. Метаболизируется другими эстеразами. Действует более 1 часа. Действие. Карбахол действует на сердечно-сосудистую и ЖКТ системы. На ганглии действует двухфазно: сначала возбуждает, затем угнетает. Вызывает высвобождение эпинефрина из надпочечников вследствие стимуляции никотиновых рецепторов клеток мозгового вещества надпочечников. Применение. Поскольку является сильно- и длительно действующим лекарством, редко используется с лечебной целью. [Применяется в глазных каплях для сужения зрачка]. Аминопиридин. Действие. Способствует высвобождению ацетилхолина из окончаний двигательных нейронов. Применение. Как антагонист недеполяризующих миорелаксантов (для устранения расслабления мышц).
Ингибиторы холинэстеразы (обратимые). Физостигмин. Действие. Возбуждает мускариновые, никотиновые рецепторы в вегетативной нервной системе, и никотиновые рецепторы нервно-мышечного соединения. Проникает в ЦНС. Применение. Физостигмин повышает моторику тонкого кишечника и мочевого пузыря. Используют для лечения атонии этих органов. В глазных каплях применяют для сужения зрачка, спазма аккомодации и снижения внутриглазного давления. Применяют при глаукоме, но пилокарпин более эффективен. Физостигмин также используется при лечении отравления или передозировки веществами с М- холиноблокирующим действием (атропин, фенотиазиновые нейролептики и трициклические антидепрессанты. Побочное действие. Физостигмин в высоких дозах может вызвать судороги. Механизм. Ингибирование ацетилхолинэстеразы в нейромышечных соединениях скелетных мышц приводит к накоплению ацетилхолина и судорогам. [Примечание. Для стимуляции парасимпатических мускариновых рецепторов физостигмин используют в низких дозах, которые вызывают незначительные изменения функции скелетных мышц и ЦНС]. Неостигмин (прозерин). Отличается от физостигмина большей водорастворимостью. Поэтому не проникает в ЦНС. Оказывает более выраженное, чем физостигмин,действие на скелетные мышцы и может стимулировать их сокращение вплоть до развития паралича. Неостигмин обладает более продолжительным действием (2 – 4 часа). Его используют: 1) для стимуляции мочевого пузыря и ЖКТ; 2) как антидот тубокурарина и других конкурентных миорелаксантов; 3) для симптоматического лечения миастении гравис. [Примечание. Миастения гравис – аутоиммуннное заболевание, вызванное антителами против ацетилхолиновых рецепторов в нейромышечных соединениях]. Амбеноний. По свойствам напоминает неостигмин. Более активен. Действует дольше. Галантамин. Алкалоид клубней подснежника. По свойствам близок к физостигмину. Действие. Сильный обратимый ингибитор холинэстеразы. Повышает чувствительность организма к ацетилхолину. Облегчает проведение возбуждения в нейромышечных синапсах и восстанавливает нейромышечную проводимость, блокированную курареподобными препаратами антидеполяризующего действия. Проникает в ЦНС и усиливает процессы возбуждения. Повышает тонус гладких мышц. Усиливает секрецию пищеварительных и потовых желез. Вызывает сужение зрачка. Применение. Миастения и мышечная дистрофия. Двигательные и чувствительные нарушения при: невритах, полиневритах, радикулитах, нарушениях мозгового кровообращения; полиомиелите и детском церебральном параличе. Атония кишечника и мочевого пузыря. Как антагонист курареподобных миорелаксантов. Эффективен при отравлениях холинэргическими антагонистами (атропин и др.) Противопоказания. Эпилепсия, гиперкинезы, бронхиальная астма, стенокардия, брадикардия. Эдрофоний. Быстро всасывается и действует 10-20 минут. Полезен для диагностики миастении гравис. Его внутривенное введение приводит к быстрому увеличению мышечной силы (рис. 4.8). Пиридостигмин. По действию близок к неостигмину. Менее активен, но действует дольше. Применение. Полиомиелит, энцефалит и миастения. Двигательные расстройства после травм и параличей. Такрин. Обратимый ингибитор холинэстеразы. Действие. Повышает уровень ацетилхолина в тканях. Ингибирует МАО, а также обратный захват норэпинефрина, дофамина и серотонина. Применение. Болезнь Альцгеймера. Противопоказания. Бронхиальная астма, эпилепсия, нарушения функции печени. Амиридин. Ингибирует холинэстеразу. Стимулирует проведение возбуждения в нервных волокнах и нервномышечных соединениях. Это связано с блокадой калиевых каналов возбудимых мембран. По свойствам напоминает такрин. Применение. Как у других ингибиторов холинэстеразы. Ингибиторы холинэстеразы (необратимые). Паратион. Используется для уничтожения насекомых (инсектецид). Эхотиофат. Механизм действия. ФОС. Ковалентно связывается с ацетилхолинэстеразой. После этого отщепляется изопропильная группа (“старение” фермента). [ Примечание. Фермент заблокирован. Реактиваторы холинэстеразы не могут разорвать связь между остатком эхотиофата и ферментом. Для восстановления активности ацетилхолинаэстеразы необходим биосинтез новых молекул фермента]. Действие. Генерализованное возбуждение холинэргической системы, затруднение дыхания, судороги. Изофлурофат. Ковалентно связывается с ацетилхолинэстеразой. Применение. Необратимые ингибиторы холинэстеразы высокотоксичны. Поэтому применяют в глазных каплях для вызывания миоза и при глаукоме. Реактивация (восстановление активности) ацетилхолинэстеразы. Изонитрозин. Восстанавливает ингибированную активность ацетилхолинэстеразы. Прочно связывается с ингибитором и предотвращает ингибирование фермента. При назначении до развития алкилирования фермента, он может предотвращать действие изофлурофата. При применении нейропаралитических газов, которые вызывают “старение” в течение секунд, менее эффективен. Пралидоксим. Специфический антидот при отравлениях Фоссами. Применяют с атропином. 6.Клиника острого отравления мускарином. Брадикардия. Удлинение интервала Р-Q. Атриовентрикулярные блокады. Снижение АД. Клокочущее, затрудненное на вдохе дыхание. Усиленная болезненная перистальтика ЖКТ (слышно на расстоянии). Непроизвольная дефекация и мочеиспускание. Рвота и понос. Расширение сосудов кожи. Резкое потоотделение (больной “купается” в поту). Интенсивное слюнотечение. Сужение зрачков. Спазм аккомодации (миоз, макропсия – дальние предметы видны неясно и в преувеличенных размерах). Мелкие подергивания мышц (тремор). Возбуждение судороги. Смерть от гипоксии. Меры помощи. Атропин (М-холиноблокатор) – в вену.
6. Клиника острого отравления М-, Н- холинэргическими агонистами непрямого действия (ингибиторы холинэстеразы). Смотри мускарин. Более выражено возбуждение ЦНС (ФОСы хорошо проникает в мозг). АД может снижаться, затем повышаться. Меры помощи. Атропин в вену + реактиваторы холинэстеразы (в первые часы). Дата добавления: 2015-11-26 | Просмотры: 631 | Нарушение авторских прав |