АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

КЛАСС I. Средства, блокирующие натриевые каналы (Класс I мембраностаби-лизирующие средства)

Классификация ААС

Данная классификация рассматривает лекарственные средства, влияющие непосредственно на проводящую систему сердца и базируется на их влиянии на электрофизиологические свойства миокарда.

1. Класс I.

Средства, блокирующие натриевые каналы (мембраностабилизирующие средства).

I А. Хинидин

Прокаинамид (Новокаинамид)

Дизопирамид (Ритмилен)

I В Лидокаин

Мексилетин (Мекситил)

Дифенин

I С Пропафенон (Ритмонорм)

Морацизин (Этмозин)

Этацизин

2. Класс II. β-адреноблокаторы

Пропранолол (Анаприлин)

Метопролол

Атенолол

3. Класс III. Средства, блокирующие калиевые каналы (средства, замедляющие реполяризацию).

Амиодарон

Соталол

4. Класс IV. Средства, блокирующие кальциевые каналы.

Верапамил

Дилтиазем

5. Различные средства, обладающие противоаритмической активностью

КЛАСС I. Средства, блокирующие натриевые каналы (Класс I мембраностаби-лизирующие средства)

Обладают способностью связываться с мембраной клетки миокарда; в результате адсорбции наблюдаются изменения конформации белковых молекул и ионных каналов мембраны т.е. происходит стабилизация мембраны, изменения ее электрофизиологичес-ких и физико-химических свойств.

Механизмы противоаритмического действия средств класса I следующие:

1.замедляют медленную (спонтанную) деполяризацию (фаза 4);

2.увеличивают отрицательный диастолический потенциал покоя;

3.повышают пороговый потенциал, при котором возникает быстрая деполяризация;

4.уменьшают скорость потенциала действия (фаза 0);

5.изменяют продолжительность реполяризации и ЭРП;

6.прекращают циркуляцию круговой волны возбуждения.

Удлинение фазы 4 Снижение диастолического

потенциала покоя

Повышение порогового Увеличение эффективного

потенциала рефрактерного периода

_ _ _ исходный потенциал действия

_____ потенциал действия под влиянием антиаритмических средств I класса

По характеру блокады натриевых каналов мембраностабилизирующие средства делятся на 3 подгруппы: IА, IВ, IС.

Представители группы IВ быстро взаимодействуют (связываются и диссоциируют) с натриевыми каналами. Вещества группы IС взаимодействуют с каналами медленно, а группа IА занимает по этому показателю промежуточное положение.

Представители подклассов отличаются и в соответствии с их влиянием на длительность потенциала действия (ПД). Вещества класса IА увеличивают, а препараты класса IВ уменьшают длительность ПД. Вещества класса IС не влияют или минимально увеличивают длительность ПД.

Класс IА.

Данные вещества блокируют открытые (активизированные) Na⁺ – каналы, угнетая быстрый ток Na⁺ в О фазе деполяризации, что является основным в их механизме действия. Подавляется активность водителей ритма (особенно эктопических), проводимость, возбудимость. Отчасти блокируются калиевые каналы, что замедляет процесс реполяризации (фазу 2), увеличивается потенциал действия и ЭРП. На автоматизм почти не влияют.

Препараты могут угнетать сократимость, обладать умеренным М-холинолитичес-ким действием (устранение влияния вагуса может способствовать распространению предсердной аритмии на желудочки).

Препараты класса IА эффективны в отношении большинства предсердных и желудочковых аритмий. Однако курсы, дозы и схемы лечения подбирают индивидуально, учитывая эффективность конкретного средства при данном типе аритмии, а также частоту и тяжесть побочных эффектов.

Хинидина сульфат – алкалоид коры хинного дерева. Влияет на все отделы проводящей системы сердца, угнетает сократимость миокарда, обладает М-холинолитическим и α-адреноблокирующим действием. Назначают внутрь, инактивируется в печени, но 20 % выводится с мочой в неизменном виде. Т ½ 6-7 часов. Обладает большим числом побочных эффектов. Наиболее часто (у 1/3 – 1/2 всех больных) наблюдаются тошнота, рвота, диарея. Со стороны ЦНС – головная боль, головокружение, звон в ушах, нарушение зрения. Снижение сократимости миокарда, может привести к проявлению признаков сердечной недостаточности. Возможны гипотония, атриовентрикулярная блокада при использовании больших доз. При длительном применении хинидин может вызывать тромбоцитопению, гепатит, ангионевротический отек, сыпи, лихорадку и другие токсические эффекты.

Назначают, как правило, внутрь 2-4 раза в день. Парентерально вводят редко, из-за риска гипотензии.

Прокаинамид (Новокаинамид) – по влиянию на миокард сходен с хинидином. Но меньше угнетает сократимость, слабее холинолитический и гипотензивный эффекты. Назначают внутрь и парентерально. Т ½ = 2-4 часа. Из побочных эффектов, основной проблемой является повышенная чувствительность на новокаинамид, что проявляется арталгией, артритом, лихорадкой, кожной сыпью и в редких случаях агранудоцитозом и синдромом системной красной волчанки.

К другим побочным эффектам относятся тошнота, диарея, судороги.

Дизопирамид (Ритмилен) – обладает более выраженным атропиноподобным действием. Устранение вагусных влияний может быть, с одной стороны, причиной аритмогенного действия, а с другой – дает соответствующие побочные эффекты: задержка мочи, сухость во рту, нарушение зрения, запоры, ухудшение течения глаукомы. Препарат применяют перорально.

Класс IB.

Блокируют закрытые (инактивированные) Na – каналы, снижая скорость фазы 4 (медленная деполяризация). В результате угнетается автоматизм миокарда и способность появления эктопических очагов. Ускоряется реполяризация т.к. ускоряется выход К⁺ в фазу 2. При этом длительность ПД и ЭРП несколько уменьшаются. Нет выраженного влияния на проводимость. Изменения происходят в волокнах и мышцах желудочка.

Препараты этой группы не ухудшают сократимость миокарда и гемодинамику. Некоторые вещества назначаются только парентерально и действуют кратковременно (в пределах 1,5-2-х часов). Эффективны только при желудочковых тахиаритмиях, вызванных сердечными гликозидами, оперативными вмешательствами и аритмиях, связанных с инфарктом миокарда. Токсичность значительно ниже, чем у класса IА.

Лидокаин. Подвергается метаболизму в печени при первом же прохождении и до плазмы доходит только 3% препарата. Поэтому вводят его парентерально. Оказывает выраженный антиаритмический эффект при остром инфаркте миокарда (внутримышечно).

Из побочных эффектов можно отметить неврологические нарушения, парестезию, тремор, тошноту центрального происхождения, головокружение, спутанность сознания, судорожные реакции. Последние возникает у пожилых или чувствительных больных и быстро купируется диазепамом. По влиянию на миокард лидокаин наименее токсичен из применяемых в настоящее время противоаритмических средств.

Аналогичным действием обладают тримекаин и противоэпилептическое средство дифенин.

Из новых средств этой группы можно назвать мексилетин. По строению сходен с лидокаином, но может вводиться внутрь. Используют в терапии желудочковых аритмий 2-3 раза в день. Побочные эффекты дозазависимые и носят преимущественно неврологический характер.

Класс IС.

Прочно связываются со всеми Na–каналами и очень медленно их высвобождают. Оказывают действие на 0 и 4 фазы деполяризации. Мало влияют на реполяризацию и ЭРП, наблюдается угнетение автоматизма, замедляется проводимость в различных отделах проводящей системы.

Пропафенон (Ритмонорм) – имеет некоторое β–адреноблокирующее действие, незначительно блокирует Са⁺⁺–каналы. Препарат применяют при желудочковых и наджелудочковых аритмиях. Фармакокинетические параметры пропафенона отличаются значительными индивидуальными особенностями (генетически обусловлены). Наиболее частые побочные эффекты – металлический привкус во рту, запоры, возможны нарушения со стороны ЦНС, ССС, кожные сыпи и другие осложнения. Противопоказания – выраженное нарушение проводимости, сердечная недостаточность.

К этой группе можно отнести препараты смешанного типа:

Морацизин (Этмозин), который кроме свойств класса IС (основные), объединяет свойства классов IА и IВ.

Этацизин – свойства Класса IС сочетаются с блокадой Са-каналов, за счет чего снижается сократимость миокарда. Оба препарата мало влияют на синусовый узел и значительно угнетают проводимость в других отделах проводящей системы. Побочные эффекты у этацизина возникают чаще в виде головокружений, парастезий, шума в ушах, нарушении зрения, утомляемости, боли в животе и др.

Назначают препараты, как правило, внутрь, но возможно и парентеральное введение. Эффективны при наджелудочковых и желудочковых аритмиях. Но из-за возможности аритмогенной активности, рекомендуется использовать при желудочковых аритмиях в случае устойчивости к другим.

Препараты:

Хинидина сульфат – таблетки 0,1, 0,2 г.

Новокаинамид – таблетки 0,25, 0,5 г., ампулы 10% раствор по 5 мл.

Этмозин – таблетки 0,0025 и 0,1 г., ампулы 2,5 % раствор по 2 мл.

Этацизин – таблетки 0,05 г., ампулы 2,5% раствор по 2 мл.

Дизопирамид (Ритмолен) – капсулы 0,1 г., ампулы 1% раствор по 5 мл.

Лидокаин – ампулы 1-% раствор по 2 мл, 2% раствор по 10 мл.

Пропафенон (Ритмонорм) – таблетки 0,15 и 0,3 г., ампулы 0,35% раствор по 10 мл.

Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 523 | Нарушение авторских прав