АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

И фитотерапии

Проблеме повышения устойчивости организма к различным факторам окружающей среды уделяется большое внимание. В реальной жизни чаще имеет место сочетанное действие нескольких неблагоприятных воздействий: интенсивные физические нагрузки при перегревании или переохлаждении, работа в условиях гипоксии и гиперкапнии и др. Общепризнано ключевое значение гипоксии в патогенезе изменений, происходящих в организме при различных экстремальных воздействиях.

Недостаточное поступление и/или усвоение кислорода тканями приводит к тому, что лимитирующим устойчивость к экстремальным воздействиям фактором становится энергетический обмен в жизненно важных органах. Доказана индивидуальная реакция человека на воздействие гипоксии.

Роджер Уильямс ещё в 1960 г. писал: «все генетики согласны с тем, что организм наследует от своих предков лишь способность определённым образом реагировать на ряд факторов внешней среды». Сформулированный им принцип генетического градиента предполагает существование индивидуумов с крайне низкими и крайне высокими, а также с промежуточными степенями активности на молекулярном, клеточном, тканевом и системном уровнях. В экспериментах на животных убедительно показаны индивидуальные различия резистентности к гипоксической гипоксии, перегреванию, эмоциональному стрессу, физическим нагрузкам, боли, воздействию ионизирующей радиации.

Отправной точкой к проведению настоящего исследования послужили разработки стресспротекторов антигипоксической природы, начатые профессором Л.В. Пастушенковым ещё в 60-е годы. Особенно важную роль сыграло сформулированное и доказанное Л.В. Пастушенковым представление об успешном выведении организма из угрожающей жизни гипоксии путём обеспечения энергетического обмена в жизненно важных органах введением истинных антигипоксантов (антигипоксантов специфического или прямого действия, см. главу «Гипоксические состояния»). Естественно было предположить, что уровень энергетического обмена – основная позиция, определяющая индивидуальную устойчивость организма к экстремальным воздействиям. Убедительные подтверждения этого предположения содержатся в работах В.А. Березовского и соавт. [5, 13], Л.Д. Лукьяновой и соавт. [14].

Исследования антропологов, нейрофизиологов, психологов, эндокринологов, биохимиков и клиницистов свидетельствуют о значительных разбросах основных параметров, характеризующих биологическую индивидуальность [2, 4, 7–10]. Анализ этой информации с позиций системного подхода позволил нам выделить главное направление поиска основных критериев индивидуальной стресс-реактивности.

Тесное взаимодействие нервной, эндокринной и иммунной систем в регуляции различных функций организма подтверждено многими исследованиями. Выявление индивидуальных особенностей функционирования этих систем в условиях экстремальных воздействий осложняется необходимостью подбора критериев прогноза индивидуальной устойчивости, которые можно было бы определять нетравматичными и не влияющими на уровень реактивности методами. Кроме того, эти критерии должны быть актуальными как для экспериментальных животных, так и для человека. Для решения этой задачи необходимо было создать прогностическую модель, позволявшую охватить главные звенья взаимодействия регуляторных систем в условиях стресса и обойти те отличия, которые существуют в их функционировании между животными и людьми.

Представлялось перспективным использовать типологический подход, успешно применяемый психологами, нейрофизиологами и биохимиками [9, 16–19]. Он позволил сопоставить и в определённой степени состыковать результаты психологической оценки индивидуальных особенностей людей и этологические характеристики лабораторных животных (в опытах авторов на крысах). Основанием для таких сопоставлений послужил ряд допущений.

• • При определении вклада нервной системы в обеспечение индивидуальной устойчивости к стрессу авторы руководствовались положениями информационной теории эмоций, разработанной П.В. Симоновым [16, 17]. В его работах убедительно доказана ключевая роль четырёх структур лимбической системы (гипоталамуса, миндалевидного комплекса, фронтальной коры и гиппокампа) в формировании потребностно-мотивационных аспектов поведения. Каждому индивидууму присущи три уровня потребностей (биологический, социальный, познавательный) и их неповторимая иерархия: «Ядро личности составляет набор потребностей, доминирование одних и вспомогательная роль других» [16]. В контроле эмоционального поведения участвуют три нейропсихологические системы: «достижения, борьбы-бегства, поведенческого торможения» (Грей Д., 1987). Нейроанотомически их взаимодействие представлено связями между указанными структурами. Каждая система имеет свои медиаторные пути: норадреналинергические, дофаминергические, серотонинергические, ГАМКергические и эндорфинергические. Индивидуальная выраженность каждой из этих систем проецируется на многомерное персональное пространство Айзенка. Если учесть, что в работах П.В. Симонова прослежена связь между преобладанием «определённых структурных пар» и психологическими характеристиками типов темперамента Гиппократа-Павлова, можно сделать следующее допущение: доминирование потребностей онтогенетически детерминировано и базируется на относительном преобладании одной из четырёх ключевых структур лимбической системы, ответственных за потребностно-мотивационные аспекты поведения. Поэтому о преобладании одной из структур (или преобладании определённых связей между ними) можно косвенно судить по индивидуальным особенностям темперамента и психологическим характеристикам, полученным с помощью стандартных наборов психологических тестов. Для подтверждения правомерности этого допущения авторами были проведены следующие исследования.

- В экспериментах на крысах оценивали разнообразные этологические показатели, состояние обмена веществ, иммунной и гормональной систем и сравнивали их с устойчивостью животных к гипоксической гипоксии и комплексу других экстремальных воздействий. В ходе исследования был разработан модифицированный способ оценки психофизиологического статуса животных, позволявший получать своеобразную этологическую карту каждого животного. Эксперименты были поставлены на 2040 самцах и 1520 самках. Переносимость животными острой гипобарической гипоксии изучали на протяжении 7 лет в разные сезоны года. По устойчивости к гипоксической гипоксии самцы и самки распределились на четыре группы: высокоустойчивые, умеренно высокоустойчивые, умеренно низкоустойчивые, низкоустойчивые. Корреляционный анализ выявил высокий уровень связей между различными психофизиологическими, биохимическими, иммунологическими показателями, весовыми коэффициентами внутренних органов, уровнем гормонов и резервным временем жизни крыс на предельной высоте, отражающим устойчивость животных к гипоксической гипоксии. Каждая группа имела неповторимый набор высоко вероятных связей между определёнными признаками. В результате были получены своеобразные профили, характеризующие каждую группу и набор критериев для прогнозирования индивидуальной устойчивости конкретного животного на основании неинвазивной оценки ряда поведенческих показателей. Дальнейшие исследования позволили оценивать влияние различных стресспротекторов на животных разных групп и выявить наиболее эффективные препараты [22].

- Поиск возможного подхода к оценке уровня индивидуальной устойчивости у людей начали с психологического тестирования. Совместно с психотерапевтом Н.Н. Щерба и психологом И.В. Пономаревой проводили тестирование студентов 1 курса фармацевтического факультета (обследованы 548 человек). Применяли широкий набор общепринятых методик, а также составленные специально для этого исследования модифицированные опросники. Оценивали также состояние здоровья студентов (анамнез, клинико-лабораторное обследование), контролировали успешность обучения в последующие годы. В результате была прослежена взаимосвязь доминирующих потребностей, ряда физиологических показателей и успешности преодоления экзаменационных стрессовых ситуаций [20, 21], а также отобраны наиболее надёжные тесты для определения индивидуального психофизиологического профиля.

• Второе допущение, сделанное на основании вышеописанных исследований: защиту от смертельно опасных экстремальных воздействий должны реализовывать наиболее надёжно работающие, а значит и наследственно более сильные регуляторные звенья, точнее ансамбли, определяющие индивидуальные отличия устойчивости к экстремальным воздействиям. Поскольку в этих условиях ведущая роль нервной системы неоспорима, представлялось важным сформулировать характеристики её работы, которые можно было бы использовать при построении интересующей нас модели индивидуальной устойчивости.

П.В. Симонов расшифровал основные характеристики высшей нервной деятельности (ВИД) с позиций информационной теории эмоций [17]. Он охарактеризовал силу как остроту, напряжённость тех или иных потребностей. Степень уравновешенности определяется явным доминированием одной из потребностей или их относительной сбалансированностью. С другой стороны, степень уравновешенности свидетельствуют о наличии конфликтных и конкурентных отношений между потребностями или об их гармоничном сосуществовании. Подвижность характеризует не только быстроту и скорость смены мотивационных доминант, но и диапазон трансформации первичных побуждений во вторичные, производные потребности, пластичность иерархии потребностей [17]. Применение последовательного дихотомического анализа позволило получить симметричную структурную модель описания типов ВИД, включающую восемь темпераментов. К правомерности их выделения авторов привело сопоставление собственных экспериментальных данных с результатами исследований И.П. Павлова и его учеников А.М. Наметкиной и Н.М. Литвиновой. При этом хотелось бы подчеркнуть обнаружение пятого типа ВНД («сильный вариант слабого типа») ещё при жизни И.П. Павлова. Типы темпераментов представлены в таблице 13-1.

При построении модели были также учтены такие широко применяемые в психологии характеристики, как шизо/циклотимность и экстра/интровертность [19], а также тонус вегетативной нервной системы.

При анализе вклада эндокринной системы в индивидуальную устойчивость авторы обратили особое внимание на реципрокные отношения между инсулином и гормонами щитовидной железы, а также между женскими и мужскими половыми гормонами в участии в регуляции обменных процессов (рис. 13-1).

Таблица 13-1. Типы высшей нервной деятельности и темпераментов

* Рабочие названия типов темперамента.

Известно, что для этих гормонов выявлены рецепторы в различных структурах ЦНС, в том числе и в лимбической системе, выяснено их влияние на ВНД и поведение. С другой стороны, доказано участие гипоталамуса и других структур, лимбической системы в регуляции секреции инсулина, функций половых желёз и щитовидной железы [25].

Выявление тесных связей между иммунной, эндокринной и нервной системами и несомненность участия иммунной системы в ответе на стресс предопределили необходимость оценки иммунологических показателей. Однако ограниченные рамки данного исследования не позволили произвести подробную регистрацию иммунологического профиля испытуемых. Тем не менее, избранные нами лизосомально-катионный тест и оценка циркулирующих иммунных комплексов являются надёжными и доступными методами, апробированными в исследованиях по предварительному распределению животных и людей по группам иммунореактивности [6].

На рисунке 13-1 представлена эвристическая модель, отражающая особенности функционирования нервной и эндокринной систем в четырёх группах людей, различающихся по устойчивости к экстремальным воздействиям. Эта модель была использована при анализе результатов, полученных в экспериментах на животных и при исследовании индивидуальной устойчивости у людей.

Эмоциональный стресс осложняет различные виды деятельности, вызывая разнообразные сдвиги в работе жизненно важных систем организма.

Рис. 13-1. Эвристическая модель, отражающая особенности функционирования нервной и эндокринной систем в четырёх группах людей, отличающихся по устойчивости к экстремальным воздействиям. ↑ – высоко-, ±↑ – умеренно высоко-, ±↓ – умеренно низко- и ↓ – низкоустойчивые индивидуумы.

Индивидуальные различия ответа на стресс весьма значительны и требуют дифференцированной коррекции. Однако для её проведения необходима информация о влиянии разных стресспротекторов на пациентов с различной резистентностью к экстремальным воздействиям. Имеющиеся в настоящее время сведения по этому вопросу касаются преимущественно двух крайних групп популяции – высоко- и низкорезистентных индивидуумов, хотя большую часть составляют люди со средним уровнем резистентности [6]. Разработанный в экспериментах на животных подход к оценке индивидуальной устойчивости к экстремальным воздействиям позволяет дать достаточно подробную характеристику профиля эффективности препаратов в четырёх группах, охватывающих всю популяцию, поэтому было необходимо оценить возможность применения аналогичного подхода в клинической практике.

• Авторами была выбрана доступная и информативная модель эмоционального стресса – сдача экзамена по фармакотерапии в осложнённых условиях: до начала сессии, без времени на подготовку как к экзамену, так и к ответу. В качестве экзаменатора выступал заведующий кафедрой. Кроме того, время ответа было лимитировано, до и после экзамена было проведено психофизиологическое обследование студентов (в течение 2,5 ч). Известно, что сдача экзамена даже в привычных студенту условиях является для него сильным стрессорным воздействием. Поэтому избранную модель стресса можно отнести к весьма жёсткой. В эксперименте на добровольных началах принимали участие студенты V курса фармацевтического факультета Санкт-Петербургской химико-фармацевтической академии. Для коррекции экзаменационного стресса использовали настойку листьев женьшеня (20 капель). В качестве препаратов сравнения использовали эффективные стресспротекторы: β-адреноблокатор пропранолол (10 мг) и транквилизатор гидазепам (20 мг). Препараты назначали внутрь за 30 мин до сдачи экзамена. Контрольная группа получала плацебо. Студенты не были информированы о том, какие препараты им назначали.

• До начала клинического исследования 84 студентки (возраст 21-24 года) находились под наблюдением в течение 4,5 лет. Было установлено отсутствие у них хронических заболеваний. С помощью разработанной эвристической модели у каждого добровольца предварительно была определена принадлежность к одной из четырёх групп устойчивости. Затем испытуемые были распределены на контрольную и опытные группы таким образом, чтобы в каждой были представлены высоко-, умеренно высоко-, умеренно низко- и низкоустойчивые к стрессу индивидуумы.

• Исходный уровень регистрируемых показателей определяли за 3 дня до экзамена в состоянии покоя.

- 1-я группа (высокоустойчивые) характеризовалась выраженной шизотимностью и преобладанием интровертности. Во 2-й группе (умеренно высокоустойчивые) преобладали экстравертность и циклотимность. В 3-й группе (умеренно низкоустойчивые) был выявлен наиболее высокий показатель экстравертности, преобладала циклотимность. В цветовом тесте Люшера в первых трёх группах выявлена эрготропная тенденция. В 4-й группе (низкоустойчивые) преобладала интровертность, уровень шизотимности был близок к показателям 1-й группы, по цветовому тесту определялась выраженная трофотропная активность.

- Сравнение антропометрических данных также выявило существенные различия между группами. Наиболее высокий уровень отношений рост/масса тела и объём бёдер/объём талии выявлен у испытуемых 4-й группы, затем в порядке убывания следовали индивидуумы 1-й, 2-й и 3-й групп.

- Содержание в крови Т₃ было ближе к верхнему пределу нормальной величины в 4-й и 3-й группах, концентрация Т₄ – значительно выше, чем у остальных испытуемых 2-й группы. Максимальное содержание инсулина в крови выявлено у испытуемых 3-й группы, а минимальное – 4-й. Содержание кортизола было наибольшим в 1-й и наименьшим в 4-й группе.

- При оценке исходного уровня психодинамических показателей была выявлена максимальная лабильность системы зрительного анализатора в 1-й группы. Уровень сенсомоторной реакции, определяемый регистрацией времени простой двигательной реакции на свет, высокий в 1-й и 2-й группах и минимальный в 3-й и 4-й. В тесте точности реакции на движущийся объект наивысшие показатели выявлены в 3-й и 4-й группах. В 1-й группе отмечены наиболее высокие отклонения от цели при сравнительно более частом попадании в цель. По реакции выбора наилучшие результаты получены в 3-й группе, где установлено наименьшее время, затраченное на правильные ответы, и минимум ошибок в пробах. Наихудший результат в этом тесте получен у испытуемых 4-й группы. При оценке устойчивости внимания в тесте перепутанных линий минимальное время поиска окончания линии выявлено в 1-й группе, а наименьший процент ошибок – в 3-й.

- Самочувствие, активность и настроение оценивали непосредственно перед сдачей экзамена. Обращает на себя внимание некоторое сходство этих показателей у циклотимов (2-я и 3-я группы) и шизотимов (1-я и 4-я группы). Для испытуемых 2-й и 3-й групп характерна резко повышенная активность при сниженных самочувствии и настроении. В 1-й и 4-й группах были более высокие показатели самочувствия и настроения, в 1-й группе они были соизмеримы с активностью, а в 4-й были несколько выше. Значительное число оцениваемых показателей имело статистически существенные отличия между группами.

• Эффективность стресспротекторов (табл. 13-2).

- У испытуемых 1-й группы анаприлин снижал работоспособность и успешность выполнения работы (оценки были ниже, чем средние по ранее сданным экзаменам). Эти результаты коррелировали со снижением на фоне препарата уровня сенсомоторного реагирования на свет, ухудшением распределения внимания, снижением всех показателей субъективной оценки состояния, изменениями показателей функций эндокринной системы (по сравнению с плацебо при применении анаприлина было значительно выше содержание катехоламинов, кортизола и инсулина). Наряду с благоприятным

Таблица 13-2. Влияние анаприлина, гидазепама и настойки листьев женьшеня на успешность сдачи экзамена и основные психофизиологические показатели у испытуемых с разным уровнем устойчивости к стрессу

Окончание табл. 13-2

Примечание. (0) – не влияет, (–) – незначительное ухудшение, (– –) – умеренное ухудшение, (– – –) – значительное ухудшение,

(+) – незначительное улучшение, (++) – умеренное улучшение, (+++) – значительное улучшение.

* Отличие от показателя до сдачи экзамена.

** Отличие от показателей других индивидуумов с аналогичным уровнем устойчивости, по сравнению с плацебо.

влиянием анаприлина на АД препарат провоцировал резкое повышение ОПСС.

Гидазепам вызывал повышение работоспособности: результаты сдачи экзамена значительно лучше, чем экзаменов, сданных ранее. При применении гидазепама отмечена гармоничная работа нервной, гормональной и иммунной систем, препарат незначительно влиял на показатели гемодинамики.

Препарат листьев женьшеня по влиянию на работоспособность, психодинамические показатели и самооценку испытуемых уступал гидазепаму, неблагоприятно влиял на сенсомоторную реакцию и активность испытуемых, иммунологические показатели, вызывал увеличение содержания катехоламинов в крови и ОПСС.

- Во 2-й группе анаприлин вызывал значительный прирост работоспособности, что отразилось на успешности сдачи экзамена, но вследствие резкого напряжения всех регуляторных систем. Гидазепам и настойка листьев женьшеня умеренно улучшали результаты сдачи экзамена, но оказывали значительно более благоприятное действие на все оцениваемые показатели.

- В 3-й группе наилучшие результаты получены при применении настойки листьев женьшеня. Анаприлин был также эффективен, но нарушал сенсомоторную реакцию, снижал устойчивость внимания, неблагоприятно влиял на гемодинамические показатели. Гидазепам улучшал работоспособность и психодинамические показатели, но оказывал неблагоприятное действие на гемодинамику и иммунитет.

- В 4-й группе предпочтение следует отдать гидазепаму, который превосходил остальные препараты по влиянию на успешность сдачи экзамена, что коррелировало с улучшением основных психофизиологических показателей. Анаприлин несколько облегчал переносимость стресса, но не способствовал хорошим результатам сдачи экзамена. В этой группе не показано применение препарата женьшеня, так как он вызвал резкое ухудшение результатов экзамена, несмотря на некоторое улучшение внимания и ряда биохимических показателей.

Проведённым исследованием доказано существование выраженных индивидуальных различий у животных и людей как по устойчивости к стрессу, так и по эффективности изученных стресспротекторов. Разработанные методологические подходы позволяют прогнозировать уровень устойчивости к стрессу, что можно применять для изучения стресспротекторов в эксперименте и клинике. Получены спектры активности анаприлина, гидазепама и настойки листьев женьшеня в условиях осложнённого экзаменационного стресса, выявлены существенные различия в действии препаратов на работоспособность испытуемых и основные психофизиологические показатели.

Авторы выражают надежду, что приведённые доказательства необходимости изучения индивидуальных аспектов фармако- и фитотерапии привлекут внимание специалистов, работающих в различных областях медицины и фармации, к проблеме индивидуальных различий.

Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 627 | Нарушение авторских прав