АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Бронхолитики

Лекция №15

СБО (синдром бронхиальной обструкции):

· Аллергические заболевания (астматический бронхит, БА);

· ХОБЛ;

· Инфекционно-воспалительные заболевания (бронхит, пневмония, ОРВИ);

· Пороки развития бронхолегочной системы;

· Опухоли трахеи и бронхов, инородные тела;

Основные патофизиологические механизмы нарушения проводимости бронхов:

o Спазм гладких мышц;

o Отек слизистой оболочки;

o Увеличение секреции бронхов, и снижение выделения секрета – мукостаз (снижение мукоцилиарного клиренса);

o Экспираторный коллапс мелких бронхов со снижением их эластичности;

Классификация

1. Адреномиметики

2. М-ХБ

3. Миотропные (метилксантины)

+ противовоспалительное действие:

4. Влияющие на систему лейкотриенов (см.НПВС)

a) Ингибиторы 5-липоксигеназы

b) Блокаторы лейкотриеновых рецепторов

5. Стабилизаторы мембран тучных клеток

6. Глюкокортикоиды

Адреномиметики:

§ Эффект за счет стимуляции β₂ – АР

+ стабилизируют мембраны тучных клеток

+ усиливают мукоцилиарный клиренс

Αβ Адреналин – купирование приступа

(а1 – снижение отечности)

Β1β2 Изадрин, Орципреналин (Астмопент) – (кардиотоксичность!)

§ Β2 – АМ короткого действия (4-6ч.)

Сальбутамол, Фенотерол

Для купирования приступа

§ В2 – АМ длительного действия (12ч.)

Для провилактики

Сальмотерол, Формотерол

Недостатки:

~ Тремор, тахикардия (чаще таблетки!)

~ Синдром «запирания» - отечность подслизистого слоя

Комбинированные препараты:

В2 – АМ длительного действия + ГКС

· Симбикорт = Формотерол + Будесонид

· Секретид = Сальмотерол + Флутиказон

Побочные эффекты: кандидоз слизистой рта, охриплость голоса.

С возрастом количесвто холинорецепторов не уменьшается, а адренорецепторов уменьшается.

М-ХБ:

· Ипратропия бромид (Атровент) 4-6часов

· Тиотропия бромид (Спирива) 24часа

· Ипратропия бромид + Фенотерол = Беродуал

Особенности действия:

~ Эффект менее выражен, чем у β2 – АМ

~ Мало всасываются, нет системного действия

Показания: ХОБЛ, Астма физического усилия, Профилактика ночных приступов.

Метилксантины:

1. Диметилксантины (пурины) à более выражен периферический эффект.

Теофиллин, Аминофиллин (Эуфиллин) = теофиллин + этилендиамин

2. Пролонгированные:

Теотард (2р/сут), Теопэк, Теолонг, Эуфилонг (1раз)

Механизм действия:

1. Фосфодиэстеразный (ФДЭ): накопление ФДЭ à накопление цАМФ à увеличение количества Са – АТФазы àуменьшение количества цитСа2⁺

2. Блокада А1-рецепторов аденозина (повышение количества цАМФ)

3. Уменьшение ФДЭ в тучных клетках à повышение цАМФ à угнетение секреции гистамина, ЛТ

4. Также повышает высвобождения из надпочечников адреналина и гидрокортизола à стимуляция миокарда, бронхолитическое действие

Эффекты эуфиллина:

~ Бронхорасширяющий – умеренный

~ Повышение МЦК (мукоцилиарный центр), стимуляция ДЦ, ЦНС

~ Снижает давление в МКК (малый круг кровообращения) à уменьшение риска отека легких

~ Снижает агрегацию тромбоцитов

~ Диуретический

~ Стимулирует миокард à повышается потребность в кислороде, противопоказан при ИМ, стенокардии, аритмии

Вводить можно внутрь, в\м, в\в.

Побочные эффекты:

§ Малая терапевтическая широта! – очень легко препарат передозировать

§ Биотрансформация не рпедсказуема, зависит на фоне какого препарата принимается, курит ли человек или нет

§ Возбуждение, бессонница, судороги

§ Аритмия

§ Снижение АД (в/в)

§ Раздражающее действие (тошнота, рвота)

§ Головная боль

Показания ограничены, можно использовать для купирования приступа БА, и при легочной гипертензии.

Ингибиторы 5-липооксигеназы:

· Зилеутон:

~ уменьшает синтез лейкотриенов (ЛТ)

~ играют роль в патогенезе БА

~ LTC4, LTD4, LTE4 – синтез тучными клетками, эозинофилами

~ В 100 раз активнее гистамина

Особенности: назначается 4 раза в сутки.

~ Бронхорасширяющее + противовоспалительное действие

~ Пероральное введение

~ Применение: БА (профилактика, лечение)

~ Побочные эффекты: миалгия, лихорадка, головная боль, утомляемость, диспепсия.

Блокаторы лейтриеновых рецепторов:

Зафирлукаст (2 раза в сутки) – блок LTD4, LTE4; медленное развитие эффекта; прием натощак.

Для профилактики приступов и поддерживающей терапии (ПТ) при БА (в том числе как срдество 1 линии при неэффективности β-АМ).

Побочные эффекты: гастрит, фарингит, миалгия, артралгия.

Не рекомендуется пациентам с нарушения функции печени (повышается актичность сывороточных трансаминаз), угнетение изофермента CYP2С9 (+варфарин – кровотечение).

Монтелукаст - блок LTD4. Не ингибирует микрососмальные ферменты печени (может их индуцировать, активировать); действие не зависит от приема пищи.

Применение: профилактика и длительное лечении БА. Можно использовать при сезонном, постоянном аллергологическом рините.

Отхаркивающие средства

Препараты, облегчающие отделение мокроты, и уменьшающие ее вязкость.

Кашель – защитный рефлекс организма, предотвращающий загрязнение дыхательных путей чужеродными веществами. Это симптом (ОРЗ, грипп, бронхит, ларингит, пневмония, туберкулез, рак легкого, плеврит, коклюш, инородное тело в ДП и т.д.).

Виды кашля:

· Сухой (непродуктивный) – мучительный, мешает спать, вызывает рвоту, удушье.

Противокашлевые средства: кодеин, глауцин, тусупрекс, дибексин.

· Продуктивный (с выделением мокроты) – отхаркивающее (повышают эффективность кашля и делают его более продуктивным).

Значимость отхаркивающих средств:

o При наличии в бронхах секрета другие препараты, назначенные ингаляционно, не вступят в контакт с СОБ (слизистая оболочка бронхов) à уменьшится эффективность лечения

Классификация

1. Повышающие секрецию бронхиальных желез и способствующие отделению мокроты:

a) Рефлекторного действия

~ Трава Термопсиса (настой и экстракт)

~ Корень алтея (настой)

~ Мукалтин (смесь полисахаридов травы алтея)

~ Экстракт корня солодки (грудной эликсир)

~ Лист подорожника, трава багульника, чабреца

~ Эфирные масла: анисовое, эвкалиптовое, фенхелевое

~ Терпингидрат

Механизм: при приеме внутрь вызывает раздражение слизистой желудка à рефлекторно повышается секреция бронхиальных желез à повышается активность мерцательного эпителия бронхов à усиливаются перистальтические движения – увеличение мукоцилиарного клиренса.

+ обволакивающее действие на слизистую бронхов.

b) Прямого действия:

~ Калия йодид – 3% раствор внутрь, ингаляционно

~ Натрия йодид

~ Натрия гидрокарбонат

Непосредственно выделяются слизистой оболочкой дыхательных путей à повышается секреция.

2. Муколитики (разжижающие мокроту):

a) Ацетилцистеин (АЦЦ, Мукобене, Бронхолизин, Мукосольвин) – внутрь, ингаляционно, парентерально.

b) Карбоцистеин (Мукодин)

c) Месна

3. Препараты протеолитических ферментов

a) Трипсин

b) Хемотрипсин

c) ДНКаза (Пульмозим, Дорназа – α) – ингаляционно

4. Отхаркивающее действие, увеличивает синтез сурфанктанта:

a) Бромгексин

b) Амброксол (Амбробене, Лазолван) – активный метаболит Бромгексина. Они фрагментируют, деполимеризуют мукопротеины и КМПС à повышают синтез ПАВ + способствуют выделению мокроты, и слабое противокашлевое действие

АЦЦ: в молекуле свободные HS-группы à разрыв дисульфидной связи МПС (мукополисахариды) à деполимеризация à снижение вязкости мокроты + есть противовоспалительное действие.

Условия для назначения отхаркивающих средств:

· Обильное питье (Боржоми) – щелочное питье

· Нельзя обезвоживать организм мочегонными, слабительными средствами

· Нельзя препараты, тормозящие кашлевой рефлекс (противокашлевые), Н1-гистаминолитики

· Убедиться, что в ДП не попало инородное тело

Сурфанктанты

Экзосурф:

· ПАВ, замещающее природный сурфактант

· Интратрахеальное введение

· Показание: респираторный дистресс синдром у новорожденных

Дата добавления: 2015-10-11 | Просмотры: 974 | Нарушение авторских прав