 |
|
АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология |
Функции гормоновЖЕЛЕЗЫ ВНУТРЕННЕЙ СЕКРЕЦИИ Железы внутренней секреции обеспечивают гуморальную регуляцию функций организма, т. е. регуляцию за счет веществ, растворенных в жидкой среде. В отличие от нервных механизмов, которые развиваются быстро, гуморальные механизмы возникают с большим латентным периодом и характеризуются длительностью действия. Гуморальная регуляция представлена: 1) метаболитами (углекислый газ, ионы водорода, АДФ, АМФ и т. д.); 2) регуляторами местного действия (паракринные факторы, например гистамин, 3) гормонами. Критерии понятия «гормон» 1. Вещество выделяется специализированными органами или клетками. Данный 2. Оказывает специфическое действие на орган-мишень. Это действие не 3. Обладает высокой биологической активностью, т. е. действует в очень малых 4. Действует дистантно, т. е. от места образования до органа-мишени переносится Функции гормонов 1. Обеспечивают физическое, половое, умственное развитие, функционирование репродуктивной системы, регулируют поведение. 2. Обеспечивают адаптацию организма к меняющимся условиям среды. 3. Регулируют константы гомеостаза.
Действие гормона в клетке-мишени 1. Активация или угнетение имеющихся ферментов. 2. Стимуляция синтеза ферментов. 3. Увеличение проницаемости мембран. Все гормоны переносятся кровью с помощью белков-переносчиков. Это защищает их от разрушения и выделения почками, а также облегчает связывание с рецепторами клеток-мишеней. Биохимическая классификация гормонов 1. Гормоны белково-пептидной природы (инсулин, вазопрессин, соматотропный гормон, статины и либерины гипоталамуса). 2. Производные аминокислоты тирозина (тиреоидные гормоны). 3. Производные холестерина (глюкокортикоиды, альдостерон, половые гормоны). Гормоны белково-пептидной природы обладают видовой специфичностью, а стероидные гормоны не обладают видовой специфичностью. Физиологическая классификация гормонов 1. Эффекторные гормоны — клетки-мишени находятся в тканях организма. 2. Тропные гормоны — клетки-мишени находятся в железах внутренней секреции. 3. Гормоны гипоталамуса — клетки-мишени находятся в аденогипофизе. Могут Регуляция выделения гормонов железами 1. Осуществляется центральной нервной системой (выделение катехоламинов, 2. Осуществляется гормонами аденогипофиза (половые гормоны, 3. Осуществляется веществами плазмы (уровень глюкозы в крови определяет Механизмы взаимодействия гормонов с клетками-мишенями
1. Аденилатциклаза-циклический АМФ (цАМФ). 2. 3. Фосфорилаза С-инозитол-3-фосфат (ИЗФ), диацилглицерол (ДАГ). 4. Кальций-кальмодулин. Вторичные посредники в клетке активируют или угнетают ферменты, изменяют проницаемость мембраны. Гормоны стероидной природы и тиреоидные проникают внутрь клетки и взаимодействуют с белками-рецепторами в цитоплазме клетки. Комплекс гормон — рецептор проникает в ядро клетки и активирует геном, образуется информационная РНК, и на рибосомах начинается синтез белка. Система аденилатциклаза — цАМФ Фермент аденилатциклаза встроен в мембрану и может находиться в двух формах: активной и неактивной. Этот фермент, в свою очередь, связан на мембране с двумя регуляторными белками: стимулирующим белком (GS) и ингибирующим белком (GI). Если при взаимодействии гормона с мембранным рецептором происходит активация GS-белков, то происходит присоединение к аденилатциклазе иона магния и фермент становится активным. Аденилатциклаза катализирует процесс образования цАМФ из АТФ. Вторичный посредник — цАМФ активирует протеинкиназы цитоплазмы, которые в свою очередь изменяют метаболизм и функции клетки-мишени. Эти изменения могут проявляться в виде фосфорилирования белков-ферментов, что приводит к изменению обменных процессов, фосфорилировании белков мембраны и как следствие изменение ее проницаемости мембраны. Кроме активации протеинкиназ, цАМФ может действовать и через другие механизмы:
систему кальций-кальмодулин (см. ниже), активацию трансметилаз. Метилирование ДНК и РНК приводит к изменению процессов транскрипции и трансляции. Если гормон-рецепторный комплекс взаимодействует с GI-белком, то происходит гидролиз ГТФ до ГДФ, которая угнетает активность аденилатциклазы и цАМФ не образуется. Угнетение самой молекулы цАМФ осуществляется с помощью фермента фосфодиэстеразы. Система гуанилатциклаза — цГМФ Мембранный фермент гуанилатциклаза активируется не гормон-рецепторным комплексом, а ионами кальция и тканевыми биологически активными веществами (БАВ), например продуктами перекисного окисления липидов. При активации гуанилатциклазы образуется цГМФ, который активирует цГМФ-зависимые протеинкиназы, а они, в свою очередь, снижают скорость фосфорилирования миозина в гладких мышцах, вызывая их расслабление. В большинстве клеток цАМФ и цГМФ выступают как антагонисты. Система фосфолипаза С — ИЗФ и ДАГ Ряд гормональных рецепторов мембраны связаны через G-белок, с мембранным ферментом фосфолипазой С. При активации фосфолипазы С из фосфолипидов мембраны образуется два вторичных посредника: ИЗФ и ДАГ. ИЗФ инициирует выход кальция из эндоплазматической сети. Кальций в цитоплазме взаимодействует с белком кальмодулином. Этот комплекс через активацию протеинкиназ фосфорилирует клеточные ферменты. ДАГ в клетке действует двумя путями. Во-первых, ДАГ повышает сродство протеинкиназ к кальцию (без участия кальмодулина), а протеинкиназы фосфорилируют белки. Во-вторых, ДАГ активирует фермент фосфолипазу А2, который катализирует процесс образования БАВ паракринного действия (простагландинов, лейкотриенов). В каждой клетке доминирует определенный путь образования вторичных посредников гормонов.
Система ионизированный кальций — кальмодулин Образование гормон-рецепторного комплекса стимулирует повышение проницаемости кальциевых каналов, что способствует увеличению концентрации кальция в цитоплазме за счет поступления из вне или выхода кальция из эндоплазматической сети. В цитоплазме немышечных клеток комплекс кальций — кальмодулин активирует многочисленные протеинкиназы, фермент фосфодиэстеразу цАМФ, который подавляет эффекты цАМФ как вторичного посредника, вызывает секрецию гормонов и медиаторов клеткой. В гладких мышцах запускается процесс сокращения. Ингибирование аденилатциклазы осуществляется следующим образом. При взаимодействии гормона с рецептором на мембране активируется другой регуляторный ингибирующий белок — GI-белок, который вызывает гидролиз ГТФ до ГДФ, при этом активность аденилатциклазы угнетается и цАМФ не образуется. В большинстве клеток могут образовываться все вторичные посредники кроме цГМФ. Между ними в клетке устанавливаются различные взаимосвязи в виде равноправного участия в реализации эффектов, доминирования одного посредника над другими, последовательной активации посредников, антагонистических отношений между посредниками. Система гипоталамус — аденогипофиз В гипоталамусе мелкие клетки синтезируют высвобождающие гормоны (либерины) или ингибирующие гормоны (статины). Либерины и статины поступают в кровеносные сосуды и с кровью достигают аденогипофиза. Если на клетки аденогипофиза действуют либерины, то клетки выделяют гормон, а если статины, то продукция гормонов тормозится. Всего обнаружено 6 либеринов и 3 статина: соматолиберин, кортиколиберин, тиреолиберин, люлиберин, пролактолиберин, меланолиберин, соматостатин, пролактостатин, меланостатин. Стимулом для синтеза либеринов или статинов являются нервные импульсы или вещества, приносимые кровью в гипоталамус. В гипоталамусе отсутствует гематоэнцефалический барьер, и имеются рецепторы к гормонам.
Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 545 | Нарушение авторских прав 12 |
Гормоны белково-пептидной природы и катехоламины не проникают внутрь клетки, а взаимодействуют с белками-рецепторами, расположенными на наружной плазматической мембране. Образуется гормон-рецепторный комплекс, который приводит к активации мембранных ферментов и появлению различных вторичных посредников гормонального регуляторного эффекта, реализующих свое действие в цитоплазме, органоидах и ядре клетки. К ним относятся четыре системы:
Гуанилатциклаза-циклический ГМФ (цГМФ).