АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Кислота ацетилсалициловая (аспирин)

Механизм действия:

- в дозах 75-150 мг/сутки ацетилирует и необратимо ингибирует ЦОГ-1 тромбоцитов, вследствие чего последовательно нарушается синтез циклических эндопероксидов и тромбоксана А2. Для ингибирования ЦОГ в эндотелии сосудов необходимы большие дозы препарата вследствие низкой чувствительности фермента (при этом активность ЦОГ в эндотелии снижается обратимо, в течение 24-48 ч);

- в итоге уменьшается количество мощного стимулятора агрегации - тромбоксана А2, и остается неизменным уровень ингибитора агрегации – простациклина (после однократного приема исходное содержание тромбоксана А2 восстанавливается через 7-10 дней, когда в кровь поступают новые тромбоциты из костного мозга);

- обладает также свойствами антикоагулянта – уменьшает в крови концентрацию зависимых от витамина К факторов свертывания – II (протромбин), VII (проконвертин), IX (аутопротромбин II) и X (аутопротромбин III, фактор Стюарта-Прауэра);

- повышает фибринолитическую активность плазмы.

Фармакокинетика: кислота ацетилсалициловая подвергается значительному пресистемному гидролизу в кишечнике и печени с образованием кислоты салициловой. Последняя слабо ингибирует ЦОГ, но имеет более продолжительный период полуэлимиинации (2-3 ч), чем кислота ацетилсалициловая (15-20 мин). Кислота ацетилсалициловая, создавая в крови воротной вены высокую концентрацию, значительно тормозит агрегацию тромбоцитов в этом отделе кровообращения. В крови КАС связана с белками (90-95%). КАС и ее конъюгаты экскретируются почками, при почечной недостаточности салицилаты кумулируют.

Показания к применению: в дозе 75-325 мг/сут с лечебной и профилактической целями при различных формах ИБС (ИМ, нестабильная и стабильная стенокардия, безболевая ишемия, состояние после аорто-коронарного шунтирования), ишемическом инсульте, транзиторных ишемических атаках, фибрилляции предсердий, облитерирующем атеросклерозе нижних конечностей, венозных тромбозах и легочных эмболиях, после операции протезирования клапанов сердца. У детей КАС применяют при диссеминированном внутрисосудистом свертывании крови совместно с гепарином.

Побочные эффекты (в малых дозах): желудочно-кишечные расстройства, редко - кровотечения и геморрагический инсульт,тромбоцитопения, лейкопения, гемолиз, апластическая или макроцитарная анемия, бронхоспазм, БА, анафилаксия, обратимое поражение печени, гиперкальциемия, обострение подагры, учащение приступов вазоспастической вариантной стенокардии. 30-40% пациентов с острым коронарным синдромом резистентны к антиагрегантному действию КАС, что обусловлено синтезом тромбоксана А2 в макрофагах при участии ЦОГ-2. Макрофаги инфильтрируют пораженную атеросклерозом сосудистую стенку и мало реагируют на КАС.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость, гемофилия, желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе, пептическая язва или другие потенциальные источники желудочно-кишечного и урогенитального кровотечения, тяжелая почечная недостаточность, гипопротромбинемия, тромбоцитопения, анемия, ангионевротический отек в анамнезе, тяжелые заболевания печени, БА, полипы носа, беременность, период лактации.

Аналог КАС – салицилат ТРИФЛЮЗАЛ ингибирует ЦОГ-1 тромбоцитов, не влияя на ЦОГ-2 эндотелия. В результате такого избирательного действия значительно снижается продукция тромбоксана А2, но сохраняется образование простациклина. ИНДОБУФЕН обратимо ингибирует ЦОГ-1 тромбоцитов (после его отмены функция тромбоцитов восстанавливается через 24 ч). ДАЗОКСИБЕН и ПИРМАГРЕЛ – ингибиторы тромбоксансинтетазы, нарушают позднюю стадию метаболизма арахидоновой кислоты – синтез тромбоксана А2 и не влияют на продукцию простациклина. Однако, при их действии накапливаются предшественники тромбоксана А2 – циклические эндопероксиды, стимулирующие агрегацию. РИДОГРЕЛ и ПИКОТАМИД ингибируют тромбоксансинтетазу и блокируют рецепторы тромбоксана А2 и эндопероксидов.

Дата добавления: 2015-12-15 | Просмотры: 432 | Нарушение авторских прав