АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Проблемы, связанные с тестированием статистических гипотез

Генетическая гетерогенность. Описанные выше методы дают удовлетворительные результаты, когда изучаемый признак генетически гомогенен и тип наследования простой. При этих условиях метод тестирования обнаруживает согласие между ожидаемыми и наблюдаемыми значениями и дает оценку р, близкую к ожидаемому сегрегационному отношению (25% в случае рецессивного наследования). Но даже в этом случае остается открытым вопрос о количестве вовлеченных генов с одинаковым типом наследования, т.е. вопрос о том, существует ли генетическая гетерогенность. Чтобы ответить на него, надо обследовать детей от брака двух гетерозигот. Если все их дети поражены, можно сделать вывод об участии одного и того же локуса.

При рецессивном наследовании о генетической гетерогенности можно судить, исходя из относительных частот близкородственных браков (особенно браков двоюродных братьев и сестер) среди родителей пробандов и в общей популяции (разд. 3.6.1). Это отношение возрастает с уменьшением частоты гена. Следовательно, если уровень родства намного выше, чем ожидается на основе генной частоты, вычисленной из наблюдаемой частоты признака в предположении одного рецессивного гена, то можно заключить, что существует более одного рецессивного гена. Частоты отдельных генов будут ниже, чем их суммарная частота, что и объясняет более высокий уровень родства.

Хотя теоретически такой аргумент убедителен, на практике его следует использовать очень осторожно, поскольку он предполагает случайное распределение близкородственных браков в популяции. Но семьи с рецессивными болезнями часто будут попадать в выборку из полуизолятов, в которых доля близкородственных браков

обычно выше, чем в общей популяции. Следовательно, этим аргументом можно пользоваться только вместе с другими фактами. Примесь спорадических случаев. Другая проблема возникает, когда реальное сегрегационное отношение оказывается ниже, чем ожидаемое. Здесь наиболее очевидное объяснение - примесь спорадических случаев (ненаследственных вариантов или новых доминантных мутаций). Тогда количество сибств только с одним пораженным должно быть выше его ожидаемого значения (Е), которое в соответствии с биномиальным распределением равно

где ns - число сибств размера s. Это ожидаемое значение можно вычислить, если подставить вместо p оценку p, а затем сравнить его с ожидаемой частотой О, подсчитав

который распределен приблизительно нормально,

Пример приводится в конце данного приложения. Эта проблема не имеет практического значения в условиях полного доминирования: случай классифицируется как спорадический (ненаследственный или новая мутация), если оба родителя здоровы. Иная ситуация имеет место при неполной пенетрантности. Здесь этот метод может помочь провести различие между случаями, в которых ген присутствовал у одного из родителей, но не проявился, и реальными спорадическими случаями с генотипически нормальными родителями, т.е. новыми мутациями. Это особенно важно, когда у нас есть основания предполагать рецессивное наследование, а оценка p меньше 0,25. В такой ситуации, когда анализ показывает, что число сибств только с одним пораженным возросло, нам может понадобиться оценка истинного сегрегационного отношения. Существуют два способа получения таких оценок. Во-первых, анализ может быть ограничен сибствами по крайней мере с двумя пораженными. Во-вторых, сибствами, в которых роди-

Дата добавления: 2015-12-16 | Просмотры: 412 | Нарушение авторских прав