Уровень гормона в крови не всегда определяет конечный эффект гормона
Гормоны характеризуются чрезвычайно высокой эффективностью действия, поэтому концентрация их в крови и межклеточной жидкости очень низкая порядка от 10-6 до 10-12 М. Уровень гормона в крови – интегральный результат двух процессов скорости их синтеза и секреции и скорости распада и удаления из крови. Гормоны могут секретироваться двумя путями:
· Регулируемая секреция: клетка хранит гормон в секреторных гранулах и выделяет гормон по мере необходимости. Это - наиболее часто используемый путь и позволяет клеткам выделять большое количество гормона в течение короткого периода времени. (пульсирующий характер секреции)
· Конститутивная секреция: клетка не сохраняет гормон, а выделяет его из секреторных везикул по мере его синтеза.
Секреция - наиболее частый объект действия регулирующих систем. Обычным прикладным принципом регуляции секреции гормона является принцип отрицательной обратной связи: сам гормон непосредственно или косвенно тормозит свою дальнейшую секрецию.
- например, инсулин секретируется b клетками поджелудочной железы в ответ на увеличение уровня глюкозы в крови и его действие направлено на повышение усвоения глюкозы клетками, что приводит к снижению уровня глюкозы крови. Последнее является сигналом для уменьшения секреции инсулина.
Однако в регуляции секреции некоторых гормонов может быть и принцип положительной обратной связи, при котором гормон непосредственно или косвенно вызывает дополнительную секрецию гормона.
- например, выброс лютеинизирующего гормона (ЛГ) перед овуляцией - результат положительной обратной связи влияния эстрогенов на переднюю долю гипофиза, ЛГ затем действует на яичники и усиливает секрецию эстрогенов.
Важным в конечном эффекте гормона на клетку при одной и той же его концентрации в крови является скорость доставки через сосудистое русло: усиление кровотока к органу мишени или группе клеток- мишеней приводит к увеличению поставляемого гормона и усилению эффекта и наоборот.
Значительно менее изучены механизмы удаления гормонов из сосудистого русла. Гормоны, подобно всем биомолекулам, имеют характерное для каждого время биологического полураспада, зависящее от многих условий. Прекращение секреции гормона с очень коротким временем полураспада, вызывает быстрое падение концентрации гормона в крови, но если время полураспада гормона - продолжительное, эффективные концентрации сохраняются в течение некоторого времени даже после того, как секреция прекращается. При изложении метаболизма отдельных гормонов будут приведены примеры особенностей обмена отдельных гормонов.
Одним важным следствием того, что уровень гормона регулируется по принципу обратной связи и факта, что гормоны имеют ограниченную продолжительность жизни в сосудистом руле, является то, что секреция большинства гормонов имеет пульсирующий характер. На графике (рис 11.4) приводятся данные о изменениях концентрации лютеинизирующего
Рис.11.4. Изменение уровня ЛГ в крови в течении 8 часового наблюдения.
гормона в крови собаки в течение 8 часов, при исследовании уровня каждые 15 минут:
Пульсирующая природа секреции лютеинизирующего гормона у этого животного очевидна. Эти данные указывают на необходимость осторожной интерпретации результатов исследования в клинической эндокринологии. Подобный пульсирующий характер изменений уровня характерен для многих гормонов. Помимо кратковременных колебаний, указанных здесь существуют долговременные ритмы, что следует учитывать при обследовании и здоровых и больных людей.
Однако уровень гормона в крови еще не определяет конечный эффект гормона. Важное место в механизме действия гормонов отводится и количеству рецепторов в клетке, на которое сами гормоны могут оказывать существенное влияние. Возможны 2 варианта такого влияния
1. Понижающая регуляция рецепторов
- гормон уменьшает число рецепторов для себя или для другого гормона.
Например, прогестерон уменьшает количество своих рецепторов и рецепторов для эстрогенов в матке
2. Повышающая регуляция рецепторов
- гормон увеличивает число рецепторов для себя или для другого гормона.
- например, эстрогены увеличивают количество собственных рецепторов и рецепторов ЛГ в яичнике.
Дата добавления: 2015-07-17 | Просмотры: 734 | Нарушение авторских прав
|