АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

ИФ3 обеспечивает повышение уровня ионов кальция в цитозоле

Инозитол-1,4,5- трифосфат (ИФ3) – небольшая водорастворимая молекула, переходит путем диффузии к цитоплазматической поверхности эндоплазматического ретикулума, и связывается с рецептором, открывая лиганд-зависимые кальциевые каналы, что приводит к резкому увеличению концентрации ионов Са²⁺ в цитозоле, который связывается специфическими кальций связывающими белками.

Рис. 11.9. Структура фосфатидилинозитола-4,5 фосфата и схема его гидролиза Фосфолипазой С

Один из таких белков калмодулин (CaM; ММ 17,000) - кислый белок с четырьмя высокоаффинными к кальцию участками. Когда уровень внутриклеточного кальция достигает приблизительно 10^-6 М (1 мМ), кальций – кальмодулиновый комплекс присоединяется к различным белкам-мишеням, что сопровождается изменением активности последних. Калмодулин - член семейства кальций связывающих белков, которое включает и тропонин, участвующий в мышечном сокращении в ответ на повышение кальция.

Кальмодулин является субъединицей Са²⁺ /кальмодулин-зависимых протеинкиназ (СаМ киназы). Когда уровень внутриклеточного кальция увеличивается в ответ на некоторые стимулы, калмодулин связывая кальций и изменяя конформацию, активирует эти киназы. СаМ киназы фосфорилируют многие ферменты-мишени, регулируя их активность. Кроме фосфорилирования цитозольных белков, кальмодулин-зависимые киназы способны проникать из цитоплазмы в ядро, где они фосфорилируют ген-регуляторные белки, ответственные за активацию транскрипции.

Калмодулин - регуляторная субъединица киназы фосфорилазы b в мышцах. Тем самым, кальций включает мышечное сокращение и одновременно активируеи распад гликогена используемого для для энергообеспечения мышечного сокращения. Много других ферментов, как известно, модулируются кальцием с участием калмодулина

К числу белков- мишеней, регулируемых комплексом Са²⁺ - кальмодулин, относится много ферментов и мембранных транспортных белков (см табл)

Дата добавления: 2015-07-17 | Просмотры: 610 | Нарушение авторских прав