Инозитолтрифосфат (ИнТФ)
Эти два пути имеют много общего:
1. Наличие рецептора.
2. Наличие белков, локализованных в мембране и передающих информацию к ферменту. При взаимодействии регулятора с рецептором происходит изменение конформации G-белка, при этом используется ГТФ и происходит активация фермента. В первом случае этим ферментом является аденилатциклаза, во втором – фосфолипаза С.
3. Сходны и конечные стадии: вторичные посредники вызывают изменение конформации внутриклеточных белков: а) посредник может непосредственно связываться с белком (например Са 2+ с тропонином С); б) посредник активирует протеинкиназу, которая фосфорилирует ферменты, что приводит к изменению их активности.
Рассмотрим последовательность событий при активации аденилатциклазы (рис.1):
1. Регулятор связывается с рецепторов,
2. Активируется G-белок.
3. Активируется аденилатциклаза, которая превращает АТФ в цАМФ.
ЦАМФ активирует внутри клетки протеинкиназу, которая фосфорилирует фермент, что приводит к изменению его активности с последующим развитием какого-либо биологического эффекта:
Рисунок 1. Аденилатциклазный механизм действия регуляторов на клетку
Рисунок 2. Фосфолипазный механизм действия регуляторов на клетку
При реализации второго пути основным посредником является кальций, концентрация которого в цитоплазме ниже, чем вне клетки и внутри субклеточных структур (митохондрий, ЭПР, кальцийсом). Действие на клетку регулятора приводит к повышению количества кальция в цитоплазме. Последовательность событий в этом случае следующая (рис.2):
- Связывание регулятора с рецептором,
- Активация G –белка,
- Активация мембранного фермента фосфолипазы С (ФЛП-С) которая расщепляет фосфатидилинозитол-4,5-дифосфат на диацилглицерид (ДАГ) и инозитолтрифосфат (ИнТФ),
- ДАГ: а) регулирует проницаемость мембран; б) активирует Са-независимую протеинкиназу, которая фосфорилирует белки-ферменты с последующим развитием биологического эффекта,
- ИнТФ способствует мобилизации внутриклеточного Са с повышением его концентрации в цитоплазме,
- Кальций связывается с белком кальмодулином и активирует его,
- Активируется протеинкиназа, которая фосфорилирует белки-ферменты,
- Развивается какой-либо биологический эффект.
Регуляция биологических функций на уровне организма осуществляется комплексом процессов, которые объединяются в единую систему – гуморальный регуляторный механизм. Эта система состоит из нескольких звеньев:
· Синтез и секреция регулятора.
· Звено управления. Все процессы синтеза и секреции регуляторов находятся под нейрогуморальным контролем (ЦНС, гипоталамо-гипофизарная система).
· Транспорт к органам-мишеням.
· Катаболизм и выведение.
Нарушение любого из звеньев единого процесса приводит к нарушениям в системе регуляции и развитию эндокринных заболеваний.
Выделяют первичные и вторичные формы патологии.
При первичных формах происходит поражение какого-либо звена гуморального регуляторного механизма (звена управления, синтеза и секреции и т.д.). К первичным формам относятся заболевания, вызванные патологией рецепторов. В этих случаях функция эндокринной железы не страдает, количество регулятора не изменено. Однако нарушается чувствительность клеток-мишеней вследствие либо изменения количества рецепторов, либо их сродства к регулятору.
Вторичная патология. При заболеваниях внутренних органов эндокринные железы могут повреждаться вторично (нарушение кровообращения, например) или из-за нарушения их функции могут измениться скорость катаболизма и выведения, транспорт регуляторов.
Дата добавления: 2015-07-17 | Просмотры: 1292 | Нарушение авторских прав
|