АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Синтез, активация и секреция белково-пептидных регуляторов

Формирование первичной структуры прогормонов или гормонов белково-пептидной природы - результат прямой трансляции нуклеотидных последовательностей соответствующих м-РНК. Структура большинства белковых гормонов или их предшественников формируется в полисомах по общей схеме синтеза белка. Исключение составляют либерины и статины гипоталамуса. Синтез этих пептидов происходит не в полисомах на матрице и-РНК, а в растворимой части цитоплазмы под действием специфических для каждого пептида синтетазных систем, состоящих из комплекса специфических ферментов.

При прямой трансляции происходит образование малоактивных предшественников – прегормонов. Это первый этап синтеза. Он проходит непосредственно в клетках эндокринной железы. Второй этап – образование активного регулятора осуществляется либо в эндокринной железе, либо вне ее.

Посттрансляционная активация гормональных предшественников может осуществляться в двух формах:

1. Ферментативная деградация молекул предшественников с уменьшением размеров молекулы активируемого гормона (рис.3),

2. Неферментативная ассоциация субъединиц с укрупнением молекулы (рис.4).

1. Ферментативная деградация протекает при участии специфических протеаз

ограниченного действия (для СТГ, инсулина, паратгормона и т.д.):

ГЕН м-РНК прегормон ^{протеаза 1} прогормон ^{протеаза2} гормон А

Пептид пептид

Про-опиокортин (265 АК)

эндорфины

АКТГ + бета-липотропин

альфа-МСГ пептид,регул. энкефалины

пептид секрецию

запоминания инсулина бета-МСГ пептид памяти

Рисунок 3. Активация регуляторов путем ограниченного протеолиза

2. Неферментативная ассоциация осуществляется внутри эндокринной клетки и характерна для димерных гликопротеидных гормонов – ЛГ, ФСГ, ТТГ:

ГЕН мРНК субъед.А-1 ^{гликозилирование} субъед.А

ГЕН мРНК субъед.Б-1 ^{гликозилирование} субъед.Б

субъединица А + субъединица Б гормон

Рисунок 4. Активация регуляторов путем объединения двух субъединиц

Биологический смысл посттрансляционной активации регуляторов:

1. Ограничение гормональных эффектов в месте образования;
2. Облегчение клеточного транспорта;
3. Обеспечение оптимальных условий для проявления полифункциональных регулирующих эффектов при минимальном использовании генетического и строительного материалов.

Важнейшим структурно-функциональным элементом секреции белково-пептидных гормонов являются секреторные гранулы – специализированные клеточные органеллы, которые представляют собой образования диаметром 100-400 нм, окруженные липопротеидной мембраной. Возникают секреторные гранулы из комплекса Гольджи, элементы которого окружают прогормон или гормон, постепенно формируя гранулы.

Функции гранул:

1. могут быть местом активации пептидных гормонов и последних этапов биогенеза

катехоламинов,

1. хранение гормонов в клетке до момента воздействия специфического секреторного

стимула в недиффундирующей форме,

1. защита от действия цитоплазматических ферментов,
2. внутриклеточный транспорт и гормональный эндоцитоз.

Большое значение в механизмах депонирования имеют некоторые вещества и ионы, содержащиеся внутри гранул. К ним относятся белки, нуклеотиды, ионы, образующие комплексы с гормонами и тем самым подавляющие способность их проникать через мембрану (окситоцин вазопрессин связан с нейрофизинами; инсулин депонируется в связи с цинком).

Секреция регулируется через цАМФ, осуществляется экзоцитозом.

Дата добавления: 2015-07-17 | Просмотры: 318 | Нарушение авторских прав