АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

РЕГУЛЯТОРЫ – ПРОИЗВОДНЫЕ ЭЙКОЗАНОВЫХ КИСЛОТ

В группу эйкозановых кислот входят полиненасыщенные жирные кислоты: эйкозатриеновая, эйкозотетераеновая, эйкозапентаеновая и докозагексаеновая кислоты.

Первые три образуют группу соединений высокой метаболической активности, которые объединены общим названием – эйкозаноиды: простагландины, простациклины, тромбоксаны и простациклины. По структуре все они являются гидроксилированными производными эйкозановых кислот, содержат 20 углеродных атома и могут включать циклопентановое кольцо. В зависимости от структуры пятичленного кольца все эйкозаноиды подразделяются на группы (А, Б, Е, Ф, и т.д). Отдельные представители эйкозаноидов отличаются по структуре друг от друга количеством и местоположением двойных связей, гидроксильных или кето-групп.

Синтезируются эти соединение из полиненасыщенных жирных кислот с помощью

мультиферментных комплексов липоксигеназы и циклоксигеназы (рис. 14):

ФОСФОЛИПИДЫ

Фосфолипаза А (-) кортизол

Арахидоновая кислота

липоксигеназа циклоксигеназа (-) НАС(аспирин)

гидроперекиси гидроперекиси

лейкотриены тромбоксаны простациклины простагландины

Рисунок 14. Синтез эйкозаноидов

Катаболизм: эйкозаноиды инактивируются очень быстро, срок жизни этих соединений 1-2-5 минут Наиболее интенсивным изменения они подвергаются в легких, печени, почках.но ферменты, метаболизирующие их есть практически во всех тканях.Основные этапы катаболизма:

1. Окисление гидроксила у С-15 с образованием кетогруппы

2. Восстановление С-13 трансдвойной связи

3. Бета-окисление карбоксилиной цепи

4. Омега-окисление метильной цепи и омега-гидрокислирование

5. Восстановление С-9 кето-группы.

Механизм действия: начальным этапом в действии эйкозаноидов является связывание с рецепторами, которые находятся на мембране клетки. Вторичными посредниками для эйкозаноидов могут быть цАМФ и цГМФ.

Биологические эффекты:

Тромбоксаны: синтезируются тромбоцитами,способствуют агрегации тромбоцитов и

формированию кровяного сгустка, вызывают спазм сосудов.

Простациклины: синтезируются в стенках сосудов почек, сердца.Функции:

1. являются антагонистами тромбоксанов

2. вызывают снижение тонуса сосудов

3. являются антагонистами системы ренин-ангиотензин-альдостерон- РААС(снижают артериальное давление)

Лейкотриены:

1. обладают выраженным хемотактическим действием

2. изменяют тонус гладкой мускулатуры (легких. кишечника)

3. усиливают бронхиальную секрецию

4. могут вызвать кратковременный спазм артериол

5. увеличивают проницаемость сосудистой стернки

6. предполагается их участие в процессах возбуждения в ЦНС (медиаторы).

Простагландины:

1. влияют на освобождение и синтез ряда гормонов в практически во всех эндокринных железах

2. активируют окисление глюкозы (инсулиноподобное действие)

3. оказывают антилиполитическое действие (как на спонтанный, так и на стимулируемый липолиз)

4. снижают секрецию желудочного сока, образование соляной кислоты и пепсина

5. вместе с кининами, РААС являются регуляторами АД – оказывают антигипертензивное действие

6. усиливают почечный кровоток, выведение натрия и воды

7. являются вазодилататорами

8. обладают пирогенным эффектом в очаге воспаления

9. усиливают сокращение миометрия

10. регулируют тонус гладкой мускулатуры

11. оказывают седативное действие. потенцируют снотворное действие барбируратов

12. снижают температуру тела

13. повышают сократительную способность миокарда. учащают ритм, обладают антиаритмическим действием.

Дата добавления: 2015-07-17 | Просмотры: 464 | Нарушение авторских прав