Протоонкогены
Протоонкоген — это обычный ген, который может стать онкогеном из-за мутаций или повышения экспрессии. Многие протоонкогены кодируют белки, которые регулируют клеточный рост и дифференцировку. Протоонкогены часто вовлечены в пути передачи сигнала и в регуляцию митоза, обычно через свои белковые продукты. После активации (которая происходит из-за мутации самого протоонкогена или других генов) протоонкоген становится онкогеном и может вызвать опухоль.
Примерами продуктов протоонкогенов являются белки, вовлеченных в сигнальные пути — белок RAS, а также белки WNT, Myc, ERK и TRK.
Активация
Протоонкоген может стать онкогеном путем относительно незначительной модификации его естественной функции. Существует три основных пути активации:
- Мутация внутри протоонкогена, которая меняет структуру белка и
· повышает активность белка (фермента)
· при этом утрачивается регуляция экспрессии соответствующего гена
- Повышение концентрации белка путем
· повышения экспрессии гена (нарушение регуляции экспрессии)
· повышение стабильности белка, увеличение периода полужизни и, соответственно, активности в клетке
· дупликация гена (хромосомная перестройка), в результате чего повышается концентрация белка в клетке
- Транслокация (хромосомная перестройка), которая вызывает
· повышение экспрессии гена в нетипичных клетках или в нетипичное время
· экспрессия постоянно активного гибридного белка. Такой тип перестройки в делящихся стволовых клетках костного мозга приводит к лейкемии у взрослых.
Мутации в микроРНК могут также приводить к активации онкогенов. Исследования показали, что малые молекулы РНК длиной 21-25 нуклеотидов, называемые микроРНК, контролируют экспрессию генов путем понижения их активности. Антисмысловые мРНК могут теоретически быть использованы для блокировки действия онкогенов.
Дата добавления: 2015-08-26 | Просмотры: 1039 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 |
|