Акушерство Анатомия Анестезиология Вакцинопрофилактика Валеология Ветеринария Гигиена Заболевания Иммунология Кардиология Неврология Нефрология Онкология Оториноларингология Офтальмология Паразитология Педиатрия Первая помощь Психиатрия Пульмонология Реанимация Ревматология Стоматология Терапия Токсикология Травматология Урология Фармакология Фармацевтика Физиотерапия Фтизиатрия Хирургия Эндокринология Эпидемиология

ВВЕДЕНИЕ. ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ: ОПРЕДЕЛЕНИЕ, ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ФАРМАКОДИНАМИКИ И ФАРМАКОКИНЕТИКИ, ИХ ЗНАЧЕНИЕ В КЛИНИЧЕСКОМ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Прочитайте:

ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

СЛАЙД2

Общая фармакология изучает закономерности взаимодействия лекарственного вещества и живого организма.

Основными двумя разделами общей фармакологии являются фармакокинетика и фармакодинамика.

СЛАЙД 3

Фармакокинетика изучает пути и механизмы всасывания, распределения, биотрансформации и выведения лекарственных средств из организма.

СЛАЙД 4

Фармакодинамика изучает совокупность фармакологических эффектов и механизмов действия лекарств. Иными словами можно сказать, что фармакокинетика изучает процессы, связанные с влиянием организма на лекарственный препарат, а фармакодинамика - процессы, связанные с влиянием лекарственного препарата на организм.

СЛАЙД 5

Фармакокинетика лекарственных веществ

На основе фармакокинетики следует подбирать дозу вещества, использовать оптимальные пути введения, режим и длительность назначения препаратов

В фармакокинетике лекарственных препаратов выделяют четыре основных этапа.

СЛАЙД 6

1 этап -- всасывание. Всасывание - это процесс проникновения лекарственного вещества через неповрежденные ткани организма в кровоток. Происходит со всех поверхностей человеческого тела, но особенно интенсивно из желудочно-кишечного тракта, из легких, с поверхности слизистых оболочек.

В основе всасывания лежат следующие основные механизмы:

СЛАЙД 7

1. Пассивная диффузия молекул, которая идет в основном по градиенту концентрации. Этот механизм лежит в основе всасывания подавляющего большинства лекарственных препаратов, молекулы которых являются электронейтральными. СЛАЙД 8 Интенсивность и полнота всасывания этим механизмом прямо пропорциональны липофильности, то есть жирорастворимости вещества, - чем больше липофильность, тем выше способность вещества всасываться (барбитураты, салицилаты, спирты).

СЛАЙД 9

2. Фильтрация через поры клеточных мембран. Этот механизм может быть задействован только при всасывании низкомолекулярных соединений, размер которых не превышает размер клеточных пор (вода, многие катионы). Зависит от гидростатического давления.

СЛАЙД 10

3. Активный транспорт обычно осуществляется с помощью специальных переносчиков, идет с затратой энергии, не зависит от градиента концентрации, характеризуется избирательностью и насыщаемостью (водорастворимые витамины, аминокислоты).

Слайд 11

4. Пиноцитоз характерен лишь для высокомолекулярных соединений (полимеров, полипептидов). Происходит с образованием и прохождением везикул через клеточные мембраны.

Всасывание лекарственных веществ может осуществляться этими механизмами при различных путях введения (энтеральных и парентеральных), кроме внутривенного, при котором препарат сразу поступает в кровоток. Кроме того, перечисленные механизмы участвуют в распределении и выведении лекарств.

Слайд 12

Биодоступность – параметр фармакокинетики

Слайд 13, 14

Биодоступность

Слайд 15, 16, 17

Пути введения

Слайд 18

Слайд 19

2 этап - распределение. Этот процесс зависит от сродства лекарства различным органам и тканям.

Слайд 20

Кроме того, в организме есть определенные барьеры, регулирующие проникновение веществ в органы и ткани. Особенно важными являются гематоэнцефалический (ГЭБ) и гематоплацентарный (ГПБ) барьеры. Многие заряженные молекулы не действуют на ЦНС вследствие того, что не могут пройти ГЭБ. Во время беременности лекарственные препараты, принимаемые женщиной, могут проникать через ГПБ и оказать губительное или токсическое влияние на плод, то есть проявляется эмбриотоксическое или тератогенное действие. Широкую известность получила трагедия с препаратом талидомид. Он был внедрен в клинику как средство устранения нервного напряжения у беременных. На женщин он оказал прекрасное седативное действие, однако в последующем у них стали рождаться дети с чудовищными уродствами - ластообразными конечностями, серьезными дефектами лицевого и мозгового черепа. На распределение лекарственных веществ также влияет их способность связываться с белками крови, что обеспечивает задержку эффекта (латентный период) и депонирование (кумуляция).

Для некоторых препаратов характерно также перераспределение. Эти лекарственные препараты, вначале накапливаясь в одной ткани, в последующем перемещаются в другой орган, являющийся мишенью для них. Например, средство для неингаляционного наркоза тиопентал натрия вследствие своей высокой липофильности накапливается в жировой ткани и лишь потом начинает проникать в ЦНС и оказывать свое наркотическое действие.

Слайд 21

Объем распределения

Слайд 22, 23, 24

Формулы

Слайд 25

3 этап - метаболизм (превращение). Это процесс, при котором активное лекарственное вещество подвергается превращениям и становится, как правило, биологически неактивным. Этот процесс идет во многих тканях, но в наибольшей степени - в печени. Существуют два основных пути метаболизма лекарственных веществ в печени:

Слайд 26

- биотрансформация (реакции метаболизма 1-й фазы), происходит под дей-ствием ферментов - окисление, восстановление, гидролиз.

Слайд 27

* конъюгация (реакции метаболизма 2-й фазы), при которой происходит присоединение к молекуле вещества остатков других молекул (глюкуроновой, серной кислот, алкильных радикалов), с образованием неактивного комплекса, легко выводимого из организма с мочой или калом.

Следует помнить, что в ряде случаев лекарственный препарат становится активным лишь после реакций метаболизма в организме, то есть он является пролекарством, превращающимся в лекарство только в организме. Например, ингибитор ангиотензинпревращающего фермента эналаприл приобретает свою активность лишь после метаболизма в печени и образования из него активного соединения эналаприлата.

Слайд 28, 29

Примеры реакций

Слайд 30

4 этап - выведение. Основным органом выведения являются почки, однако лекарства могут выводиться и кишечником, легкими, потовыми и молочными железами. Способ выведения необходимо знать, чтобы правильно дозировать препарат при, например, заболеваниях почек или печени, для правильного лечения отравлений. Кроме того, знание способа выведения может повысить эффективность проводимой терапии. Например, антимикробное средство уросульфан выводится в неизменном виде почками, поэтому его назначают при инфекциях мочевыводящих путей, антибиотик тетрациклин выводится желчью, поэтому именно его назначают при инфекциях желчевыводящих путей; при бронхитах назначают камфару, которая, выделяясь легкими, разжижает мокроту и облегчает ее отхаркивание.

Слайд 31, 32

Элиминация - это сумма всех процессов, связанных с метаболизмом и выведением лекарственного препарата, то есть прекращением его действия. Степень элиминации характеризуется периодом полужизни лекарственного вещества - это интервал времени, в течение которого концентрация активного лекарственного вещества в крови снижается в два раза. Период полужизни может варьировать в очень большом интервале времени, например, у пенициллина он 28 минут, а у витамина Д - 30 дней.

Слайд 33-38

Формулы

Слайд 39

Фармакодинамика

Слайд 40-55

Виды действия лекарственных веществ

В зависимости от целей, путей и обстоятельств использования лекарственных препаратов могут быть выделены различные виды действия в соответствии с различными критериями.

1. В зависимости от локализации действия препарата выделяют:

а) местное действие - проявляется на месте нанесения препарата. Часто используется для лечения заболеваний кожи, ротоносоглотки, глаз. Местное действие может иметь разный характер - противомикробное при локальной инфекции, местноанестезирующее, противовоспалительное, вяжущее и др. Важно запомнить, что основной лечебной характеристикой лекарства, назначаемого местно, является концентрация действующего вещества в нем. При использовании местного действия лекарств важно минимализировать его всасывание в кровь. Для этой цели, например, в растворы местных анестетиков добавляют адреналина гидрохлорид, который, суживая сосуды и, тем самым, уменьшая всасывание в кровь, снижает отрицательное действие анестетика на организм и повышает длительность его действия.

б) резорбтивное действие - проявляется после всасывания лекарства в кровь и более или менее равномерного распределения в организме. Основной лечебной характеристикой лекарства, действующего резорбтивно, является доза.

Доза - это количество лекарственного вещества, вводимого в организм для проявления резорбтивного действия. Дозы могут быть разовыми, суточными, курсовыми, терапевтическими, токсическими и др. Напомним, что, выписывая рецепт,

мы всегда ориентируемся на средние терапевтические дозы препарата, которые всегда можно найти в справочниках.

2. Когда лекарство попадает в организм, с ним контактируют большое количество клеток и тканей, которые могут по-разному реагировать на это лекарство. В зависимости от сродства определенным тканям и по степени избирательности выделяют следующие виды действия:

а) избирательное действие - лекарственное вещество действует избирательно только на один орган или систему, совсем не затрагивая другие ткани. Это идеальный случай действия лекарств, который на практике встречается очень редко.

б) преимущественное действие - действует на несколько органов или систем, но имеется определенное предпочтение одному из органов или тканей. Это наиболее часто встречающийся вариант действия лекарств. Слабая избирательность лекарств лежит в основе их побочных эффектов.

в) общеклеточное действие - лекарственное вещество действует в равной степени на все органы и системы, на любую живую клетку. Препараты подобного действия назначаются, как правило, местно. Примером такого действия является

прижигающий эффект солей тяжелых металлов, кислот.

3. Под действием лекарственного препарата функция органа или ткани может изменяться по-разному, поэтому по характеру изменения функции можно выделить следующие виды действия:

а) тонизирующее - действие лекарственного вещества начинается на фоне сниженной функции, а под действием препарата она повышается, приходя к нормальному уровню. Примером такого действия является стимулирующий эффект холиномиметиков при атонии кишечника, которая довольно часто возникает в послеоперационном периоде при операциях на органах брюшной полости.

б) возбуждающее - действие лекарственного вещества начинается на фоне нормальной функции и приводит к усилению функции этого органа или системы.

Примером служит действие солевых слабительных веществ, используемых часто для очищения кишечника перед операцией на органах брюшной полости.

в) седативное (успокаивающее) действие - лекарственный препарат снижает чрезмерно повышенную функцию и приводит к ее нормализации. Часто используется в неврологической и психиатрической практике, есть особая группа препаратов, которая называется "седативные средства".

г) угнетающее действие - лекарство начинает действовать на фоне нормальной функции и приводит к снижению ее активности. Например, снотворные средства ослабляют функциональную активность ЦНС и позволяют пациенту

быстрее заснуть.

д) паралитическое действие - лекарство приводит к глубокому угнетению функции органа вплоть до полного прекращения. Примером является действие средств для наркоза, которые приводят к временному параличу многих отделов ЦНС, кроме нескольких жизненно важных центров.

4. В зависимости от способа возникновения фармакологического эффекта лекарственного препарата выделяют:

а) прямое действие - результат непосредственного влияния лекарства на тот, орган, функцию которого он изменяет. Примером является действие сердечных гликозидов, которые, фиксируясь в клетках миокарда, оказывают влияние на обменные процессы в сердце, что приводит к терапевтическому эффекту при сердечной недостаточности.

б) косвенное действие - лекарственное вещество оказывает влияние на определенный орган, в результате чего опосредованно, косвенно изменяется и функция другого органа. Например, сердечные гликозиды, оказывая прямое действие на сердце, косвенно облегчают дыхательную функцию за счет снятия застойных явлений, увеличивают диурез за счет интенсификации почечного кровообращения, в результате чего исчезают одышка, отеки, цианоз.

в) рефлекторное действие - лекарственный препарат, действуя на определенные рецепторы, запускает рефлекс, изменяющий функцию органа или системы. Примером является действие нашатырного спирта, который при обморочных состояниях, раздражая обонятельные рецепторы, рефлекторно приводит к стимуляции дыхательного и сосудодвигательного центров в ЦНС и восстановлению сознания. Горчичники ускоряют разрешение воспалительного процесса в легких за счет того, что эфирные горчичные масла, раздражая рецепторы кожи, запускают систему рефлекторных реакций, приводящих к усилению кровообращения в легких.

5. В зависимости от звена патологического процесса, на который действует лекарство, выделяют следующие виды действия, которые еще называют видами лекарственной терапии:

а) этиотропная терапия - лекарственное вещество действует непосредственно на причину, вызвавшую заболевание. Типичный пример - действие антимикробных средств при инфекционных заболеваниях. Это, казалось бы, идеальный случай, однако это не совсем так. Довольно часто непосредственная причина заболевания, оказав свое действие, утратила актуальность, поскольку запустились процессы, течение которых уже не контролируется причиной заболевания. Например, после острого нарушения коронарного кровообращения, необходимо не столько ликвидировать его причину (тромб или атеросклеротическая бляшка), сколько нормализовать обменные процессы в миокарде и восстановить насосную

функцию сердца. Поэтому в практической медицине чаще используется

б) патогенетическая терапия - лекарственное вещество влияет на патогенез заболевания. Это действие может быть достаточно глубоким, приводящим к излечению больного. Примером является действие сердечных гликозидов, которые не влияют на причину, вызвавшую сердечную недостаточность (кардиодистрофия), но нормализуют обменные процессы в сердце таким образом, что симптомы сердечной недостаточности постепенно исчезают. Вариантом патогенетической терапии является заместительная терапия, например, при сахарном диабете назначается инсулин, который восполняет недостаток собственного гормона.

в) симптоматическая терапия - лекарственное вещество влияет на определенные симптомы заболевания, часто не оказывая решающего влияния на течение заболевания. Примером является противокашлевое и жаропонижающее действие, снятие головной или зубной боли. Однако симптоматическая терапия может стать и патогенетической. Например, снятие сильной боли при обширных травмах или ожогах предупреждает развитие болевого шока, снятие чрезвычайно высокого артериального давления предупреждает возможность возникновения инфаркта миокарда или инсульта.

6. С клинической точки зрения выделяют:

а) желательное действие - главный лечебный эффект, на который рассчитывает врач, назначая определенное лекарственное средство. К сожалению, одновременно с ним, как правило, возникает

б) побочное действие - это действие лекарства, которое проявляется одновременно с желательным действием при назначении его в терапевтических дозах.

Является следствием слабой избирательности действия лекарств. Например, противоопухолевые средства создаются так, чтобы они активнее всего влияли на интенсивно размножающиеся клетки. При этом, действуя на опухолевый рост, они также влияют на интенсивно размножающиеся половые клетки и клетки крови, в результате чего угнетается кроветворение и созревание половых клеток.

7. По глубине воздействия лекарства на органы и ткани выделяют:

а) обратимое действие - функция органа под действием лекарства меняется временно, восстанавливаясь при отмене препарата. Большинство лекарств действуют именно так.

б) необратимое действие - более прочное взаимодействие лекарства и биологического субстрата. Примером может быть угнетающее действие фосфорорганических соединений на активность холинэстеразы, связанное с образованием очень прочного комплекса. В результате этого активность фермента восстанавливается лишь за счет синтеза новых молекул холинэстеразы в печени.

Способы введения лекарств в организм

Все способы введения лекарств в организм принято разделять на две большие группы - энтеральные, то есть через желудочно-кишечный тракт, и парентеральные, то есть минуя его. Этим самым подчеркивается важнейшая роль ЖКТ как основной системы проникновения лекарств в организм.

1. Выделяют следующие энтеральные способы введения лекарств: а) пероральное введение -- прием лекарства через рот в желудок. Самый удобный и простой, поэтому наиболее часто используемый метод. Эффект препарата, введенного внутрь, развивается через 20-40 минут, в зависимости от со-держимого желудка, липофильности лекарства, характера растворителя. Эффект спиртовых растворов препаратов наступает примерно в два раза быстрее, чем водных. Необходимо помнить, что все лекарства, введенные через рот, прежде чем попасть в системный кровоток, проходят через печень, где определенная часть их мегаболизируется и теряет свою активность (пресистемная элиминация). Характеристикой этого процесса является биодоступность - то есть отношение количества лекарства, находящегося в крови, к общему количеству лекарства, введенного в организм.

б) сублингвальное введение - нанесение лекарства под язык. Подъязычная область чрезвычайно интенсивно кровоснабжается, имеет множество поверхностно расположенных капилляров, поэтому обладает высокой всасывательной способностью. Пресистемной элиминации лекарства при этом способе введения не происходит. Этот метод используется при экстренной терапии - например, нитроглицерин, принятый под язык, начинает оказывать свое действие уже через 1-2 минуты.

в) ректальное введение - введение лекарств через прямую кишку в виде лекарственных клизм или свеч. Достоинством этого метода является то, что всасывающиеся лекарства в основном минуют печеночный барьер и сразу поступают в кровоток. То есть биодоступность лекарств при этом пути введения выше, чем при пероральном.

2. Наиболее распространенными парентеральными путями введения лекарственных препаратов являются следующие:

а) инъекции - введение стерильных лекарственных препаратов с нарушением целостности кожного покрова. Виды инъекций:

- подкожные - лекарства, не обладающие местно раздражающим действием, объем - 1-2 мл. Эффект наступает через 10-20 минут.

- внутримышечные - объем - 1-5 мл. Эффект наступает через 5-10 минут.

- внутривенные - используются для экстренной и интенсивной терапии. Объем

м и вы-ведением лекарственного препарата, то есть прекращением его действия. Степень элиминации характеризуется периодом полужизни лекарственного вещества - это интервал времени, в течение которого концентрация активного лекарственного вещества в крови снижается в два раза. Период полужизни может варьировать в очень большом интервале времени, например, у пенициллина он 28 минут, а у витамина Д - 30 дней.

Способы введения лекарств в организм

2. Наиболее распространенными парентеральными путями введения лекарственных препаратов являются следующие:

- внутримышечные - объем - 1-5 мл. Эффект наступает через 5-10 минут.

- внутривенные - используются для экстренной и интенсивной терапии. Объем

- 10-20 мл, можно и больше, тогда это называется инфузии. Лекарства должны быть изотоничны с кровью или разводиться изотоническими растворами, нельзя масляные растворы и эмульсии. Этот метод требует определенного умения, при невозможности введения этим методом можно вводить в уздечку языка - эффект будет тот же.

- внутриартериальные - требуют специальной подготовки врача. Иногда ис

пользуется для терапии локальных опухолей - введение лекарства в артерию,

питающую опухоль.

- другие - внутриполостные, внутрикостные, внутрисуставные, в спинномозго

вой канал и проч. Используются по особым показаниям.

б) ингаляции - введение лекарственных препаратов через дыхательные пути.

Используются газы, летучие жидкости, испарения, мелкодисперсные аэрозоль

ные порошки. Как правило, используются с двумя целями:

- оказать местное лечебное воздействие на дыхательные пути при их заболева

ниях (бронхиты, трахеиты, астма).

- получить хорошо управляемый фармакологический эффект (ингаляционный

наркоз).

в) накожные аппликации - могут быть использованы для местного воздей

ствия - мази, пасты, линименты и прочее. В последние десятилетия накопился

большой опыт применения накожных аппликаций для резорбтивного действия лекарств. Эти лекарственные формы называются "накожные терапевтические системы". Они представляют собой многослойный пластырь с резервуаром, содержащим определенное количество лекарственного препарата. Этот пластырь прикрепляется на внутреннюю поверхность плеча, где кожа наиболее тонкая, что обеспечивает постепенное всасывание и стабильную концентрацию препарата в крови. Примером является препарат скоподерм - лекарство от морской болезни, содержащее скополамин. Другим известным примером является никорет - средство, уменьшающее тягу к табакокурению.

Роль рецепторов в действии лекарств

Эффект большинства лекарств на организм есть результат взаимодействия их с определенными макромолекулярными комплексами, которые принято обо-значать понятием рецептор. В большинстве случаев рецепторы для лекарств образуют различные белки, при этом особый интерес представляют те из них, которые в норме являются рецепторами для эндогенных соединений. Вещество, которое специфически соединяется с рецептором, называется лигандом. Препа-рат, который соединяется с физиологическим рецептором и вызывает сходные эффекты с эндогенным лигандом, называется агонистом. Препарат, который, связываясь с рецептором, предупреждает действие лиганда или вызывает проти-воположный эффект, нежели эндогенный лиганд, называется антагонистом. Со-временная теоретическая фармакология уделяет большое внимание исследова-нию качественной и количественной характеристики взаимодействия лекарст-венных препаратов с рецепторами. На основе этих знаний в настоящее время создаются препараты с направленным механизмом действия, влияющие лишь на определенные рецепторы.

Факторы, влияющие на эффект лекарственного препарата

1. Способ введения препарата. Как правило, при парентеральном введении

препарата его эффект в большинстве случаев проявится быстрее и будет сильнее

выражен, чем при энтеральном введении. Однако различия могут касаться не

только количественной характеристики эффекта, но и иногда качественной. На

пример, сульфат магния при введении внутривенно вызывает выраженный гипо

тензивный эффект, а при введении через рот является мощным слабительным

средством, не оказывая влияния на АД.

3. Возраст больного. Хорошо известно, что лекарственные препараты име

ют особенности действия на организм детей младшего возраста и пожилых людей. Связано это в основном с тем, что у детей многие системы организма еще не до конца развиты, а у пожилых - начался естественный период угасания функций.

Именно поэтому в последние годы сформировались две смежные дисциплины -педиатрическая фармакология и гериатрическая фармакология. В процессе изучения фармакологии мы будем касаться некоторых их аспектов.

4. Пол больного. В большинстве случаев, при прочих равных условиях, лекарства оказывают одинаковое влияние на организм мужчины и женщины. Однако эффекты половых гормонов и некоторых родственных им соединений на организм мужчины и женщины отличаются принципиально. Так, например, при опухоли молочной железы у женщин ее собственные (женские) половые гормоны

являются стимуляторами роста опухоли, а мужские половые гормоны - тормозят

рост опухоли. Поэтому для снижения активности опухолевого роста женщине в

подобных случаях часто вводят мужские половые гормоны, и, наоборот, при

опухолях простаты у мужчин им с той же целью вводят женские половые гормо

ны.

5. Индивидуальная чувствительность. Вследствие ряда генетических (врож

денных) или приобретенных в течение жизни особенностей, некоторые люди

могут необычным образом реагировать на введение определенного лекарствен

ного препарата. Это может быть связано с отсутствием каких-либо ферментов и

рецепторов, играющих важную роль в действии этого препарата. Однако в боль

шинстве случаев это связано с аллергическими проявлениями при повторном

введении лекарств, которые могут варьировать от незначительных кожных про

явлений до угрожающих жизни бронхоспазма, коллапса и шока. Вариантом ин

дивидуальной чувствительности человека является идиосинкразия, при которой

на первое в жизни введение лекарственного препарата организм больного отве

чает совершенно необычно, бурно, вплоть до анафилактического шока. Предска

зать такую реакцию бывает невозможно.

5. Особые состояния организма. Периоды полового созревания, беремен

ность, роды, половое угасание являются особыми состояниями организма чело

века, в которые действие некоторых лекарственных препаратов может значи

тельно изменяться. Например, при беременности действие ряда препаратов на

организм женщины может ослабляться из-за того, что идет распределение и в

организм плода, в том числе метаболизм в его печени. При этом надо учитывать

и возможное побочное действие препарата на развивающийся плод.

6. Наличие определенных условий. Некоторые препараты не оказывают

своего действия без того, чтобы имелись ряд условий в организме. Например,

жаропонижающие средства (парацетамол) оказывают свое действие лишь при

повышенной температуре, а на нормальную температуру они не влияют. Сердеч

ные гликозиды проявят свое кардиотоническое действие лишь при наличии сер

дечной недостаточности.

7. Режим и диета могут значительно повлиять на действие лекарственного

препарата. Обильная и богатая белком пища, как правило, затрудняет всасывание

препарата, а значит - снижает скорость наступления и силу проявления эффекта.

С другой стороны, растительные жиры и алкоголь значительно ускоряют процесс

всасывания в кишечнике. Регулярность питания, правильное чередование труда и

отдыха, физические упражнения, свежий воздух приводят организм человека к

оптимальному состоянию для наилучшего действия лекарства.

Явления, возникающие при повторном введении лекарства

Чаще всего в лечебной практике лекарственные препараты назначаются многократно в течение определенного времени (курсовое лечение). При этом возможны следующие варианты ответной реакции организма:

1. Фармакологический эффект препарата не изменяется при повторном

применении. Наиболее часто встречающийся вариант и наиболее желательный.

Все вновь создаваемые в настоящее время лекарственные препараты не должны

изменять своего эффекта при повторных введениях.

2. Эффект препарата усиливается при повторном применении. Это может

происходить в результате следующих процессов;

а) материальная кумуляция - при повторном введении одного и того же ве

щества в организме в результате снижения процессов элиминации накапливается

лекарственный препарат, т.е. материальный субстрат. В результате материальной

кумуляции эффект препарата при повторных введениях его становится все боль

ше и больше и может перерасти из терапевтического действия в токсическое.

Примерами лекарственных препаратов, способных кумулироваться материально,

являются сердечные гликозиды и непрямые антикоагулянты.

б) функциональная кумуляция - при повторном введении одного и того же

вещества накапливается не он сам, а его эффект. Примером такого действия яв

ляется длительное применение этилового спирта при алкоголизме, приводящее к

токсическому действию на ЦНС в виде острого психоза, называемого "белая

горячка".

3. Ослабление фармакологического эффекта при повторном применении

называется привыкание, или толерантность. Привыкание характеризуется посте

пенным ослаблением эффекта при длительном применении лекарственного пре

парата, в результате чего для достижения того же самого эффекта приходится

повышать вводимую дозу лекарства. Привыкание может возникнуть в результате

интенсификации элиминации препарата (повышение активности печеночных

ферментов - характерно для барбитуратов) или при снижении чувствительности

рецепторов к нему (уменьшение числа бета-адренорецепторов при длительном

применении бета-адреномиметиков). Вариантом этого действия является тахи-

филаксия - то есть быстрое привыкание, при котором фармакологический эффект

может полностью исчезнуть уже после нескольких последовательных введений.

Примером тахифилаксии является эффект непрямого адреномиметика эфедрина.

При первом введении эфедрин оказывает хорошее сосудосуживающее действие,

а при нескольких последовательных введениях с небольшим интервалом эффект

его пропадает. Механизм этого действия связан с тем, что эфедрин оказывает

свой эффект за счет выброса из нервных окончаний медиатора норадреналина, а

при истощении его запасов исчезает и его эффект.

4. Лекарственная зависимость, или пристрастие. Некоторые химические

соединения при повторном введении в организм определенным образом вмешваются в обменные процессы и приводят к тому, что у человека возникае...........

скают систему рефлекторных реакций, приводящих к усилению кровообращения в легких.