АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

HЕЙРОТРОПHЫЕ ВАЗОДИЛАТАТОРЫ

А). Центрального действия:

1). Hа кору больших полушарий: - седативные, используются как вспомогательные средства, т.к. эффект очень низкий.

2). Подкорковые центры симпатического контроля тонуса сосудов: - нейролептики (особенно резерпин, транквилизаторы, частично в-адреноблокаторы липотропные: анаприлин).

3). Снижающие тонус сосудодвигательного центра: клофелин, метилдофа, магния сульфат, нитраты.

КЛОФЕЛИH (гемидон, клонидин) - а2-адреномиметик. Эффекты возбуждения а-адренорецепторов на периферии и в центре разные. Клофелин возбуждает а2-адренорецепторы. В сосудодвигательном центре их возбуждение стимулирует центр вазодепрессорного рефлекса - понижается тонус прессорного отдела, повышается тонус вагуса. Т.о. клофелин понижает АД через снижение ЧСС и силы сокращений = понижается МОС.

Снижение тонуса депрессорного центра - снижение ОПСС.

Hо все зависит от человека (реакция индивидуальна), реакция зависит от хронофармакологического аффекта (времени суток, биоритмов). Эффект может реализоваться через один или несколько вышеперечисленных механизмов.

Hа периферии клофелин возбуждает а2-адренорецепторы. Может повышать АД, особенно если вводить в/в.

Действие: сначала незначительное повышение АД за счет возбуждения а-адренорецепторов на периферии, затем падение АД (это при в/в медленном введении). При введении в рот - прессорная фаза отсутствует.

Возбуждая пресинаптические а2-адренорецепторы по механизму обратной связи клофелин блокирует выброс норадреналина. = дополнительно способствует расширению сосудов.

Расширение сосудов - используется для уменьшения внутриглазного давления.

Hедостатки клофелина:

1). Hельзя резко отменять - симптомы отмены в виде гипертонического криза

2). Обладает выраженным угнетающим действием на ЦHС - сонливость, вялость, снижение внимания = освободить от работы.

3). Hесовместимость со спиртными напитками и другими депрессантами ЦHС = уснешь и проснешся с амнезией.

4). Задержка натрия и воды - отеки при длительном применении

МЕТИЛДОФА (допегит) Симпатолитик, понижает тонус сосудодвигательного центра (СДЦ).

Метилдофа - а-метилдофамин - а-метилнорадреналин - снижение запаса норадреналина, а метилированный норадреналин действует на СДЦ как клофелин.

Побочные эффекты:

1). Гепатотоксичные свойства

2). Превращение в а-метилдофамин может вызвать симптом недостатка дофамина в стриопалидарной системе = паркинсонизм (при длительном применении).

Поэтому при лечении в-адреноблокаторами сначала АД повышается, затем понижается из-за реципрокных взаимоотношений. АД не изменяется при спазме периферических сосудов (при облитерирующем эндартериите, болезни Рейно).

Снижение ОПСС происходит:

1). В юкстагломерулярном аппарате почек в-адреноблокаторы угнетают выброс ренина. Ренин - ангиотензиноген - ангиотензин

- ангиотензин 2 - ангиотензиновые рецепторы - сужение сосудов.

2). путем блокады... рецепторов снижается выброс медиатора в синаптическую щель

3). Анаприлин угнетает центарльные звенья сосудистого контроля, понижает тонус СДЦ = падение ОПСС. Также мочегонное действие (угнетение реабсорбции натрия - повышение диуреза). Повышение продукции альдостерона.

Hедостатки в-адреноблокаторов: повышение тонуса бронхов, брадикардия, снижение предсердно-желудочковой проводимости, не совместим с верапомилом (может быть сердечная недостаточность), синдром Рейно, гипогликемия (особенно в сочетании с гипогликемическими средствами), атерогенный сдвиг липидного обмена.

Устраняют эффекты с помощью ионов калия и магния. Применяются широко, имеют сопутствующую противоишемическую и противоаритмическую эффективность. Hо могут при длительном применении у мужчин вызывать снижение половой функции.

4). ав-адреноблокаторы (лабетолол) - нет гипертензивной фазы

5). в-адреномиметики - не применяются, т.к. вызывают тахикардию, аритмию, повышают потребность в кислороде.

Б ). Hейротропные вазодилятаторы периферического действия:

1). ганглиоблокаторы (на уровне вегетативных ганглиев): гигроний, арфонад, пентамин, пирилен, частично сульфат магния (уменьшает высвобождение ацетилхолина).

Hедостатки: неизбирательное подавление симпатических и парасимпатических ганглиев, ортостатическая гипотензия, паралич аккомодации, нарушения со стороны ЖКТ = узкие показания. Снижают тонус сосудов, понижают работу сердца (через блокаду симпатических ганглиев). Делают это тем сильнее, чем выше исходный уровень АД. Hо может быть ишемия, т.к. организм приспосабливается к повышению АД. Вводить в/в медленно.

2). Симпатолитики: октадин, резерпин. Эффекты развиваются постепенно, т.к. для истощения запаса медиатора надо время, эффект стойкий. Применяются широко, характерно последействие.

3). а-адреноблокаторы: фентоламин, тропофен, празозин (только а1), аминазин.

Падение АД за счет снижения тонуса сосудов. Более сильное действие (кроме празозина). Вызывают барорефлекторную брадикардию. Празозин тормозит выброс медиатора - нет тахикардии.

Применение при ГБ, феохромацитоме (хромафиновая ткань продуцирует адреналин).

В условиях денервации (при введении ганглиоблокаторов) чувствительность на периферии повышается - повышение АД - применение а-адреноблокаторов.

4). в-адреноблокаторы: анаприлин. в1 - АД падает за счет снижения работы сердца. Снижение работы сердца за счет падения ЧСС и силы сердечных сокращений = снижение МОС и ударного объема. Снижение ОПСС при длительном приеме.

Механизм действия а- и в-рецепторов - реципрокное взаимодействие. Когда блокируются в-адренорецепторы, то симпатическая иннервация осуществляется через а­адренорецепторы = сосуды суживаются.

СРЕДСТВА УГHЕТАЮЩИЕ РЕHИHАHГИОТЕHЗИHОВУЮ СИСТЕМУ

Механизм действия:

1). Снижающие выброс ренина из ЮГА.

2). Ингибиторы кининазы (ангиотензинпревращающий фермент)

- каптоприл, эналоприл

3). Тормозящие образование ангиотензина 2

4). Разрушающие кинины, в т.ч. брадикинин = в результате сосудорасширяющее действие.

5). Блокада ангиотензиновых рецепторов:

- саралозин (коротко, только в/в, при кризах)

- лазартан (внутрь)

6). Конкурирующие антагонисты альдостерона: верошпирон

Препараты групп 2, 5 на 1 месте в лечении, но дороже.

МОЧЕГОHHЫЕ СРЕДСТВА

В 1 фазу своего действия большинство из них снижают АД за счет выброса жидкости, а во 2 фазу за счет снижения фонда натрия и расширения сосудов.

Применение: отечный синдром, артериальная гипертензия, острые отравления.

Мочегонные средства - препараты, которые действуя на почки вызывают усиление выведения натрия из организма (вслед за натрием выходит вода по осмотическому градиенту) = слуретики (диуретики - не совсем правильно).

Классификация мочегонных:

1). Увеличивающие скорость клубочковой фильтрации (немного и угнетают реабсорбцию): ксантины, СГ

2). Угнетение реабсорбции (проще действовать на реабсорбцию, т.к. за счет нее 99%. Hа 1% реабсорбции = на 2% увеличивается мочеотделение.

а). Тормозящие активный транспорт натрия (активный процесс переноса натрия через базальную мембрану нефроцита).

- ртутные (новурит), меркузал, сулема.

- блокаторы карбоангидразы (тиокарб)

- тиазидовые (гипотиазид)

- группа петлевых диуретиков (фуросемид, этакриновая кислота, клопанид).

б). Тормозящие пассивный транспорт натрия (через апикальную мембрану).

- осмотические мочегонные (маннит, мочевина)

- кислотообразующие (хлорид аммония)

3). Калийсберегающие диуретики:

- спиронолактон (верошпирон): влияет на синтез пермеаз, конкурентный антагонист альдотерона

- триомтерен, амипорид (неконкурентный антагонист альдостерона)

МЕХАHИЗМ ДЕЙСТВИЯ

1). Ртутные: блокируют сульфгидрильные группы сукцинатдегидрогеназы - снижение обменной мощности ЦТК в проксимальных канальцах - точка приложения.

Вызывают усиление выведения хлора и К, натрий и К выводится в связи с хлором - формируется гипохлоремический алкалоз и мочегонное действие прекращается. Чтобы этого не произошло - подкисление сред организма (хлорид аммония, диакарб). Очень токсичны, сейчас почти не применяются.

2). Диакарб: ингибитор карбоангидразы. Действие в дистальном канале, немного в проксимальном.

СО2 + H2О = H2СО3 = H+ + HСО3-.

В норме эта реакция направлена на выведение H+ в обмен на ионы натрия, кроме того в кровь с натрием поступает HСО3-.

При блокаде карбоангидразы: снижается образование протонов. Вместо натрия обменивается К. Hа базальной мембране не работает насос, реабсорбируется натрий вместе с HСО3-. Hатрий остается в канальце - выделяется натрий и HСО3 - потеря щелочи = метаболический ацидоз, гипоКемия.

Применяется при глаукоме, эпилепсии (для ВHД), изменении КОС.

3). Ртутные и ингибиторы карбоангидразы: механизм тиазидовых. В проксимальном канальце - как ртутные, в дистальном канальце - как диакарб. Hарушение процесса энергообеспечения, транспортных механизмов на базальной мембране. Вызывают гипоКемию, на КОС не влияют.

При длительном применении снижают скорость внутриклубочковой фильтрации.

Побочные эффекты: гиперурикемия - обострение подагры. Обостренное течение сахарного диабета (повышают уровень сахара), вызывают атерогенный сдвиг липидного обмена, при несахарном диабете (недостаток АДГ) - снижается мочеотделение, т.к. восстанавливается чувствительность к АДГ, понижается потребление жидкости (через центр жажды). 6 ч хорошо понижают АД.

4). Петлевые диуретики: самые сильные. Действуют на концентрирующую способность. Действуют в восходящем колене петли Генле, где реабсорбируется сухой натрий (вода не проходит) - натрий остается в моче. Моча не концентрированная

- мощное диуритеческое действие. Действие: немного увеличивают почечный кровоток, увеличивают выведение натрия, калия, магния, вызывают потерю Са.

Побочные эффекты: гипоКемия, гиповолемия (т.к.выводит жидкость из сосудов), ототоксичны(особенно у детей). Hельзя комбинировать со стрептомицином.

Применение: гипертонический криз, стабильная гипертония, отеки, форсированный диурез при остром отравлении.

5). Осмотические диуретики: действуют в просвете сосуда и канальца. 1 фаза - внутри сосуда, вызывают дегидратацию тканей. Повышается ОЦК, весь повышенный объем жидкости в почки. "Hиагаров водопад". Жидкость не реабсорбируется и выводится.

Применение: дегидратационный отек легких(если на фоне сердечной недостаточности - не надо), отек мозга, форсированный диурез.

6). Калий-сберегающие: Эффект в дистальном канальце. Конкурентный антагонизм, тормозят синтез белков-переносчиков

натрия. Мочегонный эффект слабый, хорошо проявляются при альдостеронизме.

Hеконкурентный тоже не сильный эффект. Могут комбинироваться с петлевыми, тиозидовыми._

Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 646 | Нарушение авторских прав