Бронхолитики
Лекция №15
СБО (синдром бронхиальной обструкции):
· Аллергические заболевания (астматический бронхит, БА);
· ХОБЛ;
· Инфекционно-воспалительные заболевания (бронхит, пневмония, ОРВИ);
· Пороки развития бронхолегочной системы;
· Опухоли трахеи и бронхов, инородные тела;
Основные патофизиологические механизмы нарушения проводимости бронхов:
o Спазм гладких мышц;
o Отек слизистой оболочки;
o Увеличение секреции бронхов, и снижение выделения секрета – мукостаз (снижение мукоцилиарного клиренса);
o Экспираторный коллапс мелких бронхов со снижением их эластичности;
Классификация
1. Адреномиметики
2. М-ХБ
3. Миотропные (метилксантины)
+ противовоспалительное действие:
4. Влияющие на систему лейкотриенов (см.НПВС)
a) Ингибиторы 5-липоксигеназы
b) Блокаторы лейкотриеновых рецепторов
5. Стабилизаторы мембран тучных клеток
6. Глюкокортикоиды
Адреномиметики:
§ Эффект за счет стимуляции β2 – АР
+ стабилизируют мембраны тучных клеток
+ усиливают мукоцилиарный клиренс
Αβ Адреналин – купирование приступа
(а1 – снижение отечности)
Β1β2 Изадрин, Орципреналин (Астмопент) – (кардиотоксичность!)
§ Β2 – АМ короткого действия (4-6ч.)
Сальбутамол, Фенотерол
Для купирования приступа
§ В2 – АМ длительного действия (12ч.)
Для провилактики
Сальмотерол, Формотерол
Недостатки:
~ Тремор, тахикардия (чаще таблетки!)
~ Синдром «запирания» - отечность подслизистого слоя
Комбинированные препараты:
В2 – АМ длительного действия + ГКС
· Симбикорт = Формотерол + Будесонид
· Секретид = Сальмотерол + Флутиказон
Побочные эффекты: кандидоз слизистой рта, охриплость голоса.
С возрастом количесвто холинорецепторов не уменьшается, а адренорецепторов уменьшается.
М-ХБ:
· Ипратропия бромид (Атровент) 4-6часов
· Тиотропия бромид (Спирива) 24часа
· Ипратропия бромид + Фенотерол = Беродуал
Особенности действия:
~ Эффект менее выражен, чем у β2 – АМ
~ Мало всасываются, нет системного действия
Показания: ХОБЛ, Астма физического усилия, Профилактика ночных приступов.
Метилксантины:
1. Диметилксантины (пурины) à более выражен периферический эффект.
Теофиллин, Аминофиллин (Эуфиллин) = теофиллин + этилендиамин
2. Пролонгированные:
Теотард (2р/сут), Теопэк, Теолонг, Эуфилонг (1раз)
Механизм действия:
1. Фосфодиэстеразный (ФДЭ): накопление ФДЭ à накопление цАМФ à увеличение количества Са – АТФазы àуменьшение количества цитСа2+
2. Блокада А1-рецепторов аденозина (повышение количества цАМФ)
3. Уменьшение ФДЭ в тучных клетках à повышение цАМФ à угнетение секреции гистамина, ЛТ
4. Также повышает высвобождения из надпочечников адреналина и гидрокортизола à стимуляция миокарда, бронхолитическое действие
Эффекты эуфиллина:
~ Бронхорасширяющий – умеренный
~ Повышение МЦК (мукоцилиарный центр), стимуляция ДЦ, ЦНС
~ Снижает давление в МКК (малый круг кровообращения) à уменьшение риска отека легких
~ Снижает агрегацию тромбоцитов
~ Диуретический
~ Стимулирует миокард à повышается потребность в кислороде, противопоказан при ИМ, стенокардии, аритмии
Вводить можно внутрь, в\м, в\в.
Побочные эффекты:
§ Малая терапевтическая широта! – очень легко препарат передозировать
§ Биотрансформация не рпедсказуема, зависит на фоне какого препарата принимается, курит ли человек или нет
§ Возбуждение, бессонница, судороги
§ Аритмия
§ Снижение АД (в/в)
§ Раздражающее действие (тошнота, рвота)
§ Головная боль
Показания ограничены, можно использовать для купирования приступа БА, и при легочной гипертензии.
Ингибиторы 5-липооксигеназы:
· Зилеутон:
~ уменьшает синтез лейкотриенов (ЛТ)
~ играют роль в патогенезе БА
~ LTC4, LTD4, LTE4 – синтез тучными клетками, эозинофилами
~ В 100 раз активнее гистамина
Особенности: назначается 4 раза в сутки.
~ Бронхорасширяющее + противовоспалительное действие
~ Пероральное введение
~ Применение: БА (профилактика, лечение)
~ Побочные эффекты: миалгия, лихорадка, головная боль, утомляемость, диспепсия.
Блокаторы лейтриеновых рецепторов:
Зафирлукаст (2 раза в сутки) – блок LTD4, LTE4; медленное развитие эффекта; прием натощак.
Для профилактики приступов и поддерживающей терапии (ПТ) при БА (в том числе как срдество 1 линии при неэффективности β-АМ).
Побочные эффекты: гастрит, фарингит, миалгия, артралгия.
Не рекомендуется пациентам с нарушения функции печени (повышается актичность сывороточных трансаминаз), угнетение изофермента CYP2С9 (+варфарин – кровотечение).
Монтелукаст - блок LTD4. Не ингибирует микрососмальные ферменты печени (может их индуцировать, активировать); действие не зависит от приема пищи.
Применение: профилактика и длительное лечении БА. Можно использовать при сезонном, постоянном аллергологическом рините.
Отхаркивающие средства
Препараты, облегчающие отделение мокроты, и уменьшающие ее вязкость.
Кашель – защитный рефлекс организма, предотвращающий загрязнение дыхательных путей чужеродными веществами. Это симптом (ОРЗ, грипп, бронхит, ларингит, пневмония, туберкулез, рак легкого, плеврит, коклюш, инородное тело в ДП и т.д.).
Виды кашля:
· Сухой (непродуктивный) – мучительный, мешает спать, вызывает рвоту, удушье.
Противокашлевые средства: кодеин, глауцин, тусупрекс, дибексин.
· Продуктивный (с выделением мокроты) – отхаркивающее (повышают эффективность кашля и делают его более продуктивным).
Значимость отхаркивающих средств:
o При наличии в бронхах секрета другие препараты, назначенные ингаляционно, не вступят в контакт с СОБ (слизистая оболочка бронхов) à уменьшится эффективность лечения
Классификация
1. Повышающие секрецию бронхиальных желез и способствующие отделению мокроты:
a) Рефлекторного действия
~ Трава Термопсиса (настой и экстракт)
~ Корень алтея (настой)
~ Мукалтин (смесь полисахаридов травы алтея)
~ Экстракт корня солодки (грудной эликсир)
~ Лист подорожника, трава багульника, чабреца
~ Эфирные масла: анисовое, эвкалиптовое, фенхелевое
~ Терпингидрат
Механизм: при приеме внутрь вызывает раздражение слизистой желудка à рефлекторно повышается секреция бронхиальных желез à повышается активность мерцательного эпителия бронхов à усиливаются перистальтические движения – увеличение мукоцилиарного клиренса.
+ обволакивающее действие на слизистую бронхов.
b) Прямого действия:
~ Калия йодид – 3% раствор внутрь, ингаляционно
~ Натрия йодид
~ Натрия гидрокарбонат
Непосредственно выделяются слизистой оболочкой дыхательных путей à повышается секреция.
2. Муколитики (разжижающие мокроту):
a) Ацетилцистеин (АЦЦ, Мукобене, Бронхолизин, Мукосольвин) – внутрь, ингаляционно, парентерально.
b) Карбоцистеин (Мукодин)
c) Месна
3. Препараты протеолитических ферментов
a) Трипсин
b) Хемотрипсин
c) ДНКаза (Пульмозим, Дорназа – α) – ингаляционно
4. Отхаркивающее действие, увеличивает синтез сурфанктанта:
a) Бромгексин
b) Амброксол (Амбробене, Лазолван) – активный метаболит Бромгексина. Они фрагментируют, деполимеризуют мукопротеины и КМПС à повышают синтез ПАВ + способствуют выделению мокроты, и слабое противокашлевое действие
АЦЦ: в молекуле свободные HS-группы à разрыв дисульфидной связи МПС (мукополисахариды) à деполимеризация à снижение вязкости мокроты + есть противовоспалительное действие.
Условия для назначения отхаркивающих средств:
· Обильное питье (Боржоми) – щелочное питье
· Нельзя обезвоживать организм мочегонными, слабительными средствами
· Нельзя препараты, тормозящие кашлевой рефлекс (противокашлевые), Н1-гистаминолитики
· Убедиться, что в ДП не попало инородное тело
Сурфанктанты
Экзосурф:
· ПАВ, замещающее природный сурфактант
· Интратрахеальное введение
· Показание: респираторный дистресс синдром у новорожденных
Дата добавления: 2015-10-11 | Просмотры: 975 | Нарушение авторских прав
|