АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Аспирин (ацетилсалициловая кислота)

Характеристика некоторых антитромботических средств. Антитромбоцитарные препараты.

Аспирин (ацетилсалициловая кислота)

В 1953 г. американский врач Greven опубликовал результаты-7-летнего наблюдения за 1456 здоровыми мужчинами, имеющими лишний вес, ведущих малоподвижный образ жизни и принимавших ежедневно аспирин. За время наблюдения ни у одного из них не развились стенокардия или острый коронарный тромбоз, что дало основание Greven рассматривать аспирин как эффективный антитромботический препарат. С этого времени аспирин нашел широкое применение в клинической практике в качестве антитромбоцитарного средства при различных патологических

состояниях.

Среди антитромбоцитарных средств сегодня аспирин является наиболее хорошо изученным, дешевым и относительно безопасным препаратом. Его рассматривают в качестве “золотого стандарта” при оценке эффективности других антитромбоцитарных средств.

Антитромбоцитарный эффект аспирина опосредован необратимой ингибицией тромбоцитарной циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1) и продукции ТрАз, что достигается при использовании небольших дозировок препарата, обычно составляющих в кардиологической практике 75-325 мг/сут. В неврологической практике нередко применяются более высокие дозировки.

Многочисленные исследования, посвященные оценке эффективности аспирина при различных клинических ситуациях, показали бесспорный благоприятный эффект препарата и послужили основанием для рекомендаций по его применению при различных патологических состояниях, что показано в таблице № 4. Таблица № 4. Показания к применению аспирина

• Острые коронарные синдромы (нестабильная стенокардия, ИМ без элевации сегмента ST и зубца Q, ИМ с элевацией сегмента ST и зубцом Q);

• Стабильная стенокардия;

• Асимптоматическая ("тихая") ишемия миокарда;

• После перенесенных ИМ;

• При проведении коронарной ангиопластики;

• При проведении аортокоронарного шунтирования;

• Дополнительно к варфарину больным с механическими клапанами;

• Устойчивая или пароксизмальная фибрилляция предсердий, где противопоказано или невозможно применение пероральных антикоагулянтов;

• Ишемические инсульты и преходящие нарушения мозгового кровообращения;

• После перенесенных ишемических инсультов и преходящих нарушений мозгового кровообращения;

• Заболевания периферических артерий;

• Все лица старше 50 лет.

Аспирин является относительно слабым антитромбоцитарным средством. Кроме того, ему присуща довольно широкая вариабельность индивидуальных ответов. В ряде случаев препарат вообще не способен оказывать антитромбоцитарный эффект. Большинство ограничений в эффективности аспирина связывают с особенностями его механизма действия. Как мы уже отмечали выше, аспирин ингибирует ЦОГ-1 путь, превентируя формирование простагландиновых эндопероксидов и ТрА2. В большинстве клеток эта ингибиция носит преходящий характер, так как время полувыведения аспирина короткое, и энзим быстро регенерирует. В то же время, в тромбоцитах ингибиция имеет необратимый характер, так как они являются безъядерными клетками. Аспирин превентирует ТрА2-зависимую агрегацию, но не ингибирует ТрАз-независимую агрегацию тромбоцитов. Физиологически важными медиаторами тромбоцитарной агрегации в циркуляции являются аденозиндифосфат (АДФ), тромбин, серотонин и shear rate, ведущие к альтернативным путям тромбоцитарной агрегации у больных получающих аспирин. ТрАэ может генерироваться несмотря на полную ингибицию тромбоцитарной ЦОГ. Так, приблизительно у 20% больных с нестабильной Сн, получавших адекватные дозировки аспирина, выявлены высокие уровни ТрАз. Этот феномен может быть обусловлен генерацией простагландиновых эндопероксидов в других клетках (не в тромбоцитах) и/или с активацией 2-й изоформы ЦОГ (ЦОГ-2), продуцируемой в эндотелиальных клетках, клетках гладкой мускулатуры и моноцитах посредством стимуляции цитокинами, воспалительными стимулами и факторами роста. Две изоформы ЦОГ — ЦОГ-1 и ЦОГ-2 кодируются разными генами. Они подобны как по аминокислотной последовательности, так и по энзиматической функции, но их тканевое распределение и физиологическая функция довольно различны. Экспрессия ЦОГ-1 происходит конститутивно, и эта изоформа представлена в тромбоцитах; она обычно экспрессируется в почках и желудке. В большинстве тканей в норме активность ЦОГ-2 не выявляется, но экспрессируется в высоких уровнях в макрофагах и некоторых других типах клеток под влиянием воспалительных медиаторов и факторов роста. ЦОГ-1 продуцирует эйкозаноиды, выполняющие такие функции, как сосудистый гомеостазис и гемостазис, желудочная цитопротекция и поддержание почечного кровотока. ЦОГ-2 вовлекается в воспаление и клеточную дифференциацию. В отличие от ЦОГ-1, ЦОГ-2 не блокируется малыми дозами аспирина. Соотношение в степени ингибиции ЦОГ-1 и ЦОГ-2 аспирином составляет 166:1. Таким образом, существует альтернативные пути продукции ТрАэ, что, очевидно лимитирует эффективность аспирина.

Кроме того, аспирин не оказывает заметного эффекта на тромбин, играющий важную роль в активации тромбоцитов при острых ишемических синдромах.

В таблице № 5 представлены некоторые характеристики аспирина, лимитирующие его антитромбоцитарную эффективность.

Таблица № 5. Характеристики аспирина, лимитирующие его антитромбоцитарную эффективность и/или использование

• Относительно слабый антитромбоцитарный эффект;

• Неспособность ингибировать адгезию тромбоцитов;

• Неспособность подавлять секретирующую способность тромбоцитов;

• Частичная способность ингибировать агрегацию тромбоцитов, вызываемую АДФ, тромбином или коллагеном;

• Низкая эффективность при высоких уровнях адреналина и при высоких значениях shear rate;

• Существенные индивидуальные различия в эффективности;

• Побочные эффекты, в том числе и жизнеопасные желудочно-кишечные кровотечения.

Применениеаспиринасвязаносцелымрядомпобочных эффектов, включающих спонтанные желудочно-кишечные кровотечения, развитие эрозивных гастритов, пептических язв желудка и их перфораций, изжоги, тошноты, рвоты. Причем, частота и тяжесть этих побочных проявлений нарастают при увеличении дозировок и продолжительности его применения.

Дата добавления: 2015-12-16 | Просмотры: 582 | Нарушение авторских прав