АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Иммуногенные образования желудочно-кишечного тракта у крыс с различной устойчивостью к стрессорным нагрузкам

Как известно крупнейшим иммунным отделом является лимфоидная ткань желудочно-кишечного тракта, которая входит в состав кишечно - ассоциированной лимфоидной ткани (КАЛТ или GALT). Лимфоидная ткань составляет до 25 % от массы кишки и содержит до 40% иммунных эффекторных клеток организма [20].

По классификации М.Р. Сапина [37] групповые лимфоидные узелки или Пейеровы бляшки подвздошной кишки являются четвертой - высшей степенью дифференцировки лимфоидной ткани в периферических лимфоидных органах. В Пейеровой бляшке различают: В - зависимую зону, к которой относятся - лимфоидные узелки, имеющие купол, основание, реактивный центр, мантия (в этой зоне находятся преимущественно В-лимфоциты. отвечающие за гуморальное звено иммунитета) и Т - зависимую зону - межузелковую зону, где Т-лимфоциты отвечают за клеточное звено иммунитета.

Нами выявлены морфологические различия иммунных структур тонкой кишки у крыс с различной поведенческой активностью в тесте «Открытое поле».

Исходно у поведенчески активных крыс (по сравнению с пассивными животными) в реактивных центрах лимфоидных узелков выявлено преобладание молодых клеток (бластов и больших лимфоцитов).

В группе поведенчески пассивных (стресс-чувствительных) крыс количество плазмоцитов во всех структурных компонентах Пейеровых бляшек было больше по сравнению с активными крысами, что, возможно, указывает на исходное напряжение иммунных процессов в этой группе животных. В группе пассивных крыс выявлено, что площади лимфоидных узелков (В - зависимых) и межузелковых (Т - зависимых зон) Пейеровой бляшки были достоверно обширнее, чем в группе активных (стресс-устойчивых) крыс, что может быть расценено как исходное напряжение гуморального и клеточного звеньев иммунитета.

После стрессорного воздействия у крыс обеих групп обнаружено усиление миграции лимфоцитов, что приводило к опустошению межузелковых (Т зависимых) зон. В реактивных центрах лимфоидных узелков наблюдалась активизация процессов пролиферации и деструкции клеток, а так же увеличение количества макрофагов.

У поведенчески активных (прогностически стресс-устойчивых) крыс, после стрессорного воздействия не выявлено достоверных изменений площадей лимфоидных структур и их клеточного состава, что подтверждает высокие адаптационные возможности животных этой группы.

У поведенчески пассивных (прогностически стресс-чувствительных) крыс после стрессорного воздействия, зоныдеструкции во всех структурах Пейеровой бляшкой резко возрастали и коррелировали с увеличением числа макрофагов, что возможно связано с привлечением их деструктивно измененными клетками, которые активировали фагоцитоз.

У поведенчески пассивных крыс, после стрессорного воздействия, площади всех структурных компонентов Пейеровой бляшки - В и Т -зависимые зоны резко уменьшались. Это, возможно, связано с угнетением клеточного и гуморального звеньев иммунитета при стрессорном воздействии в этой группе животных.

Известно, что лимфоидные структуры брюшной полости, осуществляют иммунологический контроль: изоляцию, инактивацию и выведение из организма через кишечник и почки чужеродного материала. При этом интенсивность элиминации чужеродных веществ позволяет судить о функциональной активности лимфоидных образований.

Прижизненное введение раствора китайской туши сопровождается поступлением ее частиц даже в наиболее тонкие сосуды и, соответственно, обеспечивает ясность микроскопической картины [5,6,36]. В связи с этим в нашей работе изучение морфофункциональных особенностей лимфоидной ткани тонкой кишки и брыжеечных лимфатических узлов проведено с использованием китайской туши.

Выявлено, что у контрольных активных и, особенно, у поведенчески пассивных крыс выведение частиц китайской туши из брюшной полости в подвздошную кишку было значительно интенсивнее, чем в брыжеечный лимфатический узел (в 2,86 и 19,00 раза соответственно). Нами выявлены различные пути элиминации китайской туши из брюшной полости у крыс с различной устойчивостью к однотипной стрессорной нагрузке. Показано, что в условиях эмоционального стрессорного воздействия элиминация китайской туши из брюшной полости у поведенчески пассивных крыс была направлена преимущественно в подвздошную кишку, а у поведенчески активных особей - в брыжеечный лимфатический узел.

Исследования Г.Г. Аминовой [5, 6] убедительно продемонстрировали, что особую роль в резорбции жидкости из брюшной полости играют, так называемые, лимфатические лакуны. Эти структуры получили название «млечные пятна» или «стоматы» [6, 20]. Клетки мезотелия, выстилающие серозные полости, при дыхании и перистальтике «расходятся» (декомплексируются). В этих условиях лимфатические капилляры, расположенные близко к мезотелию, остаются на поверхности «обнаженными», прикрытыми сеткой ретикулярных волокон. Такие лимфатические капилляры являются входными воротами для перемещения различных веществ (в данном случае, частиц китайской туши). В дальнейшем эти вещества поступают из регионарных лимфатических узлов брюшной полости в брыжеечные лимфатические узлы и выводятся наружу через стенку кишки [20, 30, 38].

Полученные нами данные позволяют предположить, что острая эмоциональная стрессорная нагрузка у крыс усиливает процесс декомплексирования мезотелиальных клеток брюшной полости вследствие усиления перистальтики кишки. В результате происходит усиление захвата и элиминации частиц китайской туши из брюшной полости в регионарные лимфатические узлы и подвздошную кишку. Выявленные изменения функционального состояния лимфоидной ткани в изученных структурах желудочно-кишечного тракта различаются у особей с разными индивидуально-типологическими характеристиками. При стрессорном воздействии у поведенчески пассивных крыс, прогностически предрасположенных к стрессогенным нарушениям, повышение интенсивности выведения китайской туши из брюшной полости наиболее выражено в подвздошной кишке. У активных животных, прогностически устойчивых к стрессу, усиленная элиминация частиц китайской туши при эмоциональной стрессорной нагрузке выявлена в брыжеечных лимфатических узлах. Такие изменения косвенно свидетельствуют о повышенных адаптационных возможностях поведенчески активных крыс по сравнению с пассивными особями. Результаты наших экспериментов подтверждают важность индивидуального подхода при анализе механизмов устойчивости организма к развитию нежелательных последствии эмоционального стресса в однотипных конфликтных ситуациях.

Заключение.

Приведенные выше данные научной литературы и результаты собственных экспериментов отчетливо свидетельствуют об участии иммунных механизмов в разных звеньях функциональных систем определяющих различные формы результативного поведения животных. Выявлена роль иммунных факторов в формировании биологических мотиваций голода и страха.

Иммунные механизмы участвуют в формировании устойчивости животных к однотипным стрессорным нагрузкам и проявляются в конфликтных сутуациях в индивидуальных механизмах достижения поведенчески полезных для них приспособительных результатов. Установлено различие иммунных механизмов у крыс с разной прогностической устойчивостью к стрессорной нагрузке. Иммунизация крыс конъюгатами различных нейромедиаторов с БСА избирательно изменяет устойчивость животных к стрессорным нагрузкам. Установлено участие цитокинов в реакциях отдельных нейронов головного мозга и их взаимодействие с ведущим нейромедиатором – норадреналином.

У крыс с различной устойчивостью к однотипным стрессорным нагрузкам отмечены индивидуальные изменения про- и антивоспалительных цитокинов в плазме крови.

У животных, характеризующихся различной поведенческой активностью в тесте «Открытое поле», выявлены особенности морфологических различий иммуногенных структур лимфоидной ткани тонкой кишки.

Работа выполнена в рамках Гранта Президента поддержки научных школ (грант НШ-3232.2008.4)

Список литературы.

1. Абрамов В. В. Интеграция иммунной и нервной систем. Новосибирск, 1991.

2. Албертс Б., Брей Д., Льюис Дж. и др. Молекулярная биология клетки. М.; Мир, 1994.

3. Акмаев И.Г. Нейроиммуноэндокринология – новая интегральная медико-биологическая дисциплинаm //Фундаментальные проблемы реаниматологии. Тр. И-та общей реаниматологии РАМН. М., 2003, 3, С. 14-28.

4. Алябьева Т. Н., Балашов А. М., Панченко Л. Ф. Различное влияние интерферона на d- и m-опиатные рецепторы голов­ного мозга у крыс // Нейрохимия. 1988. Т. 7, № 1. С. 73-77.

5. Аминова Г.Г., Морфология резорбции коллоидных растворов и взвесей из брюшной полости в лимфатические капилляры диафрагмы // Архив анатомии, гистологии, эмбриологии. 1968. № 8. С. 44-53.

6. Аминова Г.Г., К вопросу о функциональной морфологии корней лимфатической системы // Архив анатомии, гистологии, эмбриологии. 1972. № 9. С. 33-41.

7. Анохин П. К. Биология и нейрофизиология условного реф­лекса. — М., Медицина. 1968. 546 c.

8. Анохин П. К. Теория функциональной системы. //Успехи физиол. наук. 1970. Т.1, №1, С. 19-38.

9. Анохин П. К. Избранные труды. Кибернетика функцио­нальных систем. М., Медицина. 1998. 410 с.

10. Башарова Л.А., Ветрилэ Л.А., Бобкова Н.А. и др. Индукция антител к серотонину и катехоламинам у хронически морфонизированных крыс с проявлением абстинентногшо синдрома.// Бюлл. экспер. биол. 1993, Т.115, № 5. С. 469-471.

11. Белова Т.И., Кветнанский Р. Катехоламины мозга в условиях экспериментальных эмоциональных напряжений. //Успехи физиол. наук. 1986, Т.12, №1, С. 67-90.

12. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон П.Д. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения / Под. ред. А.С. Батуева. М., 1991.

13. Евсеев В.А. Антитела к нейромедиаторам в механизмах нейроиммунопатологии. Москва, Издательство РАМН. 2007. 145 с.

14. Емельянова Т. Н. Участие ангиотензина II в организации реакции из­бегания при электрическом раздражении вентромедиального гипоталамуса у кроликов // Бюлл. экспер. биол. 1987. Т.104 № 11. С. 515-516.

15. Журавлев Б. В., Муртазина Е. П. Пищедобывательное и оборонительное поведение: роль иммуномодуляторов в системной организации // Успехи физиол. наук. 1996. Т. 27, № 2. С. 90-106.

16. Журавлев Б. В., Муртазина Е. П., Сулин В. Ю. Системный анализ нейроиммунологических механизмов памяти // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 1997. Т. 83, № 11- 12. С. 19-28.

17. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины СПб, Фолиант, 2008. 552 с.

18. Козырев С. А., Никитин В. П., Гончарук В. Д., Шерстнев В. В. Избирательное вовлечение негистоновых белков хроматина в механизмы воспроизведения аверсивного навыка на пищу у улитки // Нейрофизиология. 1995. Т.27, № 3. С. 171-182.

19. Козырев С. А., Никитин В. П., Шерстнев В. В. Влияние гамма-глобулинов к мозгоспецифическим негистоновым бел­кам хроматина на воспроизведение выработанного навыка у виноградных улиток. //Бюл. экспер. биол.и мед. 1987, Т.104 № 8. С. 139.

20. Колобов С.В., Ярема И.В., Зайратьянц О.В., Основы регионарной иммунотерапии (иммуномодулирующая терапия заболеваний органов дыхания и пищеварения) // М., ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2001. 184 с.

21. Коплик Е.В. Метод определения критерия устойчивости крыс к эмоциональному стрессу // Ж. Вестник новых медицинских технологий. 2002. №1. С. 16 – 18.

22. Корнева Е.А. О взаимодействии нервной и иммунной системы. //Иммунофизиология. Под ред. Е.А.Корневой. СПб 1993, С. 7-10.

23. Котов А. В., Толпыго С. М., Полынцев Ю. В. Активная им­мунизация белковыми конъюгатами нейропептидов как способ коррекции мотивационно-эмоциональных состоя­ний // Физиологически активные пептиды. Пушино, 1988. С. 129-135.

24. Котов А.В., Толпыго СМ., Певцова Е.И., Обухова М.Ф. Белково-пептидные ком­плексы в механизмах врожденных и приобретенных форм поведения // Вестник РАМН. 2001. №4.-С. 36-43.

25. Мехтиев А. А., Долгов О. Н., Щерстнев В. В. Влияние анти­тел к мозгоспецифическим негистоновым белкам хромати­на на поведение пассивного избегания у крыс // Журн. высш. нервн. деят. 1985. Т. 35, в. 6. С. 1175-1176.

26. Мехтиев А. А., Мехтиев М. М., Закиева К. Ф. Изменение исследовательского поведения крыс под влиянием блокады серотонинмодулирующего белка клеток головного мозга //Экспериментальная и прикладная физиология. Нейрохи­мические механизмы интегративной деятельности нервной системы: Труды Межведомственного научного совета. — М., 1996. Т. 6. С. 102-107.

27. Мягкова М.А. Естественные антитела к низкомолекулярным соединениям. 2001, М.: МГУЛ.

28. Мягкова М.А., Панченко Л.В. Естественные антитела к эндогенным биорегуляторам в патогенезе наркоманий // Наркология. 2002. № 10. С. 31-45.

29. Ноздрачев А.Д., Колосова Л.И., Моисеева А.Б., Рябчткова О.В. Роль периферической нервной системы в реализации связи иммунной системы с мозгом. //Росс. Физиол. Журнал им. И.М.Сеченова 2000, Т.86, №6, С.728-742.

30. Пальцев М.А., Кветной И.М. Руководство по нейроиммуноэндокринологии М., "Медицина", 2006. 382 с.

31. Перцов С.С. Мелатонин в организации стрессорных реакций у крыс: Автореф. дис. докт. мед. наук. М., 2007. 48 с.

32. Полетаев А.Б., Морозов С.Г., Ковалев И.Е. Регуляторная метасистема (иммунонейроэндокринная регуляция гомеостаза). М.. Медицина. 2001.

33. Полетаев А.Б. Клиническая и лабораторная иммунология. Избр. Лекции. М., ООО Мед. Информ. Агенство, 2007, 184 с.

34. Полетаев А.Б. Иммунофизиология и иммунопатология. М., ООО Мед. Информ. Агенство, 2008, 208 с.

35. Рабсон А., Ройт А., Делвз П. Основы медицинской иммунологии. М., "Мир", 2006. 320 с.

36. Ромейтс Б. Микроскопическая техника. М., "Иностранная литература", 1953. 718 с.

37. Сапин М.Р., Этинген Л.Е. Иммунная система человека. М., "Медицина", 1996. 304 с.

38. Сапин М.Р., Никитюк Д.Б. Иммунная система, стресс и иммунодефицит. М., АПП "Джангар". 2004. 184 с.

39. Серова О. Н., Обухова М. Ф., Есаков А. И. и др. Специфи­ке изменение процесса потребления хлорида натрия и активности вкусового рецепторного аппарата у крыс в ус­ловиях введения пептида литорина и его конъюгата с аль­бумином //Журн. высш. нервн. деят. 1989 Т. 39 № 4. С. 699-703.

40. Судаков К.В. Рефлекс и функциональная система. Новгород, Нов.ГУ им Я. Мудрого 1997. 399 с.

41. Судаков К.В. Системокванты физиологических процессов. - М, Международный Гуманитарный Фонд им. Акад. У.П.Агаяна 1997. 152 с.

42. Судаков К.В. Индивидуальная устойчивость к эмоциональному стрессу. М.: Горизонт, 1998. 267 с.

43. Судаков К.В. Иммунные механизмы системной деятельности организма: факты и гипотезы. Ж. Иммунология, 2003, Т. 24, №6, С. 372-381.

44. Судаков К.В. Теория функциональной системы. Постулаты и принципы построения организма человека. //Ж. Пат. физиология и эксперимент. терапия. 2007, №4, С. 2-11.

45. Судаков С. К. Нарушение пищевого поведения кроликов при внутрижелудочковом введении антигастриновых иммуноглобулинов // Журн. высш. нервн. деят. 1986, Т.36, №2, С. 391-393.

46. Судаков С. К. Молекулярные механизмы вовлечения пирамидных нейронов сенсомоторной коры мозга в организацию пищевого поведения кроликов. //Ж. Нейрофизиологии 1987, Т. 19, №5, С.601-606.

47. Сулин В. Ю. Динамика импульсной активности нейронов гиппокампа мозга кроликов при выработке условно-оборо­нительного навыка в условиях действия фрагмента 125— 129 а₂ интерферона PITLY // Экспериментальная и при­кладная физиология. Нейрохимические механизмы интегративной деятельности нервной системы: Труды Межве­домственного научного совета. М., 1996. Т. 6. С. 82-90.

48. Толпыго С. М., Елистратова И. А., Певцова Е. И. и др. Осо­бенности физиологических реакций при длительной имму­низации крыс белковыми конъюгатами ангиотензина /// Бюл. экспер. биол. 1990. № 12. С. 563—565.

49. Умрюхин А.Е., Кравцов А.Н., Ветрилэ Л.А., и др. Стрессорные реакции у крыс в условиях иммунизации к серотонину. //Бюлл. Эксп. Биол. и Мед. 2005. Т. 140. С.604-607.

50. Умрюхин А.Е., Дюкарева Е.В., Ветрилэ Л.А. и др. Динамика содержания дофамина и норадреналина в дорсальном гиппокампе у крыс при их иммунизации конъюгатом дофамина. //БЭБиМ 2007, Т. 143, №4, с.374-377.

51. Черешнев В.А., Юшков Б.Г., Климин В.Г., Лебедева Е.В. Иммунофизиология. Екатеринбург Ур. О. РАН, 2002, 259 с.

52. Шерстнев В. В. Мозгоспецифические пептиды // Физиоло­гически активные пептиды. Пущино 1988. С. 25—33.

53. Шерстнев В. В., Грудень М. А., Плетников М. В., Сторожева 3. И. Участие факторов адгезии в процессах обучения и па­мяти у взрослых животных // Экспериментальная и при­кладная физиология. Нейрохимические механизмы интегративной деятельности нервной системы: Труды Межве­домственного научного совета. М., 1996. Т. 6. С. 91-101.

54. Шерстнев В. В., Плетников М. В., Сторожева 3. И., Прошин А. Т. Избирательное влияние моноклональных антител к нейроростовому белку A3G7 на центральные механизмы различных видов оборонительного поведения у взрослых крыс // Журн. высш. нервн. деят. 1997. 47, 6, С. 965-971.

55. Штарк М. Б. Мозгоспецифические белки (антигены) и функции нейрона. М. Медицина 1985, 320 с.

56. Alberini C.M. Mechanisms of memory stabilization: are consolidation and reconsolidation similar or distinct processes? // TRENDS in Neuroscie. 2005. V.28. No.1. P. 51-55.

57. Belova TI., Sudakov KV., Blood brain barrier under emotional stress. In “Fourth Symp. on catecholamines and other neurotransmitters in stress”. Smolenice Castle, Chechoslovakia. 1987, p4.

58. Darnell R.b. Immunologic complexity in neurons // Neuron. 1998. V. 21. P. 948-950.

59. Eskandari F., Webster J.I., Sternberg E.M. Neural immune pathways and their connection to inflammatory diseases. //Arthritis Res Ther., 2003, V.. 5, N 6, P. 251-265.

60. Esposito B., Chandle N., Kandere K., Basu S., Jacobson S., et al. Corticotropin-releasing hormone and brain mast cells regulate blood-brain-barrier permeability by acute stress. //J. Pharmacol. Exp. Ther., 2002, V.303: P. 1061-1066.

61. Haas H.S., Schauenstein K. Neuroimmunomodulation via limbic structures - the neuroanatomy of psychoimmunology. //Progress in Neurobiology. 1997. V. 51: P. 195-222.

62. Hanai К., Оотurа Y. et аl. Central action of acidio fibroblast growth factor in feeding regulation //Am. J. Physiol. 1989. V. 256. Р. 217-223.

63. Hofstettera H. H., Sewellb D.L., Liub F., Sandorb M., Forsthubera T., Lehmanna P.V., Fabryb Z. Autoreactive T cells promote post-traumatic healing in the central nervous system // J. Neuroimmunology. 2003. V. 134. P. 25– 34.

64. Impey S., Obrietan K., Storm D.R. Making new connections: role of ERK/MAP kinase signaling in neuronal plasticity // Neuron. 1998. Vl. 21. P. 11-14.

65. Kravtsov A.N., Oomura Y., Sudakov K.V. Impulse activity of individual sensorimotor cortex neurons in rabbits after microiontophoretic administration of antibodies against acid fibroblast growth factor. //J. Pathophisiology 2002, №8, P. 255-258.

66. Kronfol Z. and Remick D.G. Cytokines and the brain: implications for clinical psychiatry // Am. J. Psychiatry. 2000. Vol. 157. P. 683-694.

67. Kuang F., Wang B.R., Zhang P., Fei L.L., et al. Extravasation of blood-borne immunoglobulin G through blood-brain barrier during adrenaline-induced transient hypertension in the rat. //Int. J. Neurosci., 2004, V.114: P. 575-591.

68. Marques-Deak A., Cizza G., Sternberg E. Brain-immune interactions and disease susceptibility. //Mol. Psychiatry, 2005, V. 10, N 3, P. 239-250.

69. Marques H.A., Cizza G., and Sternberg E. Brain-immune interactions and implications in psychiatric disorders // Rev. Bras. Psiquiatr. – 2007. V. 29. Supl. I. P. S27-S32.

70. Oomura Y., Sasaki K, Li A, Yoshii H, Fukata Y, et al. Acidic fibroblast growth factor protects memory and immunoreactivity impairment in senescence accelerated mice. // Neurobiology 1995. №3, P. 371-380.

71. Pace W.W., Hu F., and Miller A.H. Cytokine-effects on glucocorticoid receptor function: relevance to glucocorticoid resistance and the pathophysiology and treatment of major depression // Brain Behav. Immun. 2007. Vol. 21. N 1. P. 9-19.

72. Pertsov S.S., Meshcheryakov A.F., Glushkov R.G., Sudakov K.V. Spike activity of neurons in the lateral hypothalamus in rats during microiontophoretic application of melatonin and noradrenaline // Neuroscience and Behavioral Physiology, 2004, Vl. 34, №5, P. 479-484.

73. Rosch P. J. Future directions in psychoneuroimmunology: Psychoelectroneuroimmunology? // Stress, the Immune. System and Psychiatry / Eds B. Leonard, K. Miller. — New York, 1995. - P. 207-231.

74. Rose S. P. R. Glicoproteins and memory formation // Behav. Brain Res. 1995. Vol. 66. P. 73-78.

75. Routtenberg A., Rekart1 J.L. Post-translational protein modification as the substrate for long-lasting memory // TRENDS in Neuroscie. 2005. V.28. No.1.P. 12-19

76. Sanders V.M., Kasprowicz D.J., Swanson-Mungerson M.A., Podojil J.R., Kohm A.P. Adaptive immunity in mice lacking the beta(2)-adrenergic receptor. Brain Behav Immun., 2003, Vol. 17, N 1, pp. 55-67.

77. Sakata Т., Yoshimatsu H., Kurokama M. Tne influence hypothalamic histamine in feeding and thermogenic responses induced by interleukin 1 // International Conference on Environmental Pollution and Neuroimmuno interactions and environment. — St. Petersburg, 1995. P. 39-41.

78. Sasaki K., Li A., Oomura Y. et al. Effects of fibroblast growth fac­tors and related peptides on food intake in rats // Physiol, and Behav. 1994. Vol. 56, N 2. P. 211-218.

79. Shashou V.E. Brain metabolism and acquisition of moving behaviors. II Immunological studies proteins of gold fish brain. //Brain Res. 1977, № 1, P 113-124.

80. Schmidt R., Marktschejfel P., Makiola E. Molekular analysis of secretory calcium-binding glycoproteins derived from fish and mammals (ependymins) that act as permissive factors in neural plasticity // J. Biol. Chem. 1989. Vol. 370, N 9. P. 1003-1004.

81. Schraven B., Reth M. Immunoreceptors and integrins // Immunol. Rev. 2007. V. 218. P. 5–8.

82. Sweatt J. D. Mitogen-activated protein kinases in synaptic plasticity and memory // Current Opinion in Neurobiology. 2004. V. 14. P. 311–317.

Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 667 | Нарушение авторских прав