АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Медиаторы воспаления. Запукают или усиливают многие механизмы защитного воспалительного процесса целый ряд растворимых медиаторов

Запукают или усиливают многие механизмы защитного воспалительного процесса целый ряд растворимых медиаторов, выделяемых клетками врожденного иммунитета: различными субпопуляциями лейкоцитов (нейтрофилами, моноцитами/макрофагами, эозинофилами, базофилами и лимфоцитами), а также тучными клетками, локализованными в тканях, и тромбоцитами в крови. Активация этих клеток через Толл-подобные и NOD-рецепторы индуцирует продукцию ими провоспалительных цитокинов, к которым относятся и хемокины, а также липидных медиаторов. Совместное действие этих медиаторов приводит к возникновению координированного воспалительного ответа.

Медиаторы воспаления вызывают в инфицированных и поврежденных тканях повышение проницаемости сосудов, что позволяет растворимым компонентам врожденного иммунитета поступать из крови в очаг реакции. Кроме того, они изменяют адгезивные свойства эндотелия сосудов, позволяя большему количеству фагоцитов проникать из крови в очаг реакции. Наконец, медиаторы воспаления вызывают активацию клеток, поступающих в очаг реакции из крови, в первую очередь они стимулируют микробицидное действие макрофагов и нейтрофилов.

К важным медиаторам воспаления относится ряд липидных медиаторов, в первую очередь простогландины, лейкотриены и тромбоцит-активирующий фактор. Эти медиаторы образуются из арахидоновой кислоты, которая высвобождается из фосфолипидов клеточных мембран и является полиненасыщенной жирной кислотой.

Простогландины и тромбоксаны образуются в циклооксигенозном пути метаболизма арахидоновой кислоты, лейкотриены – в липооксигеназном.

Активация через TLR и NOD-рецепторы и некоторые другие воспалительные стимулы через ряд промежуточных стадий индуцирует синтез циклооксигеназы-2 в макрофагах и тучных клетках. Многие другие типы клеток врожденного иммунитета продуцируют простогландины с помощью циклооксигеназы-1.

Простогландины являются быстродействующими медиаторами воспаления. Моноциты/макрофаги продуцируют ПГЕ₂ и ПГF₂, нейтрофилы – ПГЕ₂, тучные клетки – ПГД₂. Простогландины вызывают множество различных физиологических эффектов в окружающих тканях, включая повышение проницаемости и дилятацию сосудов, индукцию хемотаксиса нейтрофилов.

Тромбоксаны, напротив, вызывают сужение кровеносных сосудов, они также стимулируют агрегацию тромбоцитов.

Лейкотриены. Метаболизм арахидоновой кислоты с помощью липооксигеназы ведет к образованию четырех лейкотриенов: LTB₄, LTC₄, LTD₄ и LTE₄. Лейкотриены являются медленно действующими медиаторами воспаления. Они продуцируются моноцитами/макрофагами, тучными клетками, эозинофилами и базофилами. Три их них (LTC₄, LTD₄ и LTE₄), совокупно, ранее называли медленно реагирующей субстанцией анафилаксии, они вызывают спазм мускулатуры и поэтому играют важную роль в патогенезе хронического воспаления при бронхиальной астме. LTB₄ является самым сильным хемоаттрактантом для нейтрофилов.

Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 728 | Нарушение авторских прав