АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Участие в регуляции иммунного ответа

Помимо участия в распознавании антигена, которое само по себе является фактором, регулирующим особенности и величину адаптивного иммунного ответа, моноциты крови и резидентные тканевые макрофаги синтезируют ряд факторов, влияющих на дифференцировку, пролиферацию и функциональную активность определенных субпопуляций Т- и В-лимфоцитов.

Так, ряд синтезируемых макрофагами цитокинов оказывает стимулирующее действие на течение целого ряда иммунологических реакций. Например, ИЛ-1 и ИЛ-6 способствуют созреванию и дифференцировке Т-лимфоцитов и повышают их чувствительность к действию различных антигенов и митогенов. При антигенной и митогенной стимуляции макрофаги синтезируют и выделяют ИЛ-12, способствующий активации NК-клеток и дифференцировке Тх1. Эти цитокины участвуют также в индукции синтеза антител на Т-зависимые антигены.

Свое стимулирующее действие на дифференцировку Т-лимфоцитов макрофаги осуществляют и с помощью других цитокинов, но при непосредственном межклеточном взаимодействии. Это происходит, в частности, в тимусе в процессе антигеннезависимой дифференцировки. Т-лимфоциты формируют своеобразные "грозди" на поверхности макрофагов тимуса и медленно перемещаются по их поверхности (время такого контакта составляет от 20 минут до 5 часов, а при распознавании антигена в процессе антигензависимой дифференцировки он продолжается около 24-72 часов).

Аналогичным образом с макрофагами могут взаимодействовать и В-лимфоциты, в частности, В-лимфоциты костного мозга. Такое антигеннезависимое взаимодействие с макрофагами является, по-видимому, необходимым этапом в созревании и дифференцировке лимфоцитов.

С другой стороны, макрофаги осуществляют синтез и таких цитокинов, которые подавляют иммунологические реакции и процессы клеточной пролиферации. Так, выделяемый макрофагами при фагоцитозе ИЛ-12 подавляет дифференцировку Тх2 и, следовательно, все функции этих клеток. В то же время ИЛ-12 стимулирует продукцию IFN-γ NK-клетками и Тх1. Выделяемый этими клетками IFN-γ дополнительно активи­рует МФ к продукции ИЛ-12. Тем самым обеспечивается положительная обратная связь: ИЛ-12 стимулирует продукцию IFN-γ, который в свою очередь активирует МФ к продукции ИЛ-12.

Таким образом, выделяемые макрофагами цитокины регулируют многие функции Т- и В-лимфоцитов. В свою очередь, деятельность макрофагов регулируется целым рядом цитокинов, синтезируемых другими типами клеток как врожденного, так и адаптивного иммунитета. Среди этих цитокинов IFN-γ играет ведущую роль.

Так, IFN-γ, продуцируемый NK-клетками и Тх1, повышает экспрессию антигенов МНС I и II классов на моноцитах/макрофагах, тем самым повышая эффективность презентации антигенов. IFN-γ стимулирует продукцию макрофагами не только ИЛ-12, но и костимулирующей молекулы В7, а также TNF-α.

IFN-γ является синергистом ИЛ-12, который обеспечивает костиму-лирующий сигнал при индукции дифференцировки Tхl и повышает чувствительность наивных Т-лимфоцитов к стимулирующему дейст­вию ИЛ-12.

IFN-g, а также MAF увеличивают активность лизосомальных ферментов макрофагов, повышают их секрецию во внешнюю среду, усиливают цитотоксичность макрофагов.

Среди функции INF-γ одной из важнейших является активация врожденных эффекторных функций макрофагов: их микробицидности, противовирусной активности, противоопухолевой цитотоксичности, экспрессии рецепторов (например, FcγRI), повышение продукции супероксидных и нитроксидных радикалов, а также ряда цитокинов и хемокинов (IFN-β, ИЛ-1, TNF-α, ИЛ-12).

Альтернативным регулирующим цитокином для макрофагов является типичный противовоспалительный цитокин ИЛ-10, ингибирующий все свойства и функции МФ, которые стимулирует IFN-γ. Его продуцентами в первую очередь являются активированные Тх2. ИЛ-10является физиологическим антагонистом и ингибитором синтеза ИЛ-12, он также ингибирует продукцию IFN-γ и весь Tхl-ответ.

ИЛ-10 также ингибирует продукцию макрофагами всех провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12 и TNF-α), а также экспрессию рецепторов к TNF-α и ИЛ-12 на NK-клетках. Способность ИЛ-10 ингибировать продукцию ИЛ-1, ИЛ-6, TNF-α МФ и их дыхательный взрыв связана с его способно­стью угнетать продукцию ИЛ-12. ИЛ-10 ингибирует также продукцию IFN-γ Т-лимфоцитами и подавляет экспрессию на мембране АПК костимулирующих молекул В7.

Обращает на се­бя внимание способность самих МФ продуцировать этот цитокин, являющийся для них сильнейшим ингибитором. Как правило, МФ продуцируют и секретируют последовательно: провоспалительные цитокины, в том числе ИЛ-12, а затем ИЛ-10 и TGF-β, но с преобладанием ИЛ-12. В норме продукция ИЛ-10 и TGF-β обеспечивает регуляцию воспалительного ответа с участием макрофагов и его завершение после ликвидации патогена. Однако иногда продукция ИЛ-10 и TGF-β резко усиливается. Такое действие на макрофаги могут оказать, например, иммунные комплексы. При этом избыток ИЛ-10 ведет к снижению противоинфекционной защиты и раз­витию хронических инфекций.

Т-лимфоциты сенсибилизированного организма в присутствии специфического антигена или митогена способны также вырабатывать фактор, угнетающий миграцию макрофагов (ФУМ), действие которого обусловлено активацией ферментной системы аденилатциклазы, присутствующей в мембране макрофагов, что и определяет блокирование клеточной подвижности. Торможение миграции макрофагов способствует их накоплению в очаге инфекции и воспаления и осуществлению эффекторных функций.

Таким образом, в процессе комплексного иммунного ответа, который складывается из врожденной и адаптивной составляющих, наблюдаются сложные взаимоотношения между различными субпопуляциями Т- и В-лимфоцитов, макрофагов и других клеток. Реализуются они как при непосредственных взаимодействиях, так и путем продукции широкого спектра гуморальных медиаторов.

Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 871 | Нарушение авторских прав