АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Тема 12. ИММУНОЦИТОПОЭЗ И УЧАСТИЕ ИММУННЫХ КЛЕТОК РЕАКЦИЯХ ИММУНИТЕТА

В отличие от миелопоэза лимфоцитопоэз в эмбриональном и постэмбриональном периодах осуществляется поэтапно, сменяя разные лимфоидные органы. Как отмечалось ранее, лимфоцитопоэз подразделяется на:

1) Т‑лимфоцитопоэз;

2) В‑лимфоцитопоэз.

В свою очередь, они делятся на три этапа:

1) костномозговой этап;

2) этап антигеннезависимой дифференцировки, осуществляемый в центральных иммунных органах;

3) этап антигензависимой дифференцировки, осуществляемый в периферических лимфоидных органах.

Т‑лимфоцитопоэз

Первый этап осуществляется в лимфоидной ткани красного костного мозга, где образуются следующие классы клеток:

1) стволовые клетки – I класс;

2) полустволовые клетки предшественники Т‑лимфоцитопоэза – II класс;

3) унипотентные Т‑поэтинчувствительные клетки, предшественницы Т‑лимфоцитопоэза. Эти клетки мигрируют в кровяное русло и достигают вилочковой железы (тимуса) – III класс.

Второй этап – антигеннезависимая дифференцировка, которая осуществляется в корковом веществе тимуса. При этом происходит дальнейшее образование Т‑лимфоцитов. Стромальными клетками выделяется тимозин, под влиянием которого происходит превращение унипотентных клеток в Т‑лимфобласты. Они являются клетками IV класса в Т‑лимфоцитопоэзе. Т‑лимфобласты превращаются в Т‑пролимфоциты (клетки V класса), а они в Т‑лимфоциты – VI класс.

В тимусе из унипотентных клеток развиваются самостоятельно три субпопуляции Т‑лимфоцитов – Т‑киллеры, Т‑хелперы, Т‑супрессоры.

Образовавшиеся Т‑лимфоциты приобретают в корковом веществе тимуса разные рецепторы к разнообразным антигенам, при этом сами антигены в тимус не поступают. Защита вилочковой железы от попадания чужеродных антигенов осуществляется за счет наличия гематотимусного барьера и отсутствия приносящих сосудов в тимусе.

В результате второго этапа образуются субпопуляции Т‑лимфоцитов, которые обладают различными рецепторами к определенным антигенам. В тимусе также происходит образование Т‑лимфоцитов, обладающих рецепторами к антигенам собственных тканей, однако такие клетки сразу же разрушаются макрофагами.

После образования Т‑лимфоциты, не проникая в мозговое вещество тимуса, поступают в кровоток и заносятся в периферические лимфоидные органы.

Третий этап (антигеннезависимая дифференцировка) осуществляется в Т‑зависимых зонах периферических лимфоидных органов – лимфатических узлах и селезенке. Здесь создаются условия для встречи антигена с Т‑лимфоцитом (киллером, хелпером или супрессором), имеющим рецептор к данному антигену.

Чаще всего происходит не непосредственное взаимодействие Т‑лимфоцита с антигеном, а опосредованное – через макрофаг. При поступлении в организм чужеродного антигена он вначале фагоцитируется макрофагом (завершенный фагоцитоз), частично расщепляется, а антигенная детерминанта выносится на поверхность макрофага, где концентрируется. Затем эти детерминанты передаются макрофагами на соответствующие рецепторы различных субпопуляций Т‑лимфоцитов. Под влиянием специфического антигена происходит реакция бластотрансформации – превращение Т‑лимфоцита в Т‑лимфобласт. Дальнейшая дифференцировка клеток зависит от того, какая субпопуляция Т‑лимфоцитов провзаимодействовала с антигеном.

Т‑киллерный лимфобласт дает следующие клоны клеток.

1. Т‑киллеры (или цитотоксические лимфоциты), являющиеся эффекторными клетками, обеспечивающими клеточный иммунитет. Т‑киллеры обеспечивают первичный иммунный ответ – реакцию организма на первое взаимодействие с антигеном.

В процессе уничтожения киллерами чужеродного антигена можно выделить два основных механизма: контактное взаимодействие – разрушение участка цитолеммы клетки‑мишени и дистантное взаимодействие – выделение цитотоксических факторов, действующих на клетку‑мишень постепенно и длительно.

2. Клетки Т‑памяти. Эти клетки при повторной встрече организма с тем же антигеном обеспечивают вторичный иммунный ответ, который сильнее и быстрее первичного.

Т‑хелперный лимфобласт дает следующие клоны клеток:

1) Т‑хелперы, секретирующие медиатор лимфокин, стимулирующий гуморальный иммунитет. Это индуктор иммунопоэза;

2) клетки Т‑памяти.

Т‑супрессорный лимфобласт дает следующие клоны клеток:

1) Т‑супрессоры;

2) клетки Т‑памяти.

Таким образом, в ходе третьего этапа Т‑лимфоцитопоэза происходит образование эффекторных клеток каждой субпопуляции Т‑лимфоцитов (Т‑киллеров, Т‑хелперов и Т‑супрессоров), обладающих определенной функцией, и клеток Т‑памяти, обеспечивающих вторичный иммунный ответ.

В клеточном иммунитете можно выделить два механизма уничтожение киллерами клеток‑мишеней – контактное взаимодействие, при котором происходит разрушение участка цитолеммы клетки‑мишени и ее гибель, и дистантное взаимодействие – выделение цитотоксических факторов, действующих на клетку‑мишень постепенно и вызывающих ее гибель через определенное время.

В‑лимфоцитопоэз

В процессе В‑лимфоцитопоэза можно выделить следующие этапы.

Первый этап – осуществляется в красном костном мозге, где образуются следующие классы клеток:

1) стволовые клетки – I класс;

2) полустволовые клетки, предшественницы лимфопоэза – II класс;

3) унипотентные В‑лимфопоэтинчувствительные клетки – предшественницы В‑лимфоцитопоэза – III класс.

Второй этап – антигеннезависимая дифференцировка – у птиц осуществляется в специальном органе – фабрициевой сумке, у млекопитающих в том числе и у человек такой орган не найден. Большинство исследователей считает, что второй этап (так же как и первый) осуществляется в красном костном мозге, где образуются В‑лимфобласты – клетки IV класса. Затем происходит их пролиферация в В‑пролимфоциты – клетки V класса и в В‑лимфоциты – клетки VI класса. В процессе второго этапа В‑лимфоциты приобретает разнообразные рецепторы к антигенам. При этом установлено, что рецепторы представлены белками – иммуноглобулинами, которые синтезируются в самих же созревающих В‑лимфоцитах, затем выносятся на поверхность и встраиваются в плазмолемму. Концевые химические группировки у этих рецепторов различны, и именно этим объясняется специфичность восприятия ими определенных антигенных детерминант разных антигенов.

Третий этап – антигензависимая дифференцировка осуществляется в В‑зависимых зонах периферических лимфоидных органов – в селезенке и лимфатических узлах. Тут происходит встреча В‑лимфоцитов с антигенами, их последующая активация и трансформация в иммунобласт. Это происходит только при участии дополнительных клеток – макрофагов, Т‑хелперов и Т‑супрессоров. Следовательно, для активации В‑лимфоцитов необходима кооперация следующих клеток – В‑лимфоцита, Т‑хелпера или Т‑супрессора, а также гуморального антигена – бактерии, вируса или белка полисахарида. Процесс взаимодействия протекает следующим образом: антигенпредставляющий макрофаг фагоцитирует антиген и выносит на поверхность клеточной мембраны антигенную детерминанту, после этого детерминанта воздействует на В‑лимфоциты, Т‑хелперы и Т‑супрессоры. Таким образом, влияния антигенной детерминанты на В‑лимфоцит недостаточно для реакции бластотрансформации, она протекает после активации Т‑хелпера и выделения им активирующего лимфокина. После этого В‑лимфоцит превращается в иммунобласт. После пролиферации иммунобласта образуются клоны клеток – плазмоциты – эффекторные клетки гуморального иммунитета, они синтезируют и выделяют в кровь иммуноглобулины – антитела различных классов и клетки В‑памяти.

Иммуноглобулины (антитела) взаимодействуют со специфическими антигенами, образуется комплекс «антиген – антитело», таким образом происходит нейтрализация чужеродных антигенов.

Т‑хелперы играют следующую функцию в осуществлении гуморального иммунитета – способствуют реакции бластотрансформации, заменяют синтез неспецифических иммуноглобулинов на специфические, стимулируют синтез и выделение иммуноглобулинов плазмоцитами.

Т‑супрессоры активируются этими же антигенами и выделяют лимфокины, угнетающие образование плазмоцитов и синтез ими иммуноглобулинов вплоть до полного прекращения. Таким образом, воздействие на В‑лимфоцит Т‑киллеров и Т‑хелперов регулирует реакции гуморального иммунитета.

Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 626 | Нарушение авторских прав