АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Потеря функционирующих кардиомиоцитов

Один из ключевых компонентов ремоделирования – прогрессирующая потеря кардиомиоцитов по двум путям клеточной гибели – некротическому и апоптотическому (рис. 16). Апоптоз характеризуется сморщиванием клетки; для некроза типично набухание клетки. Фрагментация ДНК при апоптозе осуществляется в специфических сайтах; в случае некроза ДНК расщепляется случайным образом. Для апоптоза характерно образование т. н. апоптотических телец, представляющий собой покрытые плазмалеммой фрагменты кардиомиоцитов; некротизированные кардиомиоциты освобождают содержимое цитоплазмы в интерстиций. Апоптотические тельца уничтожаются местными фагоцитирующими клетками без формирования воспалительной реакции; фрагменты некротизированных клеток удаляются в ходе воспаления.

Гибель кардиомиоцитов в условиях СН путем некроза может происходить при продолжающемся ишемическом повреждении миокарда, а также при избыточной адренергической стимуляции. Апоптоз представляет собой мембранозависимый энергоемкий процесс программируемой клеточной смерти, ассоциированный с экспрессией на поверхности клетки специфических рецепторов Fas/APО-1. Данные рецепторы, называемые также «рецепторами смерти», обладают повышенным сродством к циркулирующим провоспалительным цитокинам, например, α-ФНО, ИЛ-1 и ИЛ-6. Помимо этого, апоптоз стимулируется следующими факторами:

· гипоксией;

· повышенной активностью G-связанных белков через активацию a- и b-адренорецепторов;

· повреждением митохондрий;

· перегрузкой миоцитов Ca²⁺;

·

Эффекторные механизмы апоптоза включают активацию группы специфических протеаз, называемых каспазами. Каспазы разрушают белки-мишени в ядре, цитоскелете и митохондриях. Потеря кардиомиоцитов является одним из отрицательных компонентов ремоделирования, который приводит к прогрессированию сердечной недостаточности.

Дата добавления: 2015-07-23 | Просмотры: 518 | Нарушение авторских прав