В организме две эти системы находятся в динамическом равновесии, и в зависимости от конкретных условий преобладает одна или другая. Если равновесие нарушается, то либо повышается кровоточивость, либо тромбоз. Оба состояния требуют использования лекарственных препаратов, которые классифицируются следующим образом:
I.Средства, применяемые для профилактики и лечения тромбозов.
1.Антиагреганты
2.Антикоагулянты
3.Фибринолитики
II. Средства, способствующие остановке кровотечения (повышающие свертывание крови)
1.Коагулянты
2.Антифибритолитики
II. СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ТРОМБОЗОВ
Действуют на различных этапах процесса. Применяются у больных с ССЗ (атеросклероз, ИБС, нарушение мозгового кровообращения, периферического кровообращения), при тромбоэмболии, нарушении микроциркуляции, при ожогах, пластических операциях и других случаях.
Адгезия - прилипание к повреждённому участку сосуда Тц.
Агрегация - склеивание Тц между собой (белый тромб).
В организме существует тромбоксан – простациклиновая система (оба вещества разновидности ПГ)
Тромбоксан синтезируется в тромбоцитах. Он повышает агрегацию и суживает сосуды. При этом в клетках Тц понижается концентрация цАМФ.
Простациклинсинтезируется в сосудистой стенке и оказывает противоположные эффекты. Концентрация цАМФпри этом повышается (цАМФ уменьшает адгезию и агрегацию).
Синтез Тс иПц осуществляется с помощью ферментов ЦОГ.
Аспирин - угнетаетЦОГ, следовательно снижается синтез Тс и Пц. Но ЦОГ тромбоцитов более чувствительно к аспирину, блокируется меньшими дозами и на более длительный срок (3-4 дня).
При использовании низких доз аспиринатормозится синтез Тц, и в организме будут преобладать эффекты простациклина.
Для оказания антиагрегантного действия аспирин принимают в дозах (50) 100-300 мг/сутки однократно. Курсы лечения длительные.
Дипиридамол (Курантил) На ЦОГ не действует. Угнетает фермент фосфодиэстеразу, который разрушает цАМФ, следовательно повышает концентрацию цАМФ в тромбоцитах,что уменьшает адгезию и агрегацию.Табл. 75мг х з р/д., аналогичным действием обладает пентоксифиллин.
ПK: наиболее часто антиагреганты применяют дляпрофилактики тромбозов при атеросклерозе мозговых, коронарных и периферических сосудов.
2. Средства, понижающие свёртывание крови (Антикоагулянты)
Свёртывание крови - цепь последовательных реакций, в которых участвуют многочисленные факторы свёртывания крови с обязательным привлечением Са2+. Пусковой фактор - тромбопластин, который высвобождается при повреждении тканей и из тромбоцитов. На каждой стадии неактивная форма переходит в активную. В заключение образуется нити фибрина, в которых «запутываются» форменные элементы крови, следовательно, образуется тромб («красный»). Жидкое состояние крови в норме поддерживает антитромбин. Он вырабатывается в печени и нейтрализует небольшие количества появляющегося тромбина.
Ан/к могут действовать на различных этапах свёртывания крови.
прямого типа действия Аи/к
непрямого типа действия
Антикоагулянты прямого типа действия
Влияют на факторы, находящиеся непосредственно в крови. Эффект развивается очень быстро и проявляется как в организме, так и в пробирке (in vivo, in vitro).
Гепарин - естественный фактор свёртывания крови. В организме преимущественно вырабатывается тучными клетками (соединительная ткань) и базофилами.
По строению - полисахарид, содержащий в своём составеостатки серной кислоты (то есть смесь сернокислых эфиров мукополисахаридов). Несёт на себе сильный «-» заряд. За счёт этого он связывается с белками, которые являются факторами свёртывания крови.
Механизм действия: 1. Переход протромбина в тромбин, угнетает 2. Образование тромбопластина.
3. Переход фибриногена в фибрин.
4. Стабилизацию фибрина.
В молекуле Гепарина только 1/3 обладает антикоагулянтными свойствами, остальное – балласт, следовательно, аллергия.
Препараты «Фраксипарин», «Эноксапарин» - низкомолекулярные фракции Г., которые содержат больше активной части и меньше балласта.
- При в/в введении действие наступает сразу и сохраняется до 8-10 часов;