Нарушение проницаемости микрососудов

Ø самую главную роль в повышении сосудистой проницаемости при воспалении играют медиаторы. Это гистамин, серотонин, кинины, иммунные комплексы, а также некоторые вещества гранулоцитов.

Нарушение проницаемости сосудов происходит в несколько фаз. Ниже будет дана характеристика этим фазам.

· 1-я фаза этих изменений преходящая и развивается уже в первые секунды действия медиатора (гистамина). Клетки эндотелия округляются и между ними образуются пространства – «гистаминовые щели». Базальная мембрана обнажается. Эта фаза длится 10-15 мин. Считают, что сокращение эндотелиальных клеток происходит благодаря временному появлению в цитоплазме клеток микрофибрилл. Медиаторы способны усиливать и процесс пиноцитоза. Иногда через эндотелиальную клетку образуется канал, по которому может передвигаться жидкость.

· 2-я фаза нарушения проницаемости поздняя и развивается она через 1-3 часа. Она обусловлена действием кининов, интерлейкина-1, кахексина и простагландинов. В эту фазу активируется процесс трансцитоза.

· Через сутки развивается 3-я фаза. Ее вызывают лизосомные ферменты. Нарушение проницаемости сосудов при воспалении приводит к поступлению жидкости из сосудов в ткань и развитию воспалительного отека. Это явление называют экссудацией.

Развитию воспалительного отека способствуют и другие факторы:

ü увеличение фильтрационной поверхности вследствие повышения давления в микрососудах;

ü сдавление экссудатом тонкостенных лимфатических сосудов, образование в них тромбов понижает отток лимфы, а также отток избытка фильтрующейся жидкости;

ü усиление распада в тканях приводит к накоплению осмотически активных веществ;

ü увеличение выхода в воспалительную ткань белков крови, а также усиленный распад белковых молекул на более мелкие приводит к возрастанию онкотического давления. Это способствует удержанию здесь воды.

Состав экссудата определяется причиной воспаления и степенью повреждения ткани. Выделяют:

· серозный (количество белка 8%, клетки – лимфоциты);

· гнойный (содержится много нейтрофилов);

· гнилостный (гнойный экссудат содержит анаэробную флору);

· геморрагический (экссудат с примесью эритроцитов);

· катаральный (экссудат, выделяемый слизистой оболочкой);

· фибринозный (в экссудате много факторов свертывания).

Для воспаления характерна инфильтрация ткани лейкоцитами. Лейкоциты все время покидают кровоток и выходят в ткани. Для этих форм выселения используются специализированные участки сосудистого русла, представленные во многих его областях – высокоэндотелиальные венулы (англ. HEV-vessels). Выход из кровеносного русла в ткани – естественный этап жизнедеятельности для моноцитов, восполняющих пул разнообразных тканевых макрофагов:

ü из костного мозга в кровь поступают моноциты. Но в тканях их накапливается в 20 раз больше, чем в крови. Они несут в ткань гормоны и другие вещества.

ü из лимфоидной ткани в лимфу и кровь поступают лимфоциты. В ткани они преобразуются в плазмоциты, продуцирующие антитела.

ü из костного мозга в кровь, а из нее в соединительную ткань постоянно поступают гранулоциты.

Однако при наличии воспалительного очага происходит селективная фокусировка эмиграции лейкоцитов, и в некоторых случаях более половины ежедневной продукции фагоцитирующих клеток оказывается в зоне воспаления, при относительном понижении масштабов эмиграции в других участках сосудистого русла. Выход лейкоцитов из сосуда происходит в очаге воспаления на большой площади, охватывающей посткапиллярные венулы и капилляры. Такому явлению способствует повышение сосудистой проницаемости.

При воспалении выход лейкоцитов в ткань усиливается и становится целенаправленным. Эмиграция происходит в три этапа:

Ø краевое стояние лейкоцитов (маргинация), т.е. приклеивание лейкоцита изнутри к стенке сосуда (рис. 14). В стадию венозного застоя нарушается осевой ток крови, и лейкоциты прилипают к сосудистой стенке. Адгезивные свойства эндотелия капилляров (т.е. их липкость) возрастают от артериального конца капилляра к венозному. Эти свойства усиливаются под воздействием интерлейкина и лейкотриенов. Прилипание лейкоцитов к внутренней стенке происходит следующим образом:

ü поверхность эндотелия покрыта тонкой пленкой фибрина, которая содержит ионы Са²⁺. Протеолитические ферменты очага воспаления действуют на эту пленку. Карбоксильные группы поверхности лейкоцита через Са²⁺ связываются с пленкой.

ü усиление свертываемости крови в микрососудах воспаленной ткани ведет к образованию нитей фибрина, в сетях которых застревают лейкоциты.

ü наконец, эти лейкоциты в очаге воспаления образуют ультрамикроскопическое выпячивания цитоплазмы, способствующие их прикреплению к эндотелию.

Лейкоциты, находящиеся в микрососуде, взаимодействуют с эндотелием венул при участии ряда поверхностных молекул клеточной адгезии. При воспалительной дилатации эффекты гемодинамических параметров на отрыв лейкоцитов незначительны, поверхностный заряд эндотелия низкий, а экспрессия молекул адгезии происходит избирательно, что и приводит к миграции фагоцитов (см. рис. 14).

Адгезия лейкоцитов происходит в несколько этапов: краевое стояние, активация, прикрепление к эндотелию. На рис. 15 эти этапы продемонстрированы на примере нейтрофилов (у других лейкоцитов действуют иные наборы молекул адгезии). Важным этапом является связывание CD 15-лейкоцитов с Е-селектином эндотелия, приводящее к фиксации полиморфонуклеара.

Ø прободание лейкоцитом стенки сосуда. Эмиграция нейтрофилов начинается через 15-30 мин от момента повреждения. Нейтрофил сам повышает проницаемость стенки:

ü расширяется межэндотелиальный контакт;

ü выпячивается псевдоподия (ложножка);

ü цитоплазма клетки переливается в направлении к очагу воспаления;

ü лейкоцит способен проникать через клетки эндотелия (эмпериполез).

Дальше расслаивается базальная мембрана, переходя из геля в золь, и лейкоцит продвигается в очаг воспаления.

Лимфоциты и моноциты выходят несколько иным путем. Эндотелий «фагоцитирует» клетку, которая продвигается по направлению к базальной мембране. Впоследствии лимфоцит или моноцит прободает базальную мембрану. Клетка (эндотелий) при этом остается целой.

Эмиграция лейкоцитов по современным представлениям обусловлена рецепторными взаимодействиями между лейкоцитами и сосудистой стенкой и появлением молекул клеточной адгезии. Появление разнообразных рецепторов является результатом появления медиаторов воспаления.

Молекулы клеточной адгезии определяют перемещение и лимфоцитов в реакциях иммуногенеза.

Молекулы адгезии находятся во внутриклеточных гранулах и выходят только после сигнала, который приходит от медиаторов воспаления: интерлейкина-8, интерлейкина-1, фактора некроза опухоли (ФНО_α и ФНО_β), липополисахаридов бактерий, фрагмента С5α, фактора активации тромбоцитов, пептидных хемотаксических факторов нейтрофилов, базофилов, эозинофилов. В результате повышается клейкость эндотелия и адгезивность лейкоцитов.

Ø движение лейкоцита в очаг воспаления. Описанный комплекс называют хемотаксисом. Направленное движение лейкоцитов в очаг воспаления вызывают хемотаксины (греч. taxis – направление) или хемоаттрактанты (лат. tractio – притяжение). К ним относятся:

ü система комплемента;

ü лейкотриены (производные арахидоновой кислоты, предшественники простагладинов);

ü лимфокины (из Т-и В-лимфоцитов);

ü продукты распада клеток, коллагена;

ü калликреин;

ü иммуноглобулины и др.

Возможны два пути осуществления хемотаксиса:

· скоординированное движение цитоплазмы фагоцита с участием ее сократительных белков актина и миозина; Возбуждение хемотаксинами рецепторов на поверхности фагоцита возбуждает его сократительную систему. Актинсвязывающий белок, выделяющийся из мембраны, способствует образованию упорядоченной актиновой решетки. Если ионы Са²⁺ связаны в мембране, то цитоплазма находится в более вязком коллоидном состоянии (гель). В этом случае в присутствии Mg²⁺ происходит соединение нитей актина и миозина, и затем сокращение. В этой реакции также участвуют разнообразные сократительные белки (филамин, профилин, гельзолин, кальмодулин). Как только Са²⁺ из мембраны выбрасывается в цитоплазму, актиновая решетка нарушается и цитоплазма переходит в более жидкое состояние – золь. Происходит расслабление. Так как эти процессы идут постоянно и ритмично, фагоцит продвигается к центру очага воспаления.

· «эффект ракеты». Данный механизм хемотаксиса осуществляется следующим образом. Разжижение цитоплазмы фагоцита с одного полюса клетки способствует насасыванию цитозоля в микротрубочки цитоплазмы. Выброс золя из противоположного конца трубочки сообщает клетке поступательное движение вперед.

Компоненты системы комплемента оказывают и хемоаттрактивный эффект. На лейкоцитах имеются несколько типов комплемент-чувствительных рецепторов. Иммунные комплексы и иммуноглобулины (М и G) распознаются Fc-рецепторами. Продуктами повреждения могут стать фрагменты ДНК и РНК, а наличие пуриновых рецепторов на лейкоцитах заставляет двигаться их в сторону повреждения.

Дата добавления: 2015-07-23 | Просмотры: 864 | Нарушение авторских прав