 |
|
АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология |
Гиперлипопротеинемия и атеросклероз
Ведущее биохимическое проявление атеросклероза – отложение холестерина в стенках артерий. Главная причина отложений – гиперхолестеринемия на фоне повреждений эндотелия, вызванных гипертонией, воспалительными процессами, повышенной свертываемостью крови, воздействием токсических веществ. Названные состояния и воздействия ведут к нарушению проницаемости сосудистой стенки. В поврежденных участках сосудистой стенки эндотелий оказывается проницаемым для ряда веществ крови, в том числе и для холестерина. Липопротеины, проникшие в сосудистую стенку, поглощаются фагоцитами, все их составные части разрушаются ферментами лизосом. Исключение составляет холестерин. В клетках имеется ферментная система, обеспечивающая этерификацию холестерина, но нет ферментов, катализирующих его распад. В связи с этим эфиры холестерина накапливаются в клетках в больших количествах, клетки разрушаются. Эфиры холестерина оказываются в межклеточном пространстве, инкапсулируются за счет разрастания соединительной ткани и отложений солей, образуя так называемые атеросклеротические бляшки. В отложения холестерина в стенке артерий диффундирует холестерин из липопротеинов и хотя диффузия двусторонняя, преобладает движение к сосудистой стенке, что увеличивает отложения. Однако местные изменения не единственная причина развития атеросклероза. Заболевание – результат нарушения чрезвычайно сложной биохимической системы. Она включает в себя синтез холестерина, его обмен, транспорт и выведение, формирование липопротеинов, их катаболизм, рецепцию липопротеинов клетками. Нарушение в любом участке этой системы может привести к гиперхолестеринемии и отложению холестерина в стенках сосудов. Так, значительных избыток холестерина в питании, хотя и ведущий к замедлению и блокаде биосинтеза холестерина в печени и стенке кишечника, может явиться причиной гиперхолестеринемии. Основной источник холестерина для не синтезирующих его тканей – ЛПНП. Поглощение клеткой холестерина из ЛПНП включает такие этапы. 1. Связывание ЛПНП с рецепторами плазматических мембран клеток (в том числе клеток сосудистой стенки). 2. Поглощение комплекса рецептор-ЛПНП клеткой путем эндоцитоза. 3. Слияние комплекса с лизосомами и гидролиз этерифицированного холестерина с образованием свободного холестерина. 4. Использование холестерина в биосинтезе мембран или запасание в клетке. Если в клетке накоплен избыток холестерина, новые рецепторы не образуются, и клетки теряют способность поглощать холестерин из крови. При наследственном отсутствии или дефиците рецепторов общее содержание холестерина и ЛПНП в крови заметно возрастает и это приводит к тому, что холестерин откладывается в различных тканях. Причиной наследственной гиперхолестеринемии может быть и нарушение переноса комплекса рецептор-ЛПНП внутрь клетки. По-видимому, существуют и нарушения других механизмов метаболизм холестерина.
Дата добавления: 2015-09-03 | Просмотры: 421 | Нарушение авторских прав |