Патогенез нефротического синдрома
В основе поражения базальной мембраны почек и подоцитов при НС лежат, в первую очередь, иммунологические механизмы. Причинами хронизации иммунного ответа вяляются:
1) Персистирование этиологического фактора.
При подострых инфекциях, злокачественных опухолях, туберкулезе, псориазе и др. заболеваниях.
2) Неэффективность иммунной системы.
а) снижение фагоцитарной активности циркулирующих клеток (нейтрофилы, макрофаги);
б) недостаток комплемента;
в) дефицит Т-лимфоцитов супрессоров;
г) неспособность элиминации антигена (персистирующий вирусный антиген).
3) Сила и характер иммунного ответа.
При Ig А-нефрите (алкоголизм, болезнь Берже) НС развивается у 14 % больных.
При Ig М-нефрите НС развивается в 76 % случаев.
Хронизации способствует и растянутость иммунного ответа – несбалансированный ответ.
Механизмы нарушения гуморального иммунитета:
1. Образование антител к базальной мембране (в основном имеет место при синдроме Гудрасчера и подостром гломерулонефрите).
2. Отложение иммунных комплексов (образующиеся и в норме комплексы «антиген-антитело» выводятся из организма с помощью ретикуло-эндотелиальной системы; при патологии снижение почечного кровотока и потеря базальной мембраной отрицательного заряда приводят к фиксации иммунных комплексов на базальной мембране почек, инициирующей хемотаксическое выделение лизосомальных ферментов из нейтрофилов и моноцитов, оказывающих разрушающее мембрану действие. При этом может начаться процесс образования аутоанител к базальной мембране, что подтверждается выделением с мочой антител к ДНК и образованием LE-клеток).
В настоящее время не удалось выявить особенностей нарушения иммунологического статуса у больных НС по сравнению с больными гломерулонефритом, не имеющим нефротического синдрома. В то же время у больных НС обнаруживаются специфические изменения раннего звена лимфопоэза: поражение раннего лимфоидного ростка костного мозга проявляется дефицитом продукции недифференцированных неиммунокомпетентных лимфоидных предшественников зрелых Т- и В-лимфоцитов, маркёром которых является терминальная дезоксинуклеотидилтрансфераза (ТДТ+). Причиной дефицита ТДТ+ клеток могут быть генетическая предрасположенорсть, инфекции и другие факторы.
Дефицит ТДТ+ клеток, обеспечивающих пролиферативные процессы за счет синтеза клеточной ДНК и реутилизации продуктов деградации нуклеиновых кислот погибших клеток, способен вызвать нарушение физиологической регенерации почечной ткани. Это особо значимо для регенерации базальной мембраны, обновление структуры которой осуществляется очень медленно (даже в нормальных условиях требуется около года).
Кроме того, уменьшение миграции ТДТ+ протимоцитов в вилочковую железу может приводить к вторичной недостаточности её кортикальной зоны
и, следовательно, к нарушению системы иммуногенеза.
Механизмы нарушения клеточного иммунитета:
При развитии сенсибилизации Т-лимфоцитов к антигенам базальной мембраны или к анитгенам, входящим в иммунные комплексы и откладывающимся на базальной мембране, происходит активация моноцитов и превращение их в моноциты-макрофаги, которые играют основную роль в развитии патологических процессов в базальной мембране (Рис. 1).
Моноциты
моноцит-макрофаг
фактор активации тромбоцитов
интерлейкин 1 тромбоциты
пролиферация синтез синтез синтез тромбоцитарный
мезангиальных коллагена протеаз веществ фактор роста (ТФР)
клеток мезанг. кл. типа ТФР
стимуляция деградация пролиферация
Т-лимфоцитов БМК мезангиальных
клеток
выделяется интерлейкин 2
(эндогенный пироген)
Рис. 1. Клеточные механизмы иммунных нарушений
Факторы способствующие прогрессированию иммунного воспаления
1) Гуморальные медиаторные системы: вазоактивные амины (серотонин, гистамин), кинины (резко увеличиваются во время нефротических кризов).
2) Активация системы гемостаза: повышение активности фактора XIII (фибриностабилизирующий фактор) в условиях угнетения противосвертывающей системы.
Патологические изменения подоцитов и базальной мембраны приводят к избыточному поступлению белков в систему почечных канальцев. Это, в свою очередь, приводит к прогрессивному нарушению функции канальцев (Рис. 2).
Дата добавления: 2015-11-02 | Просмотры: 328 | Нарушение авторских прав
|