АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Ректальное применение ВИФЕРОНАÒ способствует более длительной циркуляции интерферона в крови, чем при внутривенном или внутримышечном введении препаратов рекомбинантных интерферонов.

Снижение уровня сывороточного интерферона через 12 часов после введения ВИФЕРОНАÒ обусловливает необходимость его повторного введения.

Анализ динамики содержания эндогенного интерферона у недоношенных новорожденных детей с гестационным возрастом менее 34 недель свидетельствует о необходимости введения ВИФЕРОНАÒ 3 раза в сутки через 8 часов.

ДОЗИРОВКИ И СХЕМЫ ПРИМЕНЕНИЯ ВИФЕРОНАÒ

Препарат ВИФЕРОНÒ выпускается в четырех вариантах, различающихся по количеству входящего в его состав рекомбинантного ИФН:

ВИФЕРОНÒ -1 содержит 150 000 МЕ (международных единиц) ИФН в одной свече.

ВИФЕРОНÒ -2 содержит 500 000 МЕ ИФН в одной свече.

ВИФЕРОНÒ -3 содержит 1 000 000 МЕ ИФН в одной свече.

ВИФЕРОНâ -4 содержит 3 000 000 МЕ ИФН в одной свече.

Все варианты ВИФЕРОНАÒ содержат также токоферола ацетат и аскорбиновую кислоту в терапевтически эффективных дозах.

ВИФЕРОНÒ - 3 и ВИФЕРОНâ-4 назначается преимущественно для лечения вирусных гепатитов у детей и взрослых.

Схемы применения ВИФЕРОНАÒ определяются конкретными клиническими случаями. Ниже приведены схемы применения ВИФЕРОНАÒ при следующих нозологических формах:

* Новорожденным детям (в том числе недоношенным с гестационным возрастом более 34 недель) показан ВИФЕРОН Ò -1. Препарат применяют по 1 свече 2 раза в сутки через 12 часов. Курс лечения составляет 5 дней.

Недоношенным детям с гестационным возрастом менее 34 недель ВИФЕРОН Ò -1 назначают по 1 свече 3 раза в сутки через 8 часов. Курс лечения составляет 5 дней. Перерыв между курсами составляет 5 дней. По клиническим показаниям терапия ВИФЕРОНОМ â может быть продолжена.

Рекомендуемое количество курсов ВИФЕРОНА Ò -1 при различных инфекционно-воспалительных заболеваниях у новорожденных детей, в том числе недоношенных: ОРВИ - 1 курс, пневмония (бактериальная - 1-2 курса, вирусная - 1 курс, хламидийная - 1 курс), сепсис - 2-3 курса, менингит - 1-2 курса, герпетическая инфекция - 2 курса, энтеровирусная инфекция - 1-2 курса, микоплазмоз-2-3 курса.

При перинатальной (врожденной) цитомегаловирусной инфекции: если лечение ребенка начато в возрасте до 1 месяца, длительность курса лечения составляет 3 месяца. Если лечение начато в более старшем возрасте - продолжительность курса лечения до 6 месяцев. Схема лечения: ВИФЕРОН â вводится два раза в сутки через 12 часов в течение 10 дней ежедневно, затем трижды в неделю через день два раза в сутки через 12 часов. Детям до 2-х месячного возраста назначают ВИФЕРОН â-1 по 1 свече два раза в сутки; в возрасте от 2-х до 4-хмесяцев назначают ВИФЕРОН â-1 по 2 свечи утром и 1 свече вечером;

с 4-х до 6 месяцев назначают ВИФЕРОН â-1 по 2 свечи два раза в день, старше 6 месяцев - ВИФЕРОН â-2 по 1 свече два раза в день.

*

* Для лечения беременных женщин с инфекционно-воспалительной патологией с 28 по 34 неделю гестации применяют ВИФЕРОН Ò -1 по 2 свечи в сутки с 12-часовым интервалом через день (на курс 10 свечей). С 35 по 40 неделю гестации применяют ВИФЕРОН Ò -2 по 2 свечи в сутки с 12-часовым интервалам ежедневно. Курс лечения составляет 5 дней. Всего 7 курсов в течение 12 недель. Перерыв между курсами 7 дней. Продолжительность лечения определяется динамикой клинико-лабораторных показателей.

Беременным женщинам, инфицированным вирусами гепатитов В или С, с 35 по 40 неделю гестациии применяют ВИФЕРОН â-2 по 1 свече два раза в сутки с интервалом 12 часов через день трижды в неделю.

· В комплексной терапии хронических вирусных гепатитов В, С, D ВИФЕРОН назначают по 3 млн. МЕ ИФН/м² поверхности тела в сутки. Препарат применяют два раза в сутки через 12 часов в течение 10 дней. Далее 3 раза в неделю через день в течение 6-12 месяцев. Продолжительность лечения определяется клинической эффективностью и лабораторными показателями.

Больным хроническим гепатитом выраженной степени активности и циррозом печени перед проведением плазмафереза и/или гемосорбции показано применение ВИФЕРОНА Ò -1 или ВИФЕРОНА Ò -2 (в зависимости от возраста) в течение 14 дней по 2 свечи ежедневно с 12-часовым интервалом.

· В комплексной терапии хронических вирусных гепатиов В, С, D у детей с онкологическими заболеваниями (лейкоз, лимфогрануломатоз, солидные опухоли) ВИФЕРОН â назначают по 5 млн. МЕ ИФН/м² поверхности тела в сутки в течение 6-12 месяцев. Препарат назначают два раза в день с интервалом 12 часов первые 10 дней ежедневно, далее трижды в неделю.

· В комплексной терапии перинатальных(врожденных) вирусных гепатитов B, C назначают ВИФЕРОН â по схеме: два раза в сутки через 12 часов первые 10 дней. Далее трижды в неделю через день в течение 6-9 месяцев. Детям в возрасте до 1 месяца применяют ВИФЕРОН â-1 по 1 свече два раза в сутки; с 2-х до 3-х месяцев назначают ВИФЕРОН â-1 по 2 свечи утром и 1 свече вечером; с 3-х до 5 месяцев назначают ВИФЕРОН-1 по 2 свечи два раза в сутки; с 5-ти до 9-ти месяцев – ВИФЕРОН â-2 по 1 свече два раза в сутки; с 9-ти месяцев- 1 свеча ВИФЕРОНА â-3 утром и 1 свеча ВИФЕРОНА â-2 вечером. При отсутствии ремиссии по окончании курса лечения дальнейшее применение препарата не целесообразно.

· В комплексной терапии различных форм упорно-рецидивирующей вирусно-бактериальной инфекции респираторного тракта, ЛОР-органов, проявлений вируса простого герпеса(ВПГ) 1-го типа, инфекции урогенительного тракта(ВПГ 1 и 2 типов, цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр), сопровождающихся вторичным иммунодефицитным состоянием, у взрослых ВИФЕРОН â применяют дифференцированно, в зависимости от тяжести клинических проявлений, сочетанности вирусных поражений, количеств обострений в году. Программы терапии ВИФЕРОНОМ â:

Программа 1. Больным, страдающим только упорно-рецидивирующими ОРВИ от 4 до 6 эпизодов в году, ранее не получавшим интерферонотерапию, назначают ВИФЕРОН â-мазь. Необходимо смазывать мазью носовые ходы и ротоглотку 5-7 раз в день в течение 3-х недель, далее 3-4 раза в день в течение 3-х недель, далее 1-2 раза в день в течение 3-х недель. Продолжительность курса лечения составляет 9 недель.

Программа 2. Больным, страдающим только упорно-рецидивирующими ОРВИ от 7 до 14 и более раз в году, ранее скраткосрочным эффектом применяющим препараты интерферона, назначают ВИФЕРОН â-свечи и ВИФЕРОНâ-мазь. Необходимо смазывать мазью носовые ходы и ротоглотку 2-3 раза в день ежедневно во время всего курсового лечения. Кроме того назнвчают ВИФЕРОН â-свечи:

ВИФЕРОНâ-1 по 1 свече два раза в день, ежедневно в течение 3-х недель, далее

ВИФЕРОНâ-1 по 1 свече один раз в день, ежедневно в течение 2-х недель, далее

ВИФЕРОНâ-1 по 1свече один раз в день три раза в неделю в течение 2-х недель, далее

ВИФЕРОНâ-1 по 1 свече один раз в день два раза в неделю в течение 2-х недель, далее

ВИФЕРОНâ-1 по 1 свече один раз в день один раз в неделю в течение 2-х недель. Продолжительность курса лечения составляет 11 недель.

Программа 3. Пациенты, страдающие упорно-рецидивирующими ОРВИ в сочетании с упорно-рецидивирующим лабиальным герпесом (ВПГ-1), общим количеством эпизодов инфекций 7-14 и более в году. Некоторые пациенты получали ранее с позитивным эффектом местное лечение зовираксом или ацикловиром. Назначают ВИФЕРОН â-свечи и ВИФЕРОНâ-мазь. Необходимо смазывать мазью носовые ходы и ротоглотку, а в момент обострения – пораженную слизистую 3-4 раза в день еждневно во время курсового лечения. Кроме того назначают ВИФЕРОН â-свечи:

ВИФЕРОНâ-3 по 1 свече один раз в день, ежедневно в течение 2-х недель, далее

ВИФЕРОНâ-2 по 1 свече один раз в день еждневно в течение

2-х недель, далее

ВИФЕРОНâ-2 по 1 свече 1 раз в день три раза в неделю в течение 3-х недель, далее

ВИФЕРОНâ-2 по 1 свече один раз в день два раза в неделю в течение 3-х недель, далее

ВИФЕРОНâ-2 по 1 свече один раз в день один раз в неделю в течение 3-х недель. Продолжительность курса лечения составляет 13 недель. В период обострения герпетической инфекции на первых этапах к виферонотерапии обязательно подключать противовирусные препараты (зовиракс, ацикловир) в общепринятых дозах, курсами не менее 5 дней.

Программа 4. Больные, страдающие упорно-рецидивирующими ОРВИ в сочетании с вирусными урогенитальными инфекциями: ВПГ-1 и ВПГ-2, вирус Эпштейна-Барр, цитомегаловирус. Общее количество эпизодов инфекций 7-14 в году. Кратковременный позитивный эффект при применении зовиракса или ацикловира. Некоторые пациенты(25%) имеют синдром «хронической усталости». Больным этой группы назначают ВИФЕРОН â-свечи и ВИФЕРОНâ-мазь. Необходимо смазывать мазью носовые ходы и ротоглотку, а в момент обострения - пораженную слизистую оболочку 3 –4 раза в день еждневно во время курсового лечения.Кроме того назначают ВИФЕРОН â-свечи:

ВИФЕРОНâ-3 по 1 свече три раза в день, ежедневно в течение 1 недели, далее

ВИФЕРОНâ-3 по 1 свече два раза в день, ежедневно в течение 1 недели, далее

ВИФЕРОНâ-3 по 1 свече один раз в день, ежедневно в течение 2 недель, далее

ВИФЕРОНâ-2 по 1 свече один раз в день, ежедневно в течение 2-х недель, далее

ВИФЕРОНâ-2 по 1 свече один раз в день три раза в неделю в течение 3-х недель, далее

ВИФЕРОНâ-2 по 1 свече один раз в день два разав неделю в течение 3-х недель, далее

ВИФЕРОНâ-2 по 1 свече один раз в день один раз в неделю в течение 3-х недель. Продолжительность лечения составляет 15 недель. При обострении герпетической инфекции на первых этапах к виферонотерапии обязательно подключать противовирусные препараты (зовиракс, ацикловир) в общепринятых дозах, курсами не менее 5 дней.

· В комплексной терапии гриппа и других у ОРВИ детям до 7 лет применяют ВИФЕРОН â-1, старше 7 лет- ВИФЕРОН â-2. Препарат назначают ежедневно по 2 свечи в сутки с 12-ти часовым интервалом в течение 5 дней. Тяжело больным и часто болеющим детям от 1 года до 7 лет назначают ВИФЕРОН â-2, от 7 лет до 14 лет – ВИФЕРОН â-3. Свечи вводят ежедневно в течение 5 дней по 2 свечи ежедневно через 12 часов.

* В терапии указанных ниже заболеваний детям до 7 лет применяется ВИФЕРОН Ò -1, старше 7 лет и взрослым - ВИФЕРОН Ò -2.

ВИФЕРОНÒ является единственным зарегистрированным в России препаратом из класса рекомбинантных интерферонов, разрешенным Государственным Фармакологическим Комитетом МЗ РФ для лечения различных инфекционно-воспалительных заболеваний не только взрослых, но и детей, в том числе новорожденных (недоношенных), а также беременных женщин.

ВИФЕРОНÒ положительно зарекомендовал себя при лечении инфекционо-воспалительных заболеваний у новорожденных: ОРВИ, сепсис, пневмония, менингит, специфическая внутриутробная инфекция (хламидиоз, герпес, цитомегалия, в том числе CMV-гепатит, уреаплазмоз) (Дементьева Г.М., Кешищян Е.С., 1997). ВИФЕРОНÒ значительно активирует Т-клеточное звено иммунитета, нормализует гуморальное, усиливает фагоцитарную активность, нормализует показатели интерферонового статуса (особенно способность лейкоцитов к продукции g-ИФН).

Необходимо подчеркнуть, что препарат высоко эффективен при лечении пневмоний хламидийной этиологии. Исчезновение хламидийного антигена в группе новорожденных детей, получавших ВИФЕРОНÒ, происходило к 28 дню (рис. 2), а у детей, находивщихся только на базисной терапии, хламидийный антиген выявлялся в течение всего периода наблюдения (Кешищян Е.С., 1995).

Рис.2 Динамика исчезновения хламидийного антигена из крови и верхних дыхательных путей (ВДП) у новорожденных детей с пневмониями хламидийной этиологии (Кешищян Е.С.,1995)

Клиническая эффективность ВИФЕРОНАÒ заключается в уменьшении длительности инфекционного токсикоза, более быстром разрешении патологического очага (сокращение длительности кашля, одышки, более быстрой нормализации показателей КОС). Включение ВИФЕРОНАÒ способствовало снижению длительности антибактериальной терапии на 10 дней и общей продолжительности заболевания в среднем на 8 дней (табл.1).

Установлено, что применение ВИФЕРОНАÒ существенно (в 2,9 раза) снижало летальный исход при сепсисе у детей. Кроме того при применении препарата наблюдалось статистически значимое снижение внутрибольничного инфицирования ОРВИ у новорожденных детей в 2,5 раза. Важно отметить, что использование ВИФЕРОНАÒ значительно снижает (в 2,5 раза) необходимость переливания плазмы и иммуноглобулинов.

Табл. 1 Эффективность лечения ВИФЕРОНОМ® новорожденных детей с пневмониями хламидийной этиологии (Кешищян Е.С., 1990)

При включении ВИФЕРОНА® в курс терапии менингитов различной этиологии у новорожденных детей цитоз в ликворе нормализовался на 2 недели раньше, чем в группе сравнения. Одновременно отмечалось значительно меньшее количество гнойных и неврологических осложнений.

Необходимо отметить успешное применение ВИФЕРОНА® в комплексной терапии перинатальной (врожденной) цитомегаловирусной инфекции с сочетаннымпроявлением вирусного гепатита, а также поражением ЦНС преимущественно в виде гипертензио-гидроцефального синдрома и задержки психомоторного развития (Григорьева Е.А., 2001). Курс лечения составлял 3-6 месяцев. У всех больных (дети от 14 дней до 6 месяцев), получавших лечение ВИФЕРОНОМâ, квозрасту 1 года наступало полное выздоровление от CMV-гепатита с элиминацией анти-CMV IgM и у 6 больных и анти-CMV IgG; психомоторное развитие соответствовало возрасту. В группе сравнения, не получавшей виферонотерапию, отмечалось более длительное течение гепатита с тенденцией к хронизации, выраженное отставание в психомоторном развитии.

В последние годы ВИФЕРОН® успешно и эффективно применяется в акушерской практике (Федорова М.В., Тареева Т.Г., 1997 - 2000).

ВИФЕРОН® разрешен к применению у беременных женщин, начиная с 28 недели беременности.

На фоне применения препарата беременными женщинами с тяжелыми формами внутриутробной инфекции выявлено снижение колонизации родовых путей условно патогенными микроорганизмами, уменьшение обсеменности эндоцервикса хламидиями, уреаплазмами, генитальным герпесом. Элиминация данных возбудителей под воздействием ВИФЕРОНАÒ наблюдалась у каждой 2-3 больной. У каждой 6 пациентки происходило восстановление микробиоценоза влагалища без дополнительного примения эубиотиков. Противовирусный характер действия препарата состоял в сокращении длительности рецидивов и увеличении межрецидивных промежутков. В процессе виферонотерапии отмечались достоверное повышение уровня специфических противовирусных иммуноглобулинов класса G, а также нормализация относительных показателей субпопуляции лимфоцитов (CD3, CD4, CD4/CD8) (Федорова М.В. и др., 1995). Установлено, что ВИФЕРОНÒ уже в первые часы после введения активизировал функционирование эндогенной системы интерферона в отношении как альфа-, так и гамма- интерфероногенеза (рис.3). Клиническое применение препарата показало хорошую индивидуальную переносимость, отсутствие побочных эффектов и отрицательного влияния на функции фетоплацентарного комплекса (Тареева Т.Г.,1998-2001).

Рис.3 Динамика продукции гамма-ИФН и альфа-ИФН при использовании ВИФЕРОНАÒ-2 у

беременных женщин с гестозами (Тареева Т.Г.,1998)

Раннее начало виферонотерапии у беременных с аутоиммунными процессами позволило отказаться от назначения глюкокортикоидов. Применение ВИФЕРОНА ® у беременных с высоким риском развития перинатальной инфекции позволило снизить частоту генерализованных форм внутриутробной инфекции с 25,6% до 4,7 % (Тареева Т.Г. и др., 1996).

Виферонотерапия продолжалась и в раннем неонатальном периоде. У новорожденых группы риска, получавших ВИФЕРОН®, просходило снижение числа врожденых инфекций в 2 раза, частота перинатальной патологии неинфекционного характера снижалась с 25,2% до 13,3%. Виферонотерапия приводила к нормализации интерферонового статуса, увеличению количества зрелых Т-лимфоцитов, Т-хелперов, повышению иммунорегуляторного индекса, возрастанию фракции цитотоксических Т-лимфоцитов, усилению экспрессии HLA DR антигена мононуклеарными клетками крови, усилению фагоцитоза, снижению IgM и IgG в сыворотке крови (Антипова И.И. и др.,1998, 2000), а также нормализации в системе ПОЛ-АОА (Delenian N.V. et al., 1995; 1998). Наблюдение в течение первого месяца жизни этих детей показало, что частота воспалительных заболеваний у этой группы детей была в 10 раз ниже, чем у детей группы сравнения.

Положительная клиническая эффективность комплексного применения ВИФЕРОНАâ отмечалась в терапии хронических вирусных гепатитов В, С, D, CMV у детей, включая новорожденных, и взрослых.

Учайкиным В.Ф. с сотрудниками (1994- 2001) установлено, что при включении ВИФЕРОНА® в комплексную терапию хронического вирусного гепатита В у детей, длительная ремиссия с нормализацией активности ACT и АЛТ, исчезновением или сероконверсией HBeAg на анти-НВе наблюдалось в 64% случаев (рис.4).

У больных хроническим вирусным гепатитом С длительная ремиссия наступала в 33 % случаев с прекращением репликативной активности НС-вируса (рис.4). В группах сравнения при хроническом вирусном гепатите В и С ремиссия отсутствовала за период 2-х-летнего наблюдения. При сочетанном применении ВИФЕРОНА® с противовирусным препаратом РЕМАНТАДИН наступление полной ремиссии при хроническом вирусном гепатите С отмечено в 44% случаев.

В течение виферонотерапии и дальнейшего катамнестического наблюдения за детьми отмечено усиление функции макрофагов, выражавшееся в увеличении процента макрофагов, способных к хемотаксису (Uchaikin V.et al.,2000).

У 71% больных хроническим вирусным гепатитом выраженной степени активности и циррозом печени, находящихся на глюкокортикоидной терапии, включение ВИФЕРОНА® в схему лечения позволило снизить дозу преднизолона в 2-3 раза, а у 28% больных отменить гормоны полностью (Чистова Л.В.,1995).

Необходимо подчеркнуть, что антител, нейтрализующих антивирусную активность рекомбинантного интерферона альфа-2 в крови больных, получавших 6-12-месячный курс виферонотерапии, не обнаружено (Чистова Л.В. и др.,1995; Учайкин В.Ф. и др.,1999, 2000).

Отмечено успешное применение ВИФЕРОНАâ в комплексном лечении детей, страдающих хроническим вирусным гепатитом выраженной степени активности и циррозом печени с применением экстракорпоральных методов лечения – плазмафереза и гемосорбции. Проведение 14-дневного курса виферонотерапии перед плазмаферезом и/или гемосорбцией предупреждало развитие ОРВИ и обострение герпетической инфекции. В группе сравнения присоединение интеркуррентных заболеваний наблюдалось в 100% случаев (Кладова О.В.,1995).

При остром гепатите С включение в терапию ВИФЕРОНА® детям в ранние сроки (от 2 до 3 месяцев) от начала заболевания способствовало наступлению выздоровления у всех больных со стойкой нормализацией биохимических показателей, элиминацией РНК HCV, отсутствием изменений печени при ультразвуковом исследовании(Московская И.А. и др., 2000, 2001). У больных группы сравнения, начавших лечение ВИФЕРОНОМâ в более поздние сроки от начала заболевания (через 4-6 месяцев) только в 43,75% случаев была достигнута стабильная клинико-лабораторная ремиссия. У остальных больных этой группы отмечено формирование хронического вирусного гепатита С. Таким образом эти наблюдения указывают на то, что эффективность лечения зависит от того, насколько рано от начала заболевания начато лечение.

В настоящее время ВИФЕРОН® успешно применяется для лечения хронических вирусных гепатитов у детей с онкологическими заболеваниями ( лейкозами,лимфогрануломатозами и солидными опухолями) (Чередниченко Т.В. и др., 2001). Виферонотерапия проводится на фоне полихимиотерапии или лучевой терапии. При указанных заболеваниях ВИФЕРОНâ назначается в дозе 5 млн. МЕ/м² поверхности тела в течение 6-9 месяцев. Предварительные данные свидетельствуют о том, что первичная биохимическая ремиссия наступает в 27,8% случаев, стабильная биохимическая ремиссия - в 8,9% случаев, длительная биохимическая ремиссия - в 16% случаев, стабильная полная ремиссия - в 5,4% случаев, длительная полная ремиссия- в 3,6 % случаев.

Получена высокая клиническая эффективность при лечении перинатальных(врожденных) вирусных гепатитов B, C у детей первого года жизни (Московская И.А., 2000)Стабильная ремиссия получена у 9из13 (69% случаев) больных вирусными гепатитами В и С при лечении в течении 6 месяцев.

У взрослых больных, страдающих хроническим вирусным гепатитом С (ХВГС) получен устойчивый вирусологический ответ в 29,5% случаев (Макашова В.В., 2001). Интерфероновый и иммунный статусы больных ХВГС до лечения в большинстве случаев были изменены. Виферонотерапия приводила к устойчивому вирусологическому ответу прежде всего у тех больных, у которых наблюдалась нормальная исходная иммунограмма и на фоне лечения происходила стимуляция интерфероногенеза. В группе сравнения у больных, не получавших ВИФЕРОНâ, не было ни одного случая спонтанной элиминации вируса.

Согласно консенсусу "EUROHEP"( Craxi A. etal.,1996):

*первичная ремиссия - 2 последовательных нормальных значения уровня активности АЛТ в процессе лечения - ближе к концу, с интервалом не менее 2 недель,исчезновение РНК HCVк концу терапии;

**стабильная ремиссия – нормальная активность АЛТ и отсутствие РНК HCVв течение 6 мес. после окончания терапии;

*** длительная ремиссия - нормальная активность АЛТ и отсутствие РНК HCVв течение 24 месяцев после окончания терапии;

**** прекращение ремиссии в ходе лечения («ускользание») – в ходе 6 мес. терапии после нормализации активности АЛТ, ее уровень вновь повысился (2 последовательных анализа с интервалом 2 недели), повторное появление РНК HCV в любой точке времени после ее исчезновения;

*****отсутствие ремиссии – любая другая динамика активности АЛТ и наличие РНК HCVк окончанию терапии.

Стабильная ремиссия**

Рис.4 Эффективность применения ВИФЕРОНАâ(согласно консенсусу “EUROHEP”) у детей с хроническими вирусными гепатитами В и С в течение 6 месяцев

По данным Рейзис А.Р. (1997), наилучший эффект терапии ВИФЕРОНОМÒ наблюдается при длительном 13-18 -месячном курсе (табл.2).

Таблица 2 Эффективность поддерживающей терапии ВИФЕРОНОМÒчерез 13-18 месяцев от начала лечения у детей с хроническим вирусным

Гепатитом В

Под руководством профессора Нестеровой И.В.(1998-2001) разработана и успешно применяется программа лечения упорно-рецидивирующей вирусно-бактериальной инфекции, сопровождающейся вторичным иммунодефицитным состоянием у взрослых и детей. Установлена четко выраженная клинико-иммунологическая эффективность дифференцированной терапии ВИФЕРОНОМâ малыми, средними и высокими дозами с учетом тяжести клинических проявлений, сочетанности вирусных поражений и тяжести вторичного иммунодефицитного состояния. Выявлено, что у больных с персистирующей инфекцией имеют место выраженные нарушения в системе интерферона: снижена способность лейкоцитов к продукции альфа- и гамма- интерферонов. Кроме того эта патология обусловлена дефектом Т-клеточного звена иммунитета. Более глубокие поражения Т-клеточного звена иммунитета и интерферонового статуса требуют, по мнению профессра Нестеровой И.В. (2000), использования адекватных, более высоких доз интерферона. Частота суточной дозы ВИФЕРОНА и длительность курсового лечения зависят от частоты повторяемости острых эпизодов в году, тяжести течения обострений и сочетанности вирусных поражений. В результате лечения количество острых инфекционных эпизодов в году сократилось в 2-3 раза, выход в ремиссию был ускорен в 2,5-3 раза, период обострений сократился в 2,5-3,5 раза, количество осложнений – в 3,5 раза.

Выраженный клинический эффект наблюдался при использовании ВИФЕРОНА® при гриппе и других ОРВИ даже у тяжело больных и часто болеющих детей (Тимина В.П., Чеботарева ТА., 2000). Привиферонотерапии отмечалось ускорение купирования лихорадки и преобладание критического снижения температуры (в среднем 52,8% против 28,9% в группе сравнения). Такой «обрывающий» эффект можно объяснить противовирусным действием препарата. Кроме того отмечалось тенденция к сокращению сроков интоксикации, насморка, осиплости и продолжительности кашля. Осложнения (пневмония, гайморит, отит) у получавших детей ВИФЕРОН® наблюдались в 2,6 раза реже в сравнении с группой сравнения. Применение ВИФЕРОНА® у детей с гриппом и другими ОРВИ сопровождалось протективным эффектом в виде достоверного уменьшения частоты последующих ОРВИ в течение ближайших 3-6 месяцев.

Получены положительные результаты применения ВИФЕРОНА® в комплексной терапии бронхиальной астмы у детей (Самсыгина Г.М. и др., 2000). По сравненеию с общепринятой терапией включение ВИФЕРОНАâ в схему лечения (наблюдение в течение 6 месяцев) способствовало клиническому улучшению течения заболевания: отмечалось уменьшение частоты ОРВИ в 4 раза, снижение частоты обострений бронхиальной астмы на фоне ОРВИ в 3,4 раза. Период ремиссии увеличивался до 4-6 месяцев, клинические приступы бронхиальной астмы протекали более легко.

Завершены клинические испытания ВИФЕРОНАÒ в комплексном лечении гломерулонефрита, ассоциированного с вирусом гепатита В, герпесвирусной и цитомегаловирусной инфекциями. Применение ВИФЕРОНАÒ позволяло в 58 % случаев получить ремиссию (полную, частичную, неполную) гломерулонефрита, ассоциированного с вирусом гепатита В, а при использовании ВИФЕРОНАÒ в сочетании с иммуносупрессивными препаратами - в 75% случаев (рис.5), что в 1,5 раза выше, чем в группе больных, получавших только иммуносупрессивную терапию (Длин В.В. и др., 1995).

Рис.5 Ремиссия (частичная, неполная, полная) у больных гломерулонефритом, ассоциированным с HB-вирусной инфекцией при различных вариантах терапии (Длин В.В.,1995)

Включение ВИФЕРОНАÒ в комплекс терапии больных вирусассоциированным гломерулонефритом, получавших иммуносупрессивные препараты, позволяло в 88 % случаев предотвратить реактивацию вируса гепатита В и в 86 % - вируса простого герпеса 1 типа. Использование ВИФЕРОНАÒ в комплексной терапии гломерулонефрита, ассоциированного с вирусом гепатита В, оказывало отчетливый иммуномодулирующий (повышение продукции a- и g- ИФН) и противовирусный (у 42 % больных сероконверсия HBeAg на анти-HBe и у 52 % больных - исчезновение маркеров активной репликации вируса гепатита В) эффекты (Длин В.В. и др., 1995). Установлена более высокая эффективность ВИФЕРОНАÒ в сравнении с виролексом (рис.6) для профилактики рецидивов герпесвирусной инфекции у больных гломерулонефритом, ассоциированным с вирусом простого герпеса 1 типа, получавших иммуносупрессивные препараты (в 86 % и в 66 % случаев соответственно).

Рис. 6 Частота рецидивов герпес-вирусной инфекции у детей с гломерулонефритами при различных вариантах терапии (Длин В.В.,1995)

Применение ВИФЕРОНАÒ в комплексной терапии пиелонефритов у детей способствовало ускоренной ликвидации симптомов интоксикации, клинических признаков пиелонефрита и бактериоурии (Коровина Н.А., 1998).В активную фазу пиелонефрита оправдано назначение ВИФЕРОНАâ детям с давностью заболевания более 1 года и частыми его обострениями; часто болеющим ОРВИ; длительно получающим антибактериальную терапию; с манифестным течением пиелонефрита после ликвидации лихорадочной реакции. Наиболее эффективным является назначение препарата либо в первые сутки заболевания, либо в период клинической ремиссии. Катамнестическое наблюдение за детьми, получавшими ВИФЕРОНÒ, свидетельствует о сохранении стойкой клинико-лабораторной ремиссии в течение 6-12 месяцев у большинства больных. Отмечено уменьшение в течение года частоты ОРВИ у больных пиелонефритом, получавших в комплексной терапии ВИФЕРОНâ.

При гломерулонефрите ВИФЕРОНÒ назначается как в активную фазу, так и в периоде стихания процесса. У детей с нефротической формой гломерулонефрита выявлено более раннее наступление ремиссии. Более того, получена стойкая клинико-биохимическая ремиссия у детей с нефротической формой на фоне НВs-антигенемии, которой не удавалось добиться до назначения ВИФЕРОНАÒ. Более чем у половины детей с гломерулонефритами при виферонотерапии значительно реже наблюдались ОРВИ, ветряная оспа, корь. Ветрянка протекала в легкой форме и не вызывала обострения гломерулонефрита (Коровина Н.А., 1998).

Выявлен хороший эффект ВИФЕРОНАÒ в комплексном лечении дисбактериоза кишечника у детей. После проведенного курса виферонотерапии отмечено восстановление или тенденция к нормализации микрофлоры кишечника.

Получены результаты успешного применения ВИФЕРОНАâ в комплексной терапии хронического гастродуоденита у детей, сопровождающегося вторичным иммунодефицитным состоянием. Поскольку у данного контингента больных в 85,3% случаев в стадии обострения отмечается комбинированная недостаточность иммунной системы, включение в терапию иммуномодулирующего препарата является обоснованным (Нагузе С.К., 2000). Иммунокоррекция ВИФЕРОНОМâ в сочетании с традиционной терапией способствовала сокращению сроков выхода в ремиссию в 1,5 раза, удлинению сроков ремиссии в 2,8 раза, сокращению количества рецидивов в год в 1,5 раза по сравнению с традиционным лечением.

Включение ВИФЕРОНАÒ в комплексную терапию больных менингеальной формой клещевого энцефалита сопровождалось сокращением продолжительности головной боли, менингеального симптомокомплекса, раньше наступало улучшение общего самочувствия, уровень плеоцитоза к моменту выписки из стационара составлял 20,44 ±2,5. Назначение препарата оказывало стимулирующее действие на собственный интерфероногенез (Устинова О.Ю., 1996). Сниженные в первые дни болезни показатели a- и g-ИФН на фоне применения препарата значительно повышались к 20-21 дню лечения. Изучение иммунологических показателей выявило выраженное иммуномодулирующее действие ВИФЕРОНАÒ: абсолютное содержание и функци-ональная активность лимфоцитов, особенно Т-звена, увеличивались в более ранние сроки лечения.

Выявлен хороший эффект ВИФЕРОНАÒ в комплек-сном лечении ювенильного ревматоидного артрита. При изолированном применении ВИФЕРОНÒ эффективен у 65 % больных, в сочетании с метотрексатом - у 75 % (Щербакова М.Ю., Кузьмина Н.Н., 1992). Лечебный эффект ВИФЕРОНАÒ нашел отражение в уменьшении выраженности системных проявлений и положительной динамики суставного статуса и лабораторных показателей. Наиболее выраженное положительное влияние ВИФЕРОНÒ оказывал при системной форме ювенильного ревматоидного артрита и небольшой длительности заболевания. Комбинированное применение ВИФЕРОНАÒ и метотрексата значительно снижало частоту побочных реакций, характерных при приеме метотрексата. Под влиянием сочетанной терапии ВИФЕРОНОМÒ и метотрексатом улучшение клинического состояния наблюдалось уже на первой неделе лечения, отмечалось снижение лимфоаденопатии, уменьшение размеров печени и селезенки, снижение СОЭ на протяжении периода лечения. Максимальное снижение уровня С-реактивного белка зафиксировано после трех месяцев применения препаратов. Включение ВИФЕРОНАÒ в комплексную терапию ювенильного ревматоидного артрита способствовало снижению дозы гормонов более, чем в 2 раза.

Применение ВИФЕРОНАÒ при менингитах облегчало тяжесть течения заболевания за счет уменьшения токсикоза.

Включение ВИФЕРОНАÒ в комплексную терапию цервикального эндометриоза у женщин способствовало сокращению сроков применения гормонотерапии в 2-3 раза.

ВИФЕРОНÒ впервые применен нами у пациентов кардиохирургического стационара, оперированных в условиях искусственного кровообращения. ВИФЕРОНÒ использовали у больных с пороками сердца ревматической этиологии, перенесших клапанзамещаю-щую операцию. На фоне виферонотерапии была отмечена положительная динамика показателей интерферонового и иммуного статусов (рис. 7), что клинически проявлялось в снижении частоты и тяжести послеоперационных инфекционных осложнений (в контрольной группе послеоперационные инфекционные осложнения развились у 17 % пациентов, в основной группе осложнений данной категории выявлено не было), сокращении периода температурной реакции и, как следствие - длительности превентивной антибиотикоте-рапии (Алпаев Д.В., 1996).

Впервые в мировой практике профессором Ивановой В.В. и д.м.н. Родионовой О.В. ВИФЕРОНÒ был успешно применен в терапии дифтерии у детей. Был раскрыт механизм участия ВИФЕРОНАÒ в процессах детоксикации дифтерийного токсина в организме. Он заключался в активации препаратом процессов антителогенеза и формировании иммунных комплексов малой молекулярной массы с низким содержанием в своем составе дифтерийного токсина. Такие иммунные комплексы более доступны как для их инактивации специфическими антителами, так и для элиминации из организма. У детей, поступивших в ранние сроки заболевания и находящихся на виферонотерапии, в острый период заболевания достоверно повышался синтез антитоксических антител, а в конце этого периода - антибактериальных. У больных, поступивших в поздние сроки заболевания, в 8 раз эффективнее увеличивался синтез антибактериальных антител по сравнению с группой сравнения. В группе детей, получавших ВИФЕРОНÒ, не диагностировались осложнения со стороны сердечно-сосудистой и нервной систем. В этой группе не регистрировались миокардиодтстрофии и полинейропатии, тогда как в группе сравнения они отмечались в 16,6% случаев. Частота патологических изменений со стороны сердца по данным ЭКГ снижалась с 91,6% в группе сравнения, до 37,5% - в основной. Назначение ВИФЕРОНАÒ способствовало сокращению длительности как общеинфекционных симптомов (температурной реакции, симптомов интоксикации), так и более быстрому купированию местных воспалительных изменений в ротоглотке.

Положительные клинические результаты получены при применении ВИФЕРОНАÒ в комплексном лечении детей, страдающих заболеваниями системы крови: острой и аутоиммунной тромбоцитопенической пурпурой (Шемардина А.В., 1997). Больные с аутоиммунной тромбоцитопенической пурпурой получали ВИФЕРОНÒ при обострении заболевания (снижении числа тромбоцитов до 20 000/мкл, появлении кровоточивости). На фоне применения ВИФЕРОНАÒ уровень тромбоцитов возрастал в 3,5-5 раз. Детям с острой тромбоцитопенической пурпурой ВИФЕРОНÒ назначался параллельно с курсом гормонотерапии. Применение препарата позволило снизить терапевтически эффективную дозу преднизолона до 2-3 мг/кг/сут. Отмена преднизолона у таких больных не сопровождалась усугублением тромбоцитопении.

Рис.7 Иммуномодулирующее действие ВИФЕРОНАÒу больных,

Дата добавления: 2015-11-02 | Просмотры: 379 | Нарушение авторских прав