АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Механизм действия

Блокаторы H₁-гистаминовых рецепторв блокируют действие гистамина (по механизму обратимого конкурентного ингибирования) в основном связанное с H₁–рецепторами. Они почти не действуют на H₂–рецепторы и оказывают слабое действие на H₃-рецепторы. Препараты блокируют только не занятые гистамином рецепторы. H₁-блокаторы не могут вытеснять медиатор, связавшийся с рецептором, так как их сродство к специфическим рецепторам значительно ниже, чем у гистамина.

Препараты (H₁-блокаторы) второго поколения обладают более выраженным аффинитетом к рецептору, чем препараты первого поколения.

Антигистаминные средства и сродство к H₁- гистаминовым рецепторам (по убыванию):

Дезлоратадин* > Терфенадин > Цетиризин > Эбастин > Лоратадин > препараты 1 – ого поколения.

* Дезлоратадин – относят к препаратам 3-его поколения, т.к. он является естественным метаболитом препарата 2-ого поколения (лоратадина).

Фармакодинамика.

1. Антигистаминный эффект.

Н₁-антигистаминные средства устраняют или уменьшают следующие виды действия гистамина:

- повышение тонуса гладкой мускулатуры бронхов, кишечника, матки

- понижение АД (частично)

- увеличение проницаемости капилляров с развитием отека

- гиперемию и зуд при освобождении гистамина в кожу

2. Эффекты, не связанные с блокадой гистаминовых рецепторов.

Наличие этих эффектов, по-видимому, объясняется структурным сходством Н₁-блокаторов с препаратами, которые взаимодействуют с М-холинорецепторами, α-адрено-, серотониновыми рецепторами, а так же с рецепторами местных анестетиков.

2.1. М-холиномиметический эффект (сухость слизистых, нарушение аккомодации, задержка мочи и др.) - наиболее выражен у дипразина и супрастина.

2.2. Местноанестезирующий эффект – выражен у димедрола и дипразина.

2.3. Седативный эффект – выражен у препаратов первого поколения и практически отсутствует у препаратов второго поколения.

В высоких токсических дозах и в обычных дозах (у детей) могут вызывать возбуждение вплоть до судорог (у детей).

Классификация Н₁-блокаторов по влиянию на ЦНС (опосредовано блокадой центральных Н₁- рецепторов).

2.4. Противорвотный и противопаркинсонический эффекты – связаны с антихолинергическим действием (характерны для препаратов первого поколения).

2.5. α-адреноблокирующий эффект - выражен у дипразина (при в/в введении снижает АД)

Сравнительная характеристика Н₁-блокаторов первого поколения.

Сравнительная характеристика Н₁-блокаторов 2 поколения.

Антигистаминные препараты II и III поколений в сравнении с препаратами I поколения практически не оказывают седативного и антихолинергического действия (см. таблицы); не обладают антисеротониновым и a-адреноблокирующими свойствами; благодаря улучшенной переносимости и длительности действия их назначают для длительного лечения хронических заболеваний (в том числе крапивница, сезонные риниты и аллергические коньюнктивиты).

Препараты III поколения (фексофенадин и норастемизол) не оказывают влияния на сердце (не вызывают развитие аритмий и удлинение интервала QT).

Показания к применению.

1. Аллергические реакции немедленного типа:

- аллергические заболевания кожи (атопический дерматит, крапивница, кожный зуд, ангионевротический отёк);

- аллергический ринит, конъюнктивит, медикаментозный стоматит, гингивит, глоссит;

- острые системные аллергические реакции (анафилактический шок и другие) - препараты I поколения;

- поллиноз (сенная лихорадка).

2. Затруднение засыпания, беспокойство (в сочетании со снотворными препаратами) - дипразин, димедрол.

3. Премедикация перед наркозом и операцией (потенцирует действия анальгетиков, местных анестетиков, транквилизаторов) – дипразин, димедрол.

4. Профилактика кинетозов (в том числе предотвращения укачивания) – дипразин, димедрол.

5. Комплексная терапия (как составной элемент) бронхиальной астмы, гиперацидного гастрита.

6. Обширные травмы кожи, ожоги (для предупреждения и устранения действия гистамина).

Побочные эффекты.

1. М - холинолитическое действие (сухость во рту, запор, дизурия, обострение глаукомы) - препараты I поколения и цетиризин.

2. Седативное действие (сонливость, падение внимания и работоспособности, нарушение времени реакции и координации) - характерно для препаратов I поколения и цетиризина. У детей младшего возраста иногда возникают, наоборот, возбуждение и бессонница.

3. Адренолитическое действие (снижение артериального давления) - характерно для в/в введения прометазина.

4. Аритмогенное действие (связано с блокадой калиевых каналов и проявляется удлинением интервала QT на ЭКГ, появлением желудочковых экстрасистол и тахикардии) - характерно для терфенадина и астемизола.

5. Действие на желудочно-кишечный тракт (тошнота, диспепсия, боль в эпигастральной области) - особенно характерно для дипразина, диазолина, фенкарола.

6. Раздражающее действие при подкожном введении - характерно для димедрола, тавегила, супрастина, дипразина, при приёме внутрь – для диазолина и фенкарола.

7. Возникновение толерантности (на 5-7 сутки лечения) к препаратам I поколения.

8. Лекарственная аллергия (особенно при местном применении препаратов I поколения).

Противопоказания к назначению Н₁-гистаминоблокаторов

* - с осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, работа которых связана с повышенной концентрацией внимания.

Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 746 | Нарушение авторских прав