АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ

Прочитайте:
  1. Аминогликозиды
  2. Внутрисердечные механизмы регуляции
  3. гликозиды.
  4. Сердечные аритмии
  5. Сердечные гликозиды.
  6. Сердечные гликозиды.

 

Для улучшения сократительной способности миокарда на втором этапе лечения применяют сердечные гликозиды. По меткому выражению Б.Е. Вотчала, лечение больного сердечной недостаточностью сердечными гликозидами всегда является «клиническим экспериментом». Эффективность и безопасность их применения зависит от умения врача грамотно «экспериментировать», то есть выбрать оптимальный лекарственный препарат, режим дозирования и длительность применения, способы коррекции его прогнозируемых побочных эффектов.

В лечении сердечными гликозидами различают два периода: период дигитализации (насыщения) и период поддерживающей терапии.

1. В период дигитализации происходит постепенное насыщение организма сердечным гликозидом вплоть до достижения оптимального терапевтического эффекта. Дигитализацию можно осуществлять различными темпами: быстрым (в течение 24–36 ч), средним (2–5 дней) и медленным (5 дней и более).

2. Период поддерживающей терапии начинается с момента достижения компенсации и длится месяцы или годы (иногда пожизненно). Признаки насыщения: нормализация частоты сердечных сокращений (ЧСС), уменьшение одышки, цианоза, отёков (последние исчезают на более поздних сроках).

Основные фармакодинамические эффекты. Сердечные гликозиды усиливают и укорачивают систолу, уменьшают частоту сердечных сокращений, замедляют предсердно-желудочковую проводимость. Они улучшают энергетический обмен в миокарде, повышая утилизацию кардиомиоцитами энергии макроэргических фосфатных соединений, лактата, жирных кислот, глюкозы, увеличивают содержание гликогена. Потребление сердцем кислорода также возрастает, однако в меньшей степени, чем эффективность сокращений миокарда. В условиях выраженной гипоксии терапевтический эффект сердечных гликозидов снижается и повышается их токсичность, поэтому дигитализацию целесообразно сочетать с приёмом антигипоксантов синтетического и растительного происхождения. Сердечные гликозиды увеличивают диурез преимущественно вследствие улучшения кровообращения в почках. В высоких дозах препараты также угнетают Ка+,К+-АТФазу и тормозят процессы реабсорбции Nа+ в почечных канальцах.

Фармакокинетика. Препараты сердечных гликозидов различаются по фармакокинетическим показателям (табл. 4.1-2).

Сравнительная характеристика различных сердечных гликозидов приведена в табл. 4.1-3.

 

 

Таблица 4.1-2. Фармакокинетические параметры сердечных гликозидов

 

Параметры фармакокинетики Строфантин Коргликон Дигитоксин Дигоксин
Относительная скорость всасывания (по сравнению с дигитоксином), %        
Абсорбция, % 3-5 3-5 90-100 40-60
Связывание с белками, %       15-25
Объём распределения, л 840-1400 - 35±14 588±161
Кишечно-печёночная рециркуляция, % ? ? 7-26 5-14
Общий клиренс, мл/мин ? ? 3,5±2,0 188±44
Экскреция с жёлчью, % 70-90 60-65   10-20
Экскреция с мочой, % 10-30 35-40   80-90
Т1/2, ч 12-40 15-30 168-192 42±19
Кумуляция + ± ++++ +++

Примечание. (?) – сведения не обнаружены, (±) – или незначительная или отсутствует,

(+) – незначительная, (+++) – выраженная, (++++) – очень выраженная.

 

Таблица 4.1-3. Сравнительная характеристика препаратов сердечных гликозидов

 

мнн Строфантин К Дигоксин Дигитоксин
Форма выпуска Ампулы по 1 мл 0,025%, 0,05% раствора Ампулы по 1 мл 0,025% раствора, таблетки по 0,25, 0,125, 0,0625 мг Таблетки по 0,1 мг, свечи по 0,15 мг
Коэффициент элиминации, %      
Начало эффекта 3-10 мин 45-60 мин (внутрь), 10-20 мин (в/в) 2-5 ч
Максимальный эффект, ч 0,5-1,5 1,5-2 (внутрь), 0,75 (в/в) 7-12
Продолжительность действия, ч 2-3 5-6 14-21
Средняя насыщающая доза, мг 0,6 2 (в/в), 3 (внутрь)  
Средняя поддерживающая доза, мг 0,25 0,4 (в/в), 0,6 (внутрь) 0,1-0,15

 

 

Фармакокинетические параметры выпускаемых различными фирмами лекарственных препаратов, содержащих один и тот же сердечный гликозид, могут варьировать, что следует учитывать при их замене в процессе лечения.

Выбор конкретного препарата и определение режима его дозирования осуществляют индивидуально для каждого пациента с учётом возраста, массы тела, стадии сердечной недостаточности, функциональных состояний кишечника, печени и почек.

Побочные эффекты и гликозидная интоксикация. При применении сердечных гликозидов необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациента, безрецептурный отпуск сердечных гликозидов недопустим. С целью обеспечения безопасной терапии следует своевременно выявлять первые признаки интоксикации. При передозировке наиболее рано появляются диспептические расстройства: снижение аппетита, тошнота, в тяжёлых случаях рвота и расстройства стула. Затем обычно через 1–2 дня развиваются кардиальные симптомы, связанные с замедлением проводимости и повышением возбудимости: брадикардия, синоатриальная, межпредсердная и ат-риовентрикулярная (АВ) блокады различной степени. Нередко возникают желудочковые экстрасистолы по типу аллоритмии (экстрасистола следует за одним или двумя нормальными сердечными сокращениями – би- и тригеминия соответственно). Наиболее характерным нарушением ритма и проводимости при гликозидной интоксикации считают непароксизмальную наджелудочковую тахикардию с АВ-блокадой, поэтому при лечении сердечными гликозидами и сохранении тахикардии у больного необходимо исключить их передозировку. При быстром внутривенном введении препаратов, особенно у больных острым инфарктом миокарда, может возникнуть фибрилляция желудочков.

Нейротоксическое действие сердечных гликозидов проявляется головокружением, головными болями, повышенной утомляемостью, бессонницей. Возможны нарушения зрения и слуха, потеря тактильной чувствительности. В тяжёлых случаях развиваются депрессия с суицидальными настроениями, судорожные состояния. У больных пожилого возраста описаны спутанность сознания, дезориентация, делирий, афазия.

Вероятность интоксикации сердечными гликозидами повышается при гипокалиемии, гиперкальциемии, гипомагниемии, гипоксии, микседеме, недостаточности функций печени и почек, массе тела менее 65 кг, у лиц пожилого возраста. Токсичность сердечных гликозидов возрастает при их сочетании с диуретиками, глюкокортикоидами, препаратами кальция. Калий повышает безопасность дигитализации, поэтому при лечении сердечными гликозидами следует употреблять продукты, содержащие большое количество калия, и препараты калия (например, калия хлорид и др. препараты, содержащие не менее 300 мг калия).

При первых признаках гликозидной интоксикации необходимо снизить дозу или отменить препарат, назначить препараты калия. Лечение интоксикации приведено в таблице 4.1-4.

Противопоказания. Сердечные гликозиды противопоказаны при выраженной брадикардии, АВ-блокаде различных степеней, остром миокардите, нестабильной стенокардии, изолированном митральном стенозе, субаортальном стенозе, амилоидозе сердца. Необходимо соблюдать осторожность при остром инфаркте миокарда, гипокалиемии, алкалозе, у пожилых больных. В высоких дозах сердечные гликозиды могут вызвать преждевременные роды.

Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 978 | Нарушение авторских прав

При использовании материала ссылка на сайт medlec.org обязательна! (0.004 сек.)