АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Время достижения максимальной кон-

центрации (Тmax) – при линейной зависимости«концентрация- эффект» позволяет оценить вре-мя наступления максимального эффекта препара-та. Следует однако отметить, что для некоторых лекарственных средств пик фармакологического

Общие положения

действия может отставать по времени от реги-стрируемой его максимальной концентрации.

Объём распределения (Vd) – условный пока-

затель, отражающий степень захвата препарата тка-нями из плазмы или сыворотки крови. Условно, это объём, в котором надо растворить всю попавшую в организм дозу препарата, чтобы получить концен-трацию, равную его концентрации в плазме.

Клиренс (CL) – характеризует скорость«очи-щения» организма от лекарственного вещества. Эта часть кажущегося объёма распределения, которая освобождается от препарата в единицу времени. Выделяют общий, почечный и внепо-чечный клиренс, в зависимости от путей элими-нации препарата.

Константа скорости элиминации (Kel) –

характеризует скорость процессов, приводящих к выведению препарата из организма.

Период полувыведения (Т½) –пропорцио-

нален константе элиминации (Т½ = 0,603 Kel) и показывает за какое время концентрация пре-парата в организме уменьшается вдвое.

Фармакокинетические процессы тесно связаны с наблюдаемыми фармакодинамическими эффек-тами лекарств. Прежде всего, это касается нарас-тания выраженности фармакологического действия препарата с увеличением его дозы. Для большин-ства лекарственных средств установлена достаточ-но высокая линейная корреляционная связь между уровнем лекарства в крови и клиническим проявле-нием эффекта. Вместе с тем этот эффект не может возрастать бесконечно при постоянном повышении концентрации и ограничен некоторым физиоло-гическим пределом. На практике следует пользо-ваться справочным материалом, который обычно содержит основные сведения по скорости нараста-ния, выраженности и длительности эффекта в за-висимости от режима дозирования препарата. Эти параметры устанавливаются в ходе клинических испытаний лекарственных средств у большого ко-личества пациентов. Очевидно, что скорость разви-тия и выраженность эффекта будут максимальны-ми при внутрисосудистом введении лекарственного средства, альтернативой которому может иногда служить сублингвальный прием. Однако часть пре-паратов требует обязательного первичного про-хождения через печень, где превращается в свою активную форму (большинство ингибиторов АПФ)

и в этом случае их сублингвальный прием не име-ет преимуществ (исключение – каптоприл и ли-зиноприл, не требующие превращения в печени). Внутримышечные инъекции могут оказаться мало-эффективными у пациентов с выраженным отечным синдромом, а подкожные у лиц старших возрастных групп и сниженным тургором тканей. В длительной терапии кардиоваскулярных больных наиболее ча-сто используется пероральный прием препаратов, для большинства из которых равновесная концен-трация в крови и стабилизация фармакологическо-го действия наступают через промежуток времени равный 3–5 периодам полувыведения при условии применения препарата в одинаковой дозе. Следует также учитывать простейшие химические параме-тры применяемых лекарств. Их растворимость в воде или липидах отражается на локализации

и активности всасывания в желудочно-кишечном тракте, связи с альбуминами плазмы и преодоле-

нии гемато-гистологических барьеров, проникно-вении и накоплении в тканях и активной почечной фильтрации. Основная или кислотная реакция лекарства определяет его преимущественное вса-сывание в щелочной или кислой среде соответ-ственно. Лекарственная форма может обуслав-ливать постепенное высвобождение препарата и, таким образом, изменять классические параметры фармакодинамики и фармакокинетики. Отдельно следует учитывать взаимодействие лекарственных средств и компонентов пищи. Для большинства препаратов предпочтительнее их прием натощак

с запиванием достаточным количеством воды. Это гарантирует минимум взаимодействия лекарства

с пищевыми ингредиентами. В то же время часть препаратов следует принимать во время или сразу после еды, что специально оговаривается в анно-тациях на эти лекарственные средства (кислоты, пищеварительные ферменты, Н2-блокаторы, ви-тамины, некоторые антибиотики, средства, раздра-жающие слизистую желудка, и пр.). Наконец, при определении режима дозирования следует учесть ряд хронобиологических аспектов, в частности,

циркадные ритмы некоторых физиологических про-цессов. В соответствии с последними, статины пред-почтительней принимать в вечерние часы, диурети-ки – в ранние утренние, пролонгированные нитра-ты – за 40-60 минут до предполагаемой нагрузки; целе-сообразно соотнести пик антигипертензивного действия препарата с выявленными часами наибо-лее значимого подъема АД по данным СМАД и т.д.

Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 530 | Нарушение авторских прав