 |
|
АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология |
Элиминация макролидовАнтибиотики-макролиды и их метаболиты выводятся печенью с желчью и почками с мочой. Пути элиминации препаратов зависят от водо/жирорастворимости соединений: липофильные вещества экскретируются с желчью, гидрофильные - с мочой. Сами антибиотики-макролиды являются липофильными веществами, гидрофильные соединения могут образовываться только в результате их метаболизма (см § 2.3). Кроме того, необходимо заметить, что липофильные соединения могут фильтроваться в материнское молоко при лактации и проходить через плацентарный барьер при беременности. Эритромицин выводится главным образом внепочечным путем. После введения внутрь препарат в большом количестве выводится с фекалиями и значительная часть его - с желчью (концентрация в ней превышает уровень в крови в 8 раз). После внутривенного введения концентрация эритромицина в желчи выше, чем после перорального применения. У лиц с недостаточной функцией печени уровень антибиотика в желчи снижается на 25%. Почками эритромицин выделяется в разной степени, в зависимости от способа введения. Так, при приеме внутрь выводится с мочой только 3-5% принятой дозы, причем исключительно путем клубочковой фильтрации; после внутривенного введения с мочой выводится 12-15% препарата [25, 71]. Спирамицин выводится в основном с желчью и в значительно меньшей степени с мочой. Через почки экскретируется 10-14% препарата. Джозамицин метаболизируется в печени и преимущественно выводится с желчью (80 - 90%). Выведение через почки составляет лишь 5 - 10% [42, 52, 69]. Примерное выведение препаратов с желчью и мочой и их поступление в молоко при лактации представлено в табл. 2.10. Необходимо отметить, что пути элиминации антибиотиков-макролидов определяют, будет ли фармакокинетика этих препаратов изменяться при почечной или печеночной недостаточности или нет (см § 2.7). Интересно сравнить формальные кинетические модели, описывающие фармакокинетику различных антибиотиков-макролидов (по данным работ [75, 81, 180] (рис. 2.5, 2.6, 2.7). Как следует из рисунков, Таблица 2.10. Выведение антибиотиков-макролидов [18, 24, 43, 50, 75, 77, 80, 81, 129, 177].
Примечания.
Однокамерная фармакокинетическая модель означает, что препарат практически не поступает в органы и ткани (или этим поступлением можно пренебречь) и персистирует, в основном, в крови. Таким образом препарат оказывается малоэффективным для лечения тканевых и клеточных инфекций. Двухкамерная фармакокинетическая модель отражает поступление препарата в ткани и нахождение его в тканях в концентрациях более высоких, чем в крови. Трехкамерная фармакокинетическая модель означает не только поступление препарата в ткани, но и накопление его в своеобразном “депо”. Из-за этого накопления наблюдается в течение длительного времени персистенция препарата в крови в низких концентрациях, что является одним из факторов риска развития резистентности к препарату (см также § 1.4). Таким образом, для терапии тканевой инфекции оптимально, чтобы формальная кинетика антибиотиков описывалась двухкамерной моделью, т.е. препарат поступал бы в ткани, но не накапливался в “депо”. Поэтому с формально-кинетической точки зрения, наименее удачными фармакокинетическими характеристиками обладают азитромицин и эритромицин. Таким образом, макролиды: Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 536 | Нарушение авторских прав |
фармакокинетика эритромицина описывается однокамерной моделью, кларитромицина - двухкамерной, азитромицина - трехкамерной моделью. Согласно литературным данным [1, 9, 23, 33, 37, 49], фармакокинетика большинства других антибиотиков-макролидов описывается двухкамерными моделями.
