АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Живые вакцины

Иммунобиологические медицинские препараты

Иммунобиологическими называют препараты, которые оказывают влияние на иммунную систему, действуют через иммунную си­стему или принцип действия которых основан на иммунологи-ческих реакциях. Благодаря этим свойствам иммунобиологичес-кие препараты применяют для профилактики, лечения и диаг­ностики инфекционных и тех неинфекционных болезней, в ге-незе которых играет роль иммунная система.

В группу иммунобиологических препаратов входят различные по природе, происхождению, способу получения и применения препараты, которые можно подразделить на следующие группы:

· вакцины и другие профилактические и лечебные препараты, приготовленные из живых микроорганизмов или микробных продуктов (анатоксины, фаги, эубиотики);

· иммунные сывороточные препараты;иммуномодуляторы;

· диагностические препараты, в том числе аллергены.

Вакцины

Вакцинами называют иммунобиологические препараты предназначенные для создания активрого специфического иммунитета

Кассификация вакцин

Живые вакцины

· Аттенуированные

· Дивергентные

· Векторные рекомбинантные

Неживые вакцины

· Молекулярные

· Корпускулярные

Ассоциированные вакцины

Живые вакцины

Живые аттенуированные вакцины конструируются на основе ослабленных штаммов микроорганизмов, потерявших ви­рулентность, но сохранивших антигенные свойства. Такие штам­мы получают методами селекции или генетической инженерии. Иногда используют штаммы близкородственных в антигенном от­ношении, неболезнетворных для человека микроорганизмов (ди­вергентные штаммы), из которых получены дивергентные вакцины. Например, для прививки против оспы используют вирус оспы коров. Живые вакцины при введении в'организм при­живляются, размножаются, вызывают генерализованный вакци­нальный процесс и формирование специфического иммунитета к патогенному микроорганизму, из которого получен аттенуи-рованный штамм.

Получают живые вакцины путем выращивания аттенуирован-ных штаммов на питательных средах, оптимальных для данного микроорганизма. Бактериальные штаммы культивируют или в ферментерах на жидких питательных средах, или на твердых пи­тательных средах; вирусные штаммы культивируют в куриных эм­брионах, первично-трипсинизированных, перевиваемых культу­рах клеток. Процесс ведут в асептических условиях. Биомассу ат-теиуированного штамма подвергают концентрированию, высуши­ванию со стабилизирующей средой, затем ее стандартизируют по числу микроорганизмов и фасуют в ампулы или флаконы. Консервант к живой вакцине не добавляют. Обычно одна при­вивочная доза вакцины составляет Ш^э—Ю⁶ живых микроорганиз­мов. Срок годности вакцины ограничен 1—2 годами, вакцина должна храниться и транспортироваться при пониженной тем­пературе (от 4 до 8 °С).

Живые вакцины применяют, как правило, однократно; вводят их подкожно, накожно или внутримышечно, а не­которые вакцины — перорально (полиомиелит) и ингаля-циошю.

Живые вакпины составляют примерно половину всех приме­няемых в практике вакцин. Наиболее важные для иммунопро­филактики живые вакцины приведены ниже.

Бактериальные живые вакцины: туберкулезная (из штамма БЦЖ, полученного А. Кальметтом и К. Гереном); чумная (из штамма ЕУ, полученного Г. Жираром и Ж. Робиком); туляремии-мая (из штамма №15, полученного Б. Я. Эльбертом и Н. А. Гай-ским); сибиреязвенная (из штамма СТИ-1, полученного Н. Н. Гинзбургом, Л. А. Тамариным и Р. А. Салтыковым); бруцел­лезная (из штамма 19-ВА, полученного П. А. Вершиловой); про­тив Ку-лихорадки (из штамма М-44, полученного В. А. Гениг и П. Ф. Здродовским).

Вирусные живые вакцины: оспенная (на основе вируса оспы коров); коревая (из штамма Л-16 и штамма Эдмонстон, полу­ченных А. А. Смородинцевым и М. П. Чумаковым); полиомиелит-ная (из штаммов А. Сэбина типов 1, 2, 3); против желтой ли­хорадки (из штамма 17В); гриппозная (из лабораторных штам­мов, полученных В. М. Ждановым и др.); против венесуэльского энцефаломиелита лошадей (из штамма 230, полученного В.А.Андреевым и А.А.Воробьевым); паротитная (из штаммов, полученных А. А. Смородинцевым и Н. С. Клячко).

Существуют или разрабатываются живые вакцины для про­филактики других вирусных и бактериальных инфекций (адсаи-вирусная, против краснухи, легионеллеза и др.). К живым вак­цинам относятся так называемые векторные рекомбинан-тные вакцины, которые получают методом генетической инженерии. Векторные вакцинные штаммы конструируют, встра­ивая в геном (ДНК) вакцинного штамма вируса или бактерий ген чужеродного антигена, В результате этого векторный вакцин­ный штамм после иммунизации вызывает иммунитет не только к вакцинному штамму-реципиенту, но и к новому чужеродно­му антигену. Уже получены рекомбинантиые штаммы вируса оспенной вакцины с встроенным антигеном НВ$ вируса гепа­тита В. Такая векторная вакцина может создавать иммунитет против оспы и гепатита В одновременно. Изучается также век­торная вакцина на основе вируса осповакцины и антигена ви­руса бешенства, клещевого энцефалита.

Неживые (инактивированные) вакцины

К таким вакцинам относятся корпускулярные бактериальные и вирусные вакцины, корпускулярные субклеточные и субъединич­ные вакцины, а также молекулярные вакцины.

Корпускулярные вакцины представляют собой инакти­вированные физическими (температура, УФ-лучи, ионизирую­щее излучение) или химическими (формалин, фенол, р-пропио-лактон) способами культуры патогенных или вакцинных штам­мов бактерий и вирусов. Инактивацию проводят в оптимальном режиме (инактивирующая доза, температура, концентрация мик-

роорганизмов), чтобы сохранить антигенные свойства микроор­ганизмов, но лишить их жизнеспособности. Корпускулярные вак­цины, пол, называют цельно-клеточными, а из неразрушенных вирионов — цельнови-

рионными.

Инактивированные вакцины готовят в асептических условиях на основе чистых культур микроорганизмов. К готовым, дози­рованным (по концентрации микроорганизмов) вакцинам добав­ляют консервант. Вакцины могут быть в жидком (суспензии) или сухом виде. Вакцинацию выполняют 2—3 раза, вводя препарат подкожно, внутримышечно, аэрозольно, иногда перорально. Кор­пускулярные вакцины применяют для профилактики коклюша, гриппа, гепатита А, герпеса, клещевого энцефалита.

К корпускулярным вакцинам относят также субклеточные и субвирионные вакцины, в которых в качестве действу­ющего начала используют антигенные комплексы, выделенные из бактерий или вирусов после их разрушения. Приготовление субклеточных и субвирионных вакцин сложнее, чем целънокле-точных и цельновирионных, однако такие вакцины содержа! меньше балластных компонентов микроорганизмов.

Раньше субклеточные и субвирионные вакцины называли хи­мическими, поскольку применяли химические методы при вы­делении антигенов, из которых готовили вакцину. Однако этот термин более применим к вакцинам, полученным методом хи­мического синтеза.

В настоящее время используют субклеточные инактивирован-ные вакцины против брюшного тифа (на основе О-, Н- и VI-антигенов), дизентерии, гриппа (на основе нейраминидазы и гемагглютинина), сибирской язвы (на основе капсульного ан­тигена) и др. Такие вакцины, как правило, применяют с до­бавлением адъювантов.

Молекулярные вакцины. К ним относят специфические антигены в молекулярной форме, полученные методами биоло­гического, химического синтеза, генетической инженерии. Прин­цип метода биосинтеза состоит в выделении из микроорганиз­мов или культуральной жидкости протективного антигена в мо­лекулярной форме. Например, истинные токсины (дифтерийный, столбнячный, ботулиновый) выделяются клетками при их рос­те. Молекулы токсина при обезвреживании формалином превра­щаются в молекулы анатоксинов, сохраняющие специфичес­кие антигенные свойства, но теряющие токсичность. Следователь­но, анатоксины являются типичными представителями молеку­лярных вакцин. Анатоксины (столбнячный, дифтерийный, боту­линовый, стафилококковый, против газовой гангрены) получа­ют путем выращивания глубинным способом в ферментаторах возбудителей столбняка, дифтерии, ботулизма и других микро-

ученные из цельных бактерий организмов, в результате чего в культуральной жидкости накап­ливаются токсины. После отделения микробных клеток сепари­рованием культуральную жидкость (токсин) обезвреживают фор­малином в концентрации 0,3—0,4 % при 37 "С в течение 3—4 нед. Обезвреженный токсин — анатоксин, потерявший токсичность, но сохранивший антигенность, подвергают очистке и концент-рированию, стандартизации и фасовке. К очищенным анатокси­нам добавляют консервант и адъювант. Такие анатоксины назы­вают очищенными сорбированными. Дозируют анатоксин в ан­тигенных единицах (ЕС — единица связывания, ЛФ — флокку-ляционная единица). Применяют анатоксины подкожно, внутри­мышечно; схема иммунизации состоит из 2—3 прививок с пос­ледующими ревакцинациями.

Выделение протсктивных антигенов в молекулярной форме из самих микроорганизмов — задача довольно сложная, поэтому приготовление молекулярных вакцин этим способом не вышло за рамки эксперимента. Более продуктивным оказался метод ге­нетической инженерии, с помощью которого получены реком бинантные штаммы, продуцирующие антигены бактерий и ви­русов в молекулярной форме. На основе таких антигенов мож­но создавать вакцины. Так, уже разработана и выпускается про­мышленностью молекулярная вакцина, содержащая антигены вируса гепатита В, продуцируемые рекомбинантными клетка­ми дрожжей. Создана молекулярная вакцина против ВИЧ из антигенов вируса, продуцируемых рекомбинантными штамма­ми Е. соП.

Химический синтез молекулярных антигенов пока широко не применяется из-за своей сложности. Однако уже получены ме­тодом химического синтеза некоторые низкомолекулярные ан­тигены [Петров Р. В., Иванов В. Т. и соавт. и др.]. Это направле­ние, безусловно, будет развиваться.

Синтетические и полусинтетические вакцины

С целью повышения эффективности вакцин и снижения побоч­ного действия за счет балластных веществ в настоящее время решается проблема конструирования искусственных вакцин. Ос­новными компонентами таких вакцин являются антиген или его детерминанта в молекулярном виде, полимерный высокомоле­кулярный носитель для придания макромолекулярности антиге­ну и адъювант, неспецифически повышающий активность ан­тигена.

В качестве носителя используют полиэлектролиты (винилпир-ролидон, декстран), с которыми сшивается антиген. 9.17.1.4. Ассоциированные вакцины

Для одновременной иммунизации против ряда инфекций при­меняют поливалентные, или ассоциированные, вакцины. Они могут включать как однородные антигены (например, анатокси­ны), так и антигены различной природы (корпускулярные и молекулярные, живые и убитые).

Примером ассоциированной вакцины первого типа может слу­жить секстаанатоксин против столбняка, газовой гангрены и бо­тулизма, второго типа — АКДС-вакцина, в которую входят стол­бнячный, дифтерийный анатоксины и коклюшная корпускуляр­ная вакцина. В живую поливалентную ассоциированную полиоми-елитную вакцину входят живые вакцинные штаммы вируса по­лиомиелита I, II, III типов.

В ассоциированные вакцины включаются антигены в дозиров­ках, не создающих взаимной конкуренции, чтобы иммунитет формировался ко всем входящим в вакцину антигенам.

Массовые способы вакцинации

Вакцины вводят накожным, чрескожным (подкожно и внутри­мышечно), интраназальным (через нос), пероралышм (через рот), ингаляционным (через легкие) путями. Способ введения вакцины обусловлен характером препарата и вакцинального про­цесса. Накожный, интраназальный, пероральный способы более надежны для живых вакцин. Сорбированные вакцины можно вво­дить только чрескожными методами. Однако любой метод дол­жен обеспечивать реализацию иммуногенных свойств вакцины и не вызывать чрезмерных поствакцинальных реакций.

Пероральные вакцины наиболее удовлетворяют требованиям, предъявляемым к массовым методам вакцинации, они менее ре-актогенны и исключают передачу «шприцевых» инфекций — ВИЧ (СПИД), вирусных гепатитов В и С, сифилиса, малярии. Широко применяют пероральную полиомиелитную вакцину; разработаны также пероральные таблетированные живые вак­цины против чумы, оспы и других инфекций (А. А. Воробьев и др.).

Эффективность вакцин

Иммунизирующую способность вакцин проверяют в эксперимен­те на животных и эпидемическом опыте. В первом случае ее выражают коэффициентом защиты (КЗ), во втором — индек­сом эффективности (ИЭ), Как КЗ, так и ИЭ представляют со­бой отношение числа заболевших или погибших среди невакци­нированных особей к числу заболевших или погибших среди вак­цинированных особей при их инфицировании. Например, среди 1000 вакцинированных заболело 10 человек, а среди 1000 не­вакцинированных — 100 человек. В этом случае:

ИЭ =•

ИЭ для различных вакцин широко варьирует — от 1,5—2 до 500. Например, ИЭ гриппозных вакцин колеблется в пределах 1,5—2,5, а оспенной вакцины достигает 500.

Эффективность иммунизации зависит не только от природы и качества препарата, но и от схемы его применения (величина дозы, кратность применения, интервалы времени между привив­ками), а также состояния реактивности прививаемых (состояние-здоровья, питание, витаминная обеспеченность, климатические условия и др.).

Система вакцинации для профилактики инфекционных болез­ней среди населения страны регламентируется календарем при­вивок, в котором, начиная с рождения и до старости, опреде­лено проведение обязательных прививок и прививок по показа­ниям. В каждой стране существует такой календарь прививок. Пост­вакцинальные (нежелательные, побочные) реакции, как мест­ные, так и общие, на введение вакцин выражаются степенью интенсивности (диаметр отека, гиперемии на месте инъекции, высота температуры).

Перед выпуском каждой вакцины контролируют ее безвред­ность, иммуногенность и другие свойства на производстве и в

контрольных лабораториях, а выборочно — в Институте стан­дартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л. А. Тарасевича.

Зубиотики

В результате нарушений нормальрого нош биоценоза микрофлоры кишечника возникают Дйсбаюгсриозы которые лежат в основе многих 6олёзйей или сопровождают болезни. Для лечение дтсбактериозов принимают перпараты приготовленные из микроорганизмов которые являются пердсттавитнелями нормалной микрофлоры кишечнтка человека эти препрараты называют эубиотиками. бифидубактрин колибатерин лактобактерин субтилин бификол

Сывороточные иммунные препараты

К сывороточным иммунным препаратам относят иммунные сы­воротки и иммуноглобулины. Иммунные сыворотки полу­чают из крови гипериммунизированных (интенсивно иммунизи­рованных) животных (лошади, ослы, кролики) соответствующей вакциной или крови иммунизированных людей (используется до­норская, плацентарная, абортная кровь). Нативные иммунные вы­воротки для удаления из них балластных белков и повышения концентрации антител подвергают очистке, используя различ­ные физико-химические методы (спиртовой, ферментативный, аффинная хромато графил, ультрафильтрация). Очищенные и кон­центрированные иммунные сыворотки называют иммноглобулинами

различают противовирусные, "антибактериальные, антитоксичес­кие имму^иш'е^сывороточные препараты.

"Сывороточные препараты вводят внутримышечно, ^подкож­но, иногда внутривенно. Эффект от введения препарата" насту­пает сразу" после введения "и" "продолжается от 2—3 нед (гетеро-логичные антитела) до 4—5 нед (гомологичные антитела). Для исключения возникновения анафилактической реакции и сы­вороточной болезни сывороточные препараты вводят по мето­ду Безредки.

Дата добавления: 2015-10-11 | Просмотры: 548 | Нарушение авторских прав