АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Противосудорожные средства.

Противоэпилептические средства.

Эпилепсия – хроническое заболевание, характеризующееся появлением припадков, обусловленных патологическим возбуждением церебральных нейронов.

Механизм действия противоэпилептических средств в основном связан либо с усилением ГАМК - зависимого торможения в ЦНС, либо с уменьшением проницаемости мембран нейронов для Na, либо с угнетением входящего тока Ca в таламических нейронах, что препятствует генерализации потенциала действия.

Дифенин (фенитоин) способен предупреждать высокочастотную активность эпилеп­тического очага. Предположительно, дифенин связывается с неактивными (закрытыми) Nа - каналами, стабилизируя их в неактивном состоянии, и не позволяя им выйти из состояния покоя, чтобы они могли вновь открыться. Повторная высокочастотная деполяризация мем­бран увеличивает пропорцию неактивных Na⁺- каналов, а т.к. этот подтип Na⁺- каналов блокируется дифенином, то ток Na⁺ прогрессивно уменьшается дотех пор, пока станет не­достижим, чтобы вызвать потенциал действия. Дифенин не влияет на нейрональную переда­чу нормальной частоты, потому что пропорция неактивных Na⁺- каналов значительно мень­ше, чем при эпилепсии.

Карбамазепин, ламотриджин, вальпроат - влияют на Na⁺- каналы нейронов, подобно дифенину.

Вальпроаты усиливают одновременно центральное ГАМК-ергическое торможение, активируя глутамат декарбоксилазу (ГДК) и /или ингибируя ГАМК-трансферазу (ГАМК-Т), увеличивая содержание ГАМК в тканях мозга и усиливая ее синаптическое высвобождение.

Бензодиазепины (клоназепам) и фенобарбитал может также уменьшать активность глутамина в возбуждающих синапсах.

Приступы абсанс - эпилепсии (малые судороги) сопровождаются осцилаторной нейрональной активностью между таламусом и корой головного мозга. Эти осцилляции связаны с увеличением проницаемости Ca-каналов-Т-типа в нейронах таламуса, что приводит к сни­жению порога потенциала действия и способствует возбуждению нервных клеток.

Этосуксемид и вальпроаты, применяемые при абсансах, уменьшают ток Са и ликвидируют таламокортикальные осцилляции, которые вызывают приступы эпилепсии. При эпилепсии предпочтительнее монотерапил. Препаратами первого ряда являются карбамазепин и вальпроаты, т.к. у них мало побочных эффектов и они не нарушают познаватель­ную и поведенческую функции.

Дифенин, фенобарбитал, карбамазепин вызывают индукцию микросомальных фер­ментов печени.

Карбамазепин метаболизируется в печени до карбамазепин-эпоксида, обладающего противосудорожной активностью и выраженной нейротоксичностью. Побочные эффекты: тошнота, головная боль, сонливость, диплопия, атаксия, иногда изиосинкразия в виде агранулоцитоза.

Дифенин может вызвать головную боль, тремор, тошноту, головокружение, при длительном применении гипертрофия десен, гирсутизм.

Фенобарбитал - обладает выраженным седативным эффектом, К нему может раз­виться толерантность, а при внезапной отмене - эпилептический статус. Побочные эффекты включают церебральные симптомы (вялость, сонливость, атаксию, нистагм, развитие у де­тей гиперкинезии),

Гексамедин (примион) метаболизируется в активные метаболиты, одним из них яв­ляется фенобарбитал.

Вигабатрин, габапентин, ламотриджин прибавляют к основной терапии при не­достаточной эффективности противоэпилептических средств. Ламотриджин может исполь­зоваться для монотерапии эпилепсии. По противоэпилептической активности сходен с дифенином, но менее токсичен. Единственным эффективным средством при малых эпилептиче­ских припадках и миоклонических судорогах является этосуксемид.

Вальпроаты - обладают широким спектром противоэпилептического действия и слабым седативным эффектом. Побочные явления: тошнота, повышение веса тела, выпаде­ние волос, нарушение свертываемости крови; изиосинкразия, при которой развивается токси­ческое поражение печени,

Клоназепам - обладает выраженным седативным действием. При продолжительном применении к нему развивается толерантность.

Новые противоэпилептические средства

Вигабатрин (Сабрил)

Селективный, необратимый ингибитор ГАМК-трансаминазы, значительно увеличивает содержание ГАМК в головном мозге. Эффективность зависит от скорости ресинтеза ГАМК-трансаминазы.

Габапентин (нейронтин)

Молекула ГАМК, ковалентно связанная с липофильным циклогексановым кольцом. Стимулирует высвобождение ГАМК из пресинаптических окончаний ЦНС. Уменьшает поступление кальция в пресинаптические окончания с последующим снижением выделения возбуждающих нейромедиторов.

Ламотриджин (ламиктал)

Блокирует натриевые каналы нейронов, тормозит выделение глутаминовой кислоты и устраняет ее нейротоксические эффекты.

Топирамат (топамакс)

Блокирует натриевые и потенциалозависимые кальциевые каналы нейронов, препятствует развитию потенциала действия в эпилептогенном очаге. Усиливает ГАМК-ергическое торможение, опосредованное ГАМК-рецепторами, проявляет антагонизм с каинатными рецепторами глутаминовой кислоты.

Леветирацетам (кеппра)

Блокирует калиевые и кальциевые каналы нейронов эпилептогенного очага, не влияет на нейроны с нормальной возбудимостью.

Препараты применяемые при паркинсонизме.

Паркинсонизм - заболевание, связанное с поражением базальных ганглиев и характе­ризующееся скованностью движений, ригидностью и тремором.

Основной патологией при паркинсонизме являются интенсивные дегенеративные из­менения на уровне дофаминергического нигростриатного тракта. Ведущую роль играет дисбаланс между дофаминергической и глутаматергической системами головного мозга, при этом снижается содержание дофамина и превалирует стимулирующее влияние глутаматерги-ческих нейронов. При недостатке дофамина преобладают стимулирующие холинергические влияния.

Классификация противопаркинсонических средств.

I. Вещества активирующие дофаминергические влияния.

1.Предшественник дофамина (леводопа, леводопа + карбидопа - синемет; наком; леводопа с бенсеразином - мадолар)

2. Средства, стимулирующие дофаминергиновые рецепторы (бромкриптин, лизурит, апоморфин)

3. Ингибиторы моноаминоксидазы (селегилин)

II. Вещества, угнетающие глутаматергические влияния (мидантан)

III. Вещества, угнетающие холинергические влияния: циклодол, тропацин, бензотропина мезилат (когентин).

Дофаминергические средства

Механизм.

Леводопа - предшественник дофамина. Проникает через гематоэнцефалический ба­рьер в головной мозг, где превращается в дофамин.

Побочные эффекты в основном связаны с активацией дофаминовых рецепторов раз­личной локализации. Вследствие возбуждения хеморенепторов триггерной зоны возникают тошнота и рвота. Эти эффекты могут быть ослаблены домперидоном (антагонист дофами­новых рецепторов). Нарушение психики (галлюцинации, психозы и др.) вызваны активацией дофаминовых рецепторов мезолимбическнх и

мезокортикальных путей. Дискинезии, что свя­зано либо с передозировкой леводопы, либо с изменением режима введения.

Проблемы длительного лечения.

После 5 лет лечения у 50% больных не остается шан­сов на улучшение состояния. У некоторых больных снова появляются акинезии. Для устра­нения или уменьшения побочных эффектов используют ингибиторы периферической ДОФА-декарбоксилазы, ингибиторы КОМТ-толкапон, При тошноте и рвоте - домперидол (блокатор дофаминовых рецепторов). При психозах – клозапнн (блокатор Д1- и – Д2- рецепторов).

Агонисты дофаминовых рецепторов

Бромкриптин (парлодел) – агонист Д2-рецепторов. Его часто сочетают с леводопой. Побочные эффекты также как, у леводопы, но более серьезные и частые. Его применяют при гиперпролактинемии, т.к. он тормозит высвобождение пролактина из гипофиза. Используют его и при акромегалии, т.к. он угнетает выделение соматотропного гормона. Это связано с тем, что у больных акромегалией имеются дофаминовые рецепторы, которых нет в норме.

Лизурид – агонист Д2 - рецепторов. При его применении ярче проявляются побочные эффекты, связанные с нарушением психики.

Апоморфин - стимулирует Д1 и Д2 - дофаминовые рецепторы. Применяют при запущенном паркинсонизме.

Средства, усиливающие высвобождение дофамина в синаптическую щель.

Мидантан (амантазин) обладает М-холиноблокирующей активностью и, вероятно, увеличивает высвобождение дофамина в синаптическую щель. К нему быстро развивается толерантность.

Ингибиторы МАО-В

Депренил (селегилин) угнетает МАО-В в тканях мозга. Этот фермент избирательно разрушает дофамин, не действуя на норадреналин и серотонин. Депренил уменьшает разру­шение дофамина в головном мозге и потенцирует действие леводопы, что позволяет умень­шить дозу леводопы на 1/3.

Антихолинергические средства

М-холиноблокаторы оказывают умеренное противопаркинсоническое действие в на­чальной стадии заболевания, но слабо действуют на акинезию. Побочные явления данной группы - сухость во рту, задержка мочи, запоры. Они могут вызвать нарушение памяти, спу­танность сознания со зрительными галлюцинациями, особенно у престарелых и у боль­шинства с деменцией.

Дата добавления: 2015-10-11 | Просмотры: 475 | Нарушение авторских прав