АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Клиническая фармакология миорелаксантов

Для выполнения хирургического вмешательства необходимо хорошее мы­шечное расслабление при анестезиологическом пособии. Не все общие анес­тетики обеспечивают снижение мышечного тонуса, для усиления их действия широко используют миорелаксанты. Особенно необходимы эти препараты для эндотрахеального обезболивания.

Классификация миорелаксантов периферического действия:

• недеполяризуюшие средства (конкурентного действия):

• бензилизохинолины - тубокурарин-хлорид, атракурия безилат, цисат-ракурия безилат, мивакурия хлорид;

• аминостероиды — пипекурония бромид, панкурония бромид, векуро-ния бромид;

• деполяризующие миорелаксанты - суксаметоний.

Фармакодинамика. С клинической точки зрения недеполяризуюшие мио-релаксанты целесообразно разделить на препараты короткого действия (15—30 мин), препараты средней продолжительности действия (30-40 мин) и дли­тельного действия (60-120 мин). Короткодействующие представляет миваку-рий, средней продолжительности действия - атракурий, цисатракурий, веку-роний, длительного действия - панкуроний и пипекуроний.

Анестезиологи выделяют также миорелаксанты однофазного и двухфазно­го типов действия. Такое разделение обусловлено клиническими различиями в развитии миорелаксации.

Препараты двухфазного действия вызывают мышечные подергивания сра­зу после внутривенного введения. Их эффект усиливается при использовании антихолинэстеразных средств, гипотермии, респираторном алкалозе. Действие ослабевает внезапно по мере снижения концентрации в области нервно-мы­шечного синапса.

Миорелаксанты однофазного действия не вызывают мышечных фасцику-ляций, антихолинэстеразные средства снижают их эффект. Выраженность бло­кады нервно-мышечной передачи усиливается при повторном введении, анесте­зии эфиром, фторотаном, гипотермии.

Недеполяризуюшие миорелаксанты (конкурентного типа действия) угнета­ют нервно-мышечную передачу, взаимодействуя с н-холинорецепторами кон­цевых пластинок постсинаптических мембран. Они конкурируют за места свя­зывания с ацетилхолином и препятствуют деполяризации клеточных мембран. Если повысить содержание ацетилхолина в области н-холинорецепторов кон­цевой пластинки, то действие миорелаксантов будет ослабляться.

Деполяризующие средства возбуждают н-холинорецепторы концевой плас­тинки нервно-мышечного синапса так же, как и ацетилхолин. Они вызывают стойкую деполяризацию мембран, поскольку не подвергаются гидролизу аце-тилхолинэстеразой. В действии деполяризующих средств выделяют две фазы. Первая фаза проявляется мышечными сокращениями, вторая - расслаблени-

526 -*■ Клиническая фармакология и фармакотерапия ♦ Глава 29

ем поперечнополосатой мускулатуры. Антихолинэстеразные средства усили­вают влияние деполяризующих миорелаксантов на нервно-мышечную пере­дачу, так как накопление ацетилхолина в синаптической щели еще больше увеличивает деполяризацию клеточных мембран.

При использовании недеполяризуюших миорелаксантов (курареподобных средств) мускулатура расслабляется в определенной последовательности. Сна­чала расслабляются мышцы глаз и век, затем - мимическая и жевательная мус­кулатура, релаксируются мышцы гортани, глотки, рук, ног, живота. Последни­ми расслабляются мышцы диафрагмы. Препараты не вызывают утраты сознания, не оказывают седативного и обезболивающего действия. Восстановление функ­ции поперечнополосатой мускулатуры происходит в обратном порядке.

Фармакокинетика. Скорость развития эффекта миорелаксантов зависит от их поступления из крови (эти препараты вводят внутривенно) в область не­рвно-мышечных синапсов. Длительность действия определяется скоростью элиминации. Изменение содержания недеполяризуюших миорелаксантов в крови разделяют на две фазы: быструю, когда их плазменная концентрация быстро уменьшается, и медленную. Первая связана с поступлением препара­тов в ткани, вторая характеризует экскрецию из организма.

Тубокурарин метаболизируется слабо, и около 50-60% примененной дозы выводится почками за 24 ч.

Атракурия безилат метаболизируется в печени с образованием неактивных соединений. Основной метаболит — лаудоназин. Ранее считали, что лаудона-зин, проникая через гематоэнцефалический барьер в ЦНС, может спровоци­ровать судороги. Однако клинические испытания не выявили связи между концентрацией лаудоназина в крови и развитием судорожного синдрома. Около 15% введенной дозы выводится почками. Прекращение нервно-мышечной блокады, вызванной препаратом, не зависит от его метаболизма в печени и выведения с мочой, поэтому на длительность миорелаксирующего эффекта атракурия безилата изменения функции печени и почек не влияют.

Панкурония бромид выделяется преимущественно почками, но около 1 5 — 25% введенной дозы метаболизируется в печени. Его основной метаболит 3-гидроксипанкуроний малоактивен. Пипекурония бромид также выводится в неизмененном виде почками. Векурония бромид выводится преимущественно с желчью. За 24 ч этим путем элиминируется 40—80% активного вещества. Около 30% выводится почками.

Суксаметоний после внутривенного введения распределяется в крови и внеклеточной жидкости. Более 90% введенной дозы подвергается гидролизу бутирилхолинэстеразой крови, поэтому длительность действия препарата в первую очередь обусловлена активностью этого фермента.

Показания. Миорелаксанты используются для общей анестезии, чтобы выполнить интубацию трахеи, расслабить поперечнополосатую мускулатуру при ортопедических операциях, при вмешательствах на органах брюшной по­лости, для проведения ИВЛ. При кратковременных вмешательствах средством выбора может быть суксаметоний.

НЛР. Недеполяризуюшие миорелаксанты могут вызывать высвобождение гистамина, что ведет к гиперемии кожи, снижению АД, тахикардии, бронхо-спазму.

Фармакотерапия болевого синдрома и наркоз -*■ 527

Возможны некоторые вегетативные эффекты: снижение АД (тубокурарин) или его повышение (панкурония бромид)

Деполяризующий миорелаксант суксаметоний обусловливает послеопера­ционные мышечные боли. Возможны также миоглобинемия, повышение или понижение АД, тахикардия, повышение внутриглазного и внутричерепного давления, гиперкалиемия, гипертермия.

Взаимодействие с другими ЛС. Действие недеполяризующих миорелаксан-тов усиливают общие анестетики, фентанил, аминогликозидные антибиотики (гентамицин, амикацин и др.), полипептидные антибиотики (полимиксин), клиндамицин, линкомицин, тетрациклины, метронидазол в высоких дозах, диуретики, Р-адреноблокаторы, тиамин, хинидин, лидокаин, ноюкаинамид, препараты солей лития, сс-адреноблокаторы, препараты магния.

Эффективность недеполяризующих миорелаксантов снижается при дли­тельном предшествующем приеме глюкокортикостероидов, при использова­нии дифенина, карбамазепина, азатиоприна, теофиллина, норадреналина, каль­ция хлорида. Антагонистами недеполяризующих миорелаксантов являются антихолинэстеразные средства.

Растворы недеполяризующих миорелаксантов разрушаются в щелочной среде, например при смешивании в одном шприце с тиопенталом.

Деполяризующий миорелаксант суксаметоний при введении с антихоли-нэстеразными средствами действует гораздо дольше, так как последние, бло­кируя бутирилхолинэстеразу крови, подавляют разрушение миорелаксанта. Действие суксаметония усиливают аминазин, циклофосфамид, кетамин, мор­фин. Длительность нервно-мышечной блокады, вызванной суксаметонием, увеличивают соли магния и лития, аминогликозиды, полимиксин и клинда­мицин, хинидин, ноюкаинамид, верапамил, Р-адреноблокаторы.

Дата добавления: 2015-12-15 | Просмотры: 831 | Нарушение авторских прав