АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология
|
Влияние лекарств на плод и новорожденных
Лекарственные препараты при беременности и кормлении грудью
К настоящему времени накоплен значительный опыт, свидетельствующий о том, что многие лекарственные средства могут оказывать неблагоприятное воздействие на развивающийся плод и новорожденных. Наибольшую опасность представляют тератогенные эффекты препаратов, под которыми понимают развитие врожденных уродств у плода. Лекарства могут оказывать влияние на плод на всех сроках беременности, но больше всего достоверных данных получено при изучении их влияния в период органогенеза (18-55 дней) и период роста и развития плода (свыше 56 дней).
К сожалению, тератогенные эффекты у человека трудно предсказать на основании экспериментальных данных, полученных на животных. Например, талидомид, снотворное средство, которое очень широко назначалось беременным женщинам во всем мире, является истинным тератогеном. Однако в исследованиях на животных не было выявлено тератогенных свойств препарата.
Кроме того, выявление этих серьезных осложнений лекарственной терапии затруднено тем, что имеется определенный естественный фон аномалий развития плода, связанных с другими причинами (вирусные инфекции, экология, алкоголизм и др.). Врожденные уродства регистрируются приблизительно у 1-2% новорожденных. Очевидно, что выявление тератогенных свойств у препарата наиболее вероятно тогда, когда врожденные уродства возникают часто, когда они необычны или тяжелы. Также очевидно, что лекарственные средства с низкой тератогенной активностью, действие которых реализуется на практике редко или вызывают незначительные нарушения, остаются незамеченными и неучтенными.
Существует очень много препаратов, которые потенциально опасны с точки зрения тератогенеза, и их действие может проявляться при наличии определенных благоприятствующих факторов. В этой связи важно при назначении лекарства женщинам детородного периода очень серьезно отнестись к оценке соотношения пользы и риска назначаемого препарата в период беременности. Не менее важным является также исключение беременности при назначении препаратов с тератогенными свойствами.
Основываясь на данных, полученных на людях и, в большей степени, на животных, лекарственные средства в настоящее время классифицируются по степени риска для плода в ряде стран (США, Австралия) на категории от А (безопасные) до D (противопоказанные в период беременности). Выделяют также категорию Х, куда входят препараты, абсолютно противопоказанные беременным женщинам. Доказано, что препараты кат.Х не обладают достаточным терапевтическим эффектом у женщин, и риск их применения превышает пользу (табл. 1).
Препараты, относящиеся к категории D (табл. 2), оказывают необходимое терапевтическое действие, но предпочтение в определенных ситуациях следует отдать другим препаратам со сходными фармакологическими свойствами и только в редких, чрезвычайных обстоятельствах препараты этой категории могут быть назначены беременным. Например, известно, что все противосудорожные препараты тератогенны. Этот факт свидетель-ствует о необходимости ограничить применение препаратов этой группы беременным. Однако нельзя не учитывать и то, что и сами эпилептические судороги без лекарственной коррекции могут иметь нежелательные последствия для плода.
Табл.1 Лекарственные средства, абсолютно противопоказанные в период беременности (категория X)
Лекарства
| Последствия для плода
| Аминоптерин
| Множественные аномалии, постнатальная задержка развития плода, аномалии черепно-лицевого отдела, смерть плода
| Андрогены
| Вирилизация, укорочение конечностей, аномалии трахеи, пищевода, дефекты сердечно-сосудистой системы
| Диэтилстилбестрол
| Аденокарцинома влагалища, дефекты шейки матки, пениса, гипотрофия яичек
| Стрептомицин
| Глухота
| Дисульфирам
| Спонтанные аборты, расщепление конечностей, косолапость
| Эрготамин
| Спонтанные аборты, симптомы раздражения ЦНС
| Эстрогены
| Врожденные дефекты сердца, феминизация мужского плода, аномалии сосудов
| Газовые анестетики (галотан)
| Спонтанные аборты
| Иод131
| Кретинизм, гипотиреоз
| Метилтестостерон
| Маскулинизация женского плода
| Прогестины
| Маскулинизация женского плода, увеличение клитора, пояснично-крестцовое сращение
| Хинин
| Задержка психического развития, ототоксичность, врожденная глаукома, аномалии мочеполовой системы, смерть плода
| Талидомид
| Дефекты конечностей, аномалии сердца, почек и желудочно-кишечного тракта
| Триметадон
| Характерное лицо (V-образные брови и низко поставленные глаза), аномалии сердца, глаз, задержка психического развития
| Ретиноиды
(изотретиноин,
роанккутан, этретинат,
тигазон, ацитретин)
| Аномалии конечностей, черепно-лицевых отделов, аномалии сердца и ЦНС, мочеполовой системы, недоразвитие ушных раковин
| По данным Lock and Kacev (1988), Schardеin and Kеller (1989), Kacev and Lock (1990), Cordero (1990), Kauffman (1990), Kacev (1993)
Табл.2 Лекарственные средства, обладающие тератогенным действием (категория D)
Лекарства
| Последствия для плода
| | Антибиотики
| | Стрептомицин
| Ототоксичность
| | Тетрациклин
| Дисколорация зубов, гипоплазия зубной эмали
| | Антидепрессанты
| | Литий
| Врожденные заболевания сердца, зоб, гипотония, неонатальный цианоз
| | Диазепам
| Гипотермия, гипотония, раздвоение и аномалии конечностей
| | Имипрамин
| Нарушения дыхания, дефекты конечностей, тахикардия, задержка мочи, неонатальный дистресс-синдром
| | Нортриптилин
| Неонатальный дистресс-синдром, цианоз, гипертония, тремор, задержка мочи
| | Аналгетики
| | Аспирин
| Неонатальное кровотечение, внутричерепное кровотечение у недоношенных, стойкая гипертензия легочной артерии
| Индометацин
| Неонатальная гипертензия легочных артерий, нарушение сердечно- легочной адаптации, смерть плода
| | Антикоагулянты
| | Варфарин
| Эмбриопатия, задержка развития, атрофия зрительного нерва, судороги, летальное кровотечение
| | Противосудорожные
| | Фенобарбитал
| Ухудшение слуха, угнетение ЦНС, анемия, тремор, синдром отмены, гипертензия
| | Фенитоин
| Аномалии конечностей, лицевого черепа, задержка умственного развития, врожденные заболевания сердца, кровотечения
| | Вальпроат натрия
| Расщелина позвоночника
| | Этосуксимид
| Монголоидная внешность, короткая шея, лишний сосок, задержка развития, дермоидная фистула
| | Гипотензивные
| | Хлоротиазид
| Холестаз, панкреатит
| | Резерпин
| Гиперемия слизистой носа, летаргия, гипотермия, брадикардия
| | Противомалярийные
| | Хлорохин
| Ототоксичность
| | Противоопухолевые
| | Азатиопирин
| Стеноз легких, полидактилия, лицевой дисморфогенез
| | Бусульфан
| Задержка внутриутробного и послеродового развития, помутнение роговицы
| | Хлорамбуцил
| Нарушения функции почек
| | 5-фторурацил
| Аборты, дефекты черепно-лицевого отдела
| | Колхицин
| Спонтанные аборты, трисомия 21
| | Меркаптопурин
| Аборты, дефекты черепно-лицевого отдела
| | Метотрексат
| Отсутствие лобной кости, сращение костей черепа, аборты, задержка послеродового развития
| | Винкристин
| Маленький плод, неправильное положение плода
| | Антитиреоидные
| | Метимазол
| Зоб, изъязвление срединного отдела волосистой части головы
| | Гипогликемические
| | Хлорпропамид
| Частые пороки развития, гипогликемия
| | Транквилизаторы
| | Хлордиазепоксид
| Депрессия, полусознательное состояние, синдром абстиненции гипервозбудимость
| | Мепробамат
| Врожденные дефекты сердца, синдром абстиненции, пороки диафрагмы
| | Витамины
| | Вит.А в дозах › 10.000 МЕ/сутки
| Дефекты сердечно-сосудистой системы, ушных раковин и др.
| | | | | | | | По данным Lock ond Kacev (1988), Schardein and Keller (1989), Kacev and Lock (1990), de Vires et al. (1993), Farrar and Blumer (1991), Cordero (1990)
Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 526 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 |
|